IMM 0212: Bussulfano com Fludarabina e Antitimócito Globulina como Terapia Preparativa para Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas para o Tratamento de Imunodeficiência Congênita Grave de Células T

Este é um estudo piloto multi-institucional, de braço único, não randomizado, coordenado pelo Consórcio de Transplante de Sangue e Medula Pediátrica. Os pacientes elegíveis terão síndrome de imunodeficiência combinada grave (SCID) ou distúrbio de imunodeficiência grave de células T. Os pacientes com esses distúrbios não têm sistemas imunológicos funcionando adequadamente. Sem tratamento, esses distúrbios resultam em morte na primeira infância. O tratamento padrão usado para essas doenças é dar ao paciente um transplante de células-tronco de um doador compatível. As células do doador podem ser de um membro da família, um doador de medula não aparentado ou sangue do cordão umbilical. A fonte de doadores terá impacto nos riscos do transplante e nas abordagens do regime preparatório.

Existem muitos regimes preparativos diferentes usados ​​para pacientes com SCIDS ou síndromes graves de imunodeficiência de células T. Alguns pacientes não receberam regime preparatório, enquanto outros receberam apenas globulina antitimócito (ATG; proteínas imunológicas produzidas em cavalos que, quando administradas, matam os linfócitos). Ainda outros pacientes receberam quimioterapia convencional. Em crianças tratadas com nada ou apenas com ATG, existe um risco aumentado de falha do enxerto ou apenas enxerto parcial. Quando isso acontece, os pacientes precisam de terapia ao longo da vida com imunoglobulinas para apoiar o sistema imunológico. Crianças tratadas com quimioterapia geralmente têm recuperação imunológica completa, mas também podem ter efeitos colaterais importantes da quimioterapia. Os efeitos colaterais incluem infecção, falência de órgãos e infertilidade.

Este protocolo, em combinação com um estudo paralelo com um regime preparatório separado, tentará responder à questão de quais pacientes com imunodeficiências primárias precisam de um regime preparatório e qual intensidade é necessária. Os pacientes serão inscritos de acordo com o tipo de doença e a origem do doador. O objetivo deste estudo é ver quanta quimioterapia é realmente necessária para que o transplante funcione. Para poder fazer isso e ainda fazer o transplante funcionar, os medicamentos usados ​​para enfraquecer temporariamente o sistema imunológico serão reforçados. Em grupos, os pacientes serão tratados com doses reduzidas de busulfan para encontrar a menor dose desse medicamento necessária para obter a recuperação imunológica completa. Os investigadores esperam que este regime resulte na recuperação completa do sistema imunológico, limitando os efeitos colaterais da quimioterapia. Um segundo objetivo deste estudo é rastrear a recuperação de diferentes partes do sistema imunológico. Os investigadores também querem identificar se a recuperação vem de células-tronco de doadores ou do próprio paciente.

O paciente será internado no hospital para fazer o transplante e espera-se que permaneça por até 4 a 6 semanas. O esquema preparatório será composto por busulfan, fludarabina e globulina antitimócito (ATG). Após o regime preparatório, serão dadas as células do doador. Para tentar impedir que o corpo do paciente rejeite as células do doador e que as células do doador ataquem o corpo do paciente (doença do enxerto contra o hospedeiro, ou GVHD), a ciclosporina será administrada.

Os investigadores colherão 2 a 4 colheres de chá extras de sangue em pontos de tempo especificados para testar a recuperação imunológica e o quimerismo da célula do doador (a porção do sangue que pertence ao doador). O atendimento clínico padrão para transplante de medula óssea (TMO) será fornecido com relação à avaliação pré-transplante, suporte peritransplante e acompanhamento pós-transplante.