Rituximab til behandling af moderat aplastisk anæmi, pure red cell aplasia eller Diamond Blackfan anæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:

Diagnose af erhvervet moderat aplastisk anæmi defineret som aplastisk anæmi (hypocellulær knoglemarv) og ingen beviser for en underliggende sygdomsproces og depression af mindst to ud af tre blodtal under disse værdier:

• Absolut neutrofiltal (ANC) lig med eller mindre end l200/mm(3)
• blodpladetal lig med eller mindre end 70.000/mm(3)
• anæmi med hæmoglobin lig med eller mindre end 8,5 g/dl eller absolut retikulocyttal lig med eller mindre end 60.000/mm(3) hos transfusionsafhængige patienter, men som ikke opfylder kriterierne for alvorlig sygdom defineret ved knoglemarvscellularitet mindre end 30 % ( med undtagelse af lymfocytter) og depression af mindst to af de tre perifere tællinger:
• ANC lig med eller mindre end 500/ul
• trombocyttal lig med eller mindre end 20.000/ul
• retikulocyttal mindre end 60.000/ul

Eller

Diagnose af pure red cell aplasia eller Diamond Blackfan anæmi, der kræver transfusion af røde blodlegemer (RBC)

Pure red cell aplasia er defineret ved

• anæmi,
• retikulocytopeni (retikulocyttal lig med eller mindre end 50.000/mm(3))
• og fraværende eller nedsatte marv erythroide precursorer

Diamond Blackfan anæmi er defineret ved

• anæmi,
• retikulocytopeni (retikulocyttal lig med eller mindre end 50.000/mm(3))
• og fraværende eller nedsat marv erythroid precursorer diagnosticeret i en tidlig alder

Fordi denne population er tilbøjelig til tørre knoglemarvsaspirater, vil forsøgspersoner, fra hvem der ikke kan opsamles tilstrækkelig knoglemarv til evaluering af cellularitet, ikke blive udelukket, forudsat at de opfylder alle andre inklusionskriterier baseret på perifere blodtal.

Pure Red cell Aplasia og Diamond Blackfan-patienter skal være ældre end eller lig med 2 år og veje større end 12 kg; Patienter med moderat aplastisk anæmi skal være ældre end eller lig med 18.

Refraktær over for mindst 1 forløb med immunsuppressiv behandling eller recidiverende sygdom efter forudgående immunsuppressiv behandling (kun PRCA/DBA-patienter).

Patienter eller deres forældre/ansvarlige værge skal være i stand til at forstå og være villige til at underskrive et informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Nuværende diagnose af Fanconis anæmi eller andre medfødte knoglemarvssvigtsyndromer undtagen DBA

Anamnese med en cytogenetisk abnormitet, der indikerer myelodysplasi (MDS)

Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling

HIV-positivitet

Positivt anti-hepatitis B-kerneantistof (antiHBc) eller HBsAG

Historie med klinisk signifikant arytmi

Kendt anafylaksi eller immunglobulin E (IgE) medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller enhver komponent i dette produkt.

Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at tolerere protokolbehandling, eller at død inden for den næste måned er sandsynlig

Potentielle forsøgspersoner med kræft, som er i aktiv kemoterapeutisk behandling, eller som tager lægemidler med hæmatologisk effekt, vil ikke være berettiget.

Anamnese med nylig eller igangværende B19 parvovirusinfektion

Psykiatrisk, affektiv eller anden lidelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke eller til at samarbejde i en forskningsundersøgelse.

Graviditet eller amning eller manglende vilje til at tage præventionsmidler

Deltagelse i ethvert andet forsøg med lægemiddel eller eksponering for andre forsøgsmidler (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer) inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen. Brug af lavdosis immunsuppressive midler kan fortsætte efter PI'ernes skøn, forudsat at patienten har taget dette lægemiddel i mindst 3 måneder.