IMM 0212: Busulfano con fludarabina e globulina antitimocitica come terapia preparatoria per il trapianto di cellule staminali emopoietiche per il trattamento dell'immunodeficienza congenita grave delle cellule T

Si tratta di uno studio pilota multi-istituzionale, a braccio singolo, non randomizzato, coordinato dal Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium. I pazienti idonei avranno una grave sindrome da immunodeficienza combinata (SCID) o un grave disturbo da immunodeficienza delle cellule T. I pazienti con questi disturbi non hanno un sistema immunitario correttamente funzionante. Senza trattamento, questi disturbi provocano la morte nella prima infanzia. Il trattamento standard utilizzato per queste malattie è quello di dare al paziente un trapianto di cellule staminali da un donatore compatibile. Le cellule del donatore possono provenire da un membro della famiglia, da un donatore di midollo non imparentato o da sangue del cordone ombelicale. La fonte del donatore avrà un impatto sui rischi del trapianto e sugli approcci al regime preparatorio.

Ci sono stati molti diversi regimi di preparazione utilizzati per i pazienti con SCIDS o gravi sindromi da immunodeficienza delle cellule T. Alcuni pazienti non hanno ricevuto alcun regime preparatorio, mentre altri hanno ricevuto solo globulina antitimocitica (ATG; proteine ​​immunitarie prodotte nei cavalli che, se somministrate, uccideranno i linfociti). Ancora altri pazienti hanno ricevuto la chemioterapia convenzionale. Nei bambini trattati con niente o solo con ATG, vi è un aumento del rischio di fallimento del trapianto o di attecchimento solo parziale. Quando ciò accade, i pazienti necessitano di una terapia a vita con immunoglobuline per supportare il sistema immunitario. I bambini trattati con la chemioterapia hanno generalmente un recupero immunitario completo, ma possono anche avere importanti effetti collaterali dalla chemioterapia. Gli effetti collaterali includono infezioni, insufficienza d'organo e infertilità.

Questo protocollo, in combinazione con uno studio parallelo con un regime preparativo separato, tenterà di rispondere alla domanda su quali pazienti con immunodeficienze primarie necessitano di un regime preparativo e quale intensità è necessaria. I pazienti saranno arruolati in base al tipo di malattia e alla fonte del donatore. Lo scopo di questo studio è vedere quanta chemioterapia è effettivamente necessaria affinché il trapianto funzioni. Per poterlo fare e far funzionare ancora il trapianto, i farmaci usati per indebolire temporaneamente il sistema immunitario saranno rafforzati. In gruppi, i pazienti saranno trattati con dosi più basse di busulfan per trovare la dose più bassa di questo farmaco necessaria per ottenere il pieno recupero immunitario. I ricercatori sperano che questo regime si tradurrà in un completo recupero del sistema immunitario, limitando al tempo stesso gli effetti collaterali della chemioterapia. Un secondo scopo di questo studio è monitorare il recupero di diverse parti del sistema immunitario. Gli investigatori vogliono anche identificare se il recupero provenga dalle cellule staminali del donatore o dal paziente.

Il paziente verrà ricoverato in ospedale per sottoporsi al trapianto e dovrebbe rimanere per un massimo di 4-6 settimane. Il regime preparatorio sarà costituito da busulfano, fludarabina e globulina antitimocitica (ATG). Dopo il regime preparatorio, verranno fornite le cellule del donatore. Per cercare di impedire al corpo del paziente di rifiutare le cellule del donatore e alle cellule del donatore di attaccare il corpo del paziente (malattia del trapianto contro l'ospite, o GVHD), verrà somministrata la ciclosporina.

Gli investigatori preleveranno altri 2-4 cucchiaini di sangue in punti temporali specifici per testare il recupero immunitario e il chimerismo delle cellule del donatore (la porzione di sangue che appartiene al donatore). Verrà fornita un'assistenza clinica standard per il trapianto di midollo osseo (BMT) per quanto riguarda la valutazione pre-trapianto, il supporto peritrapianto e il follow-up post-trapianto.