IMM 0212: Busulfan s fludarabinem a antithymocytárním globulinem jako přípravná terapie pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro léčbu těžkého vrozeného imunodeficitu T-buněk

Toto je multiinstitucionální, jednoramenná, nerandomizovaná pilotní studie koordinovaná Konsorciem pro pediatrické transplantace krve a dřeně. Vhodní pacienti budou mít závažný syndrom kombinované imunodeficience (SCID) nebo těžkou poruchu imunodeficience T-buněk. Pacienti s těmito poruchami nemají správně fungující imunitní systém. Bez léčby mají tyto poruchy za následek smrt v raném dětství. Standardní léčbou těchto onemocnění je poskytnout pacientovi transplantaci kmenových buněk od vhodného dárce. Dárcovské buňky mohou být od člena rodiny, nepříbuzného dárce dřeně nebo pupečníkové krve. Zdroj dárce ovlivní rizika transplantace a přístupy k preparativnímu režimu.

U pacientů se SCIDS nebo těžkými syndromy imunodeficience T-buněk bylo použito mnoho různých preparativních režimů. Někteří pacienti nedostali žádný přípravný režim, zatímco jiní dostali pouze antithymocytární globulin (ATG; imunitní proteiny vytvořené u koní, které po podání zabijí lymfocyty). Ještě další pacienti dostali konvenční chemoterapii. U dětí léčených ničím nebo samotným ATG existuje zvýšené riziko selhání štěpu nebo pouze částečné přihojení. Když k tomu dojde, pacienti potřebují celoživotní léčbu imunoglobuliny na podporu imunitního systému. Děti léčené chemoterapií mají obecně úplné zotavení imunity, ale také mohou mít závažné vedlejší účinky chemoterapie. Mezi vedlejší účinky patří infekce, selhání orgánů a neplodnost.

Tento protokol se v kombinaci s paralelní studií se samostatným preparativním režimem pokusí odpovědět na otázku, kteří pacienti s primárními imunodeficity potřebují preparativní režim a jaká intenzita je potřebná. Pacienti budou zařazováni podle typu onemocnění a zdroje dárce. Účelem této studie je zjistit, kolik chemoterapie je skutečně potřeba, aby transplantace fungovala. Aby to bylo možné a transplantace přesto fungovala, budou posíleny léky používané k dočasnému oslabení imunitního systému. Ve skupinách budou pacienti léčeni nižšími dávkami busulfanu, aby se našla nejnižší dávka tohoto léku, která je potřebná k úplnému zotavení imunity. Výzkumníci doufají, že tento režim povede k úplnému zotavení imunitního systému a zároveň omezí vedlejší účinky chemoterapie. Druhým účelem této studie je sledovat obnovu různých částí imunitního systému. Vyšetřovatelé chtějí také zjistit, zda zotavení pochází z dárcovských kmenových buněk nebo od pacienta.

Pacient bude přijat do nemocnice k provedení transplantace a očekává se, že zde zůstane 4 až 6 týdnů. Preparativní režim bude tvořen busulfanem, fludarabinem a antithymocytárním globulinem (ATG). Po preparativním režimu budou podány buňky od dárce. Aby tělo pacienta neodmítlo dárcovské buňky a aby dárcovské buňky nenapadly tělo pacienta (graft-versus-host disease, GVHD), bude podán cyklosporin.

Vyšetřovatelé odeberou navíc 2 - 4 čajové lžičky krve v určených časových bodech, aby otestovali zotavení imunity a chimérismus dárcovských buněk (část krve, která patří dárci). Bude poskytována standardní klinická péče po transplantaci kostní dřeně (BMT) s ohledem na předtransplantační hodnocení, peritransplantační podporu a posttransplantační sledování.