IMM 0212: Busulfan mit Fludarabin und Antithymozyten-Globulin als präparative Therapie für die hämatopoetische Stammzelltransplantation zur Behandlung schwerer angeborener T-Zell-Immunschwäche

Dies ist eine einarmige, nicht randomisierte Pilotstudie mit mehreren Institutionen, die vom Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium koordiniert wird. Geeignete Patienten leiden an einem schweren kombinierten Immundefizienzsyndrom (SCID) oder einer schweren T-Zell-Immunschwächestörung. Patienten mit diesen Erkrankungen verfügen nicht über ein ordnungsgemäß funktionierendes Immunsystem. Ohne Behandlung führen diese Störungen zum Tod im frühen Kindesalter. Die Standardbehandlung bei diesen Erkrankungen besteht darin, dem Patienten eine Stammzelltransplantation von einem passenden Spender zu verabreichen. Die Spenderzellen können von einem Familienmitglied, einem nicht verwandten Knochenmarkspender oder Nabelschnurblut stammen. Die Spenderquelle hat Einfluss auf die Transplantationsrisiken und die Vorgehensweise bei der präparativen Behandlung.

Für Patienten mit SCIDS oder schweren T-Zell-Immundefizienzsyndromen wurden viele verschiedene präparative Therapien angewendet. Einige Patienten erhielten keine präparative Therapie, während andere nur Antithymozytenglobulin (ATG; bei Pferden hergestellte Immunproteine, die bei Verabreichung Lymphozyten abtöten) erhielten. Wieder andere Patienten erhielten eine konventionelle Chemotherapie. Bei Kindern, die nicht oder nur mit ATG behandelt werden, besteht ein erhöhtes Risiko eines Transplantatversagens oder einer nur teilweisen Transplantation. In diesem Fall benötigen die Patienten eine lebenslange Therapie mit Immunglobulinen zur Unterstützung des Immunsystems. Bei Kindern, die mit einer Chemotherapie behandelt werden, erholt sich das Immunsystem im Allgemeinen vollständig, es können jedoch auch schwerwiegende Nebenwirkungen der Chemotherapie auftreten. Zu den Nebenwirkungen zählen Infektionen, Organversagen und Unfruchtbarkeit.

Dieses Protokoll wird in Kombination mit einer Parallelstudie mit einem separaten präparativen Regime versuchen, die Frage zu beantworten, welche Patienten mit primären Immundefekten ein präparatives Regime benötigen und welche Intensität erforderlich ist. Die Patienten werden je nach Krankheitstyp und Spenderquelle aufgenommen. Der Zweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, wie viel Chemotherapie tatsächlich erforderlich ist, damit die Transplantation funktioniert. Damit dies gelingt und die Transplantation trotzdem gelingt, werden die Medikamente verstärkt, die das Immunsystem vorübergehend schwächen. In Gruppen werden die Patienten mit niedrigeren Busulfan-Dosen behandelt, um die niedrigste Dosis dieses Arzneimittels zu finden, die für eine vollständige Wiederherstellung des Immunsystems erforderlich ist. Die Forscher hoffen, dass diese Therapie zu einer vollständigen Wiederherstellung des Immunsystems führt und gleichzeitig die Nebenwirkungen der Chemotherapie begrenzt. Ein zweiter Zweck dieser Studie besteht darin, die Erholung verschiedener Teile des Immunsystems zu verfolgen. Die Forscher wollen auch herausfinden, ob die Genesung von Spenderstammzellen oder vom Patienten herrührt.

Der Patient wird zur Transplantation ins Krankenhaus eingeliefert und bleibt dort voraussichtlich 4 bis 6 Wochen. Das präparative Regime besteht aus Busulfan, Fludarabin und Antithymozytenglobulin (ATG). Nach der Vorbereitungskur werden die Zellen des Spenders gespendet. Um zu verhindern, dass der Körper des Patienten die Spenderzellen abstößt und die Spenderzellen den Körper des Patienten angreifen (Graft-versus-Host-Krankheit oder GVHD), wird Cyclosporin verabreicht.

Die Forscher werden zu bestimmten Zeitpunkten zusätzlich 2 bis 4 Teelöffel Blut entnehmen, um die Immunwiederherstellung und den Chimärismus der Spenderzellen (den Teil des Blutes, der dem Spender gehört) zu testen. Die klinische Standardversorgung bei Knochenmarktransplantationen (BMT) umfasst die Beurteilung vor der Transplantation, die Unterstützung bei der Transplantation und die Nachsorge nach der Transplantation.