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Rituximab per trattare l'anemia aplastica moderata, l'aplasia eritroide pura o l'anemia Diamond Blackfan

20 agosto 2018 aggiornato da: Adrian Wiestner, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Uno studio pilota sull'anticorpo ricombinante umanizzato anti-cluster di differenziazione antigene 20 (Anti-CD20) (Rituximab) in pazienti con anemia aplastica moderata, aplasia eritroide pura o anemia Diamond Blackfan

Questo studio verificherà se il farmaco immunosoppressore rituximab può aumentare la conta ematica e ridurre la necessità di trasfusioni in pazienti con anemia aplastica moderata, aplasia eritroide pura o anemia di Diamond Blackfan. Si tratta di malattie del sangue rare e gravi in ​​cui il sistema immunitario si rivolge contro le cellule del midollo osseo, causando l'interruzione della produzione di globuli rossi da parte del midollo osseo in pazienti con aplasia eritroide pura e anemia di Diamond Blackfan e globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nei pazienti con anemia aplastica. Rituximab è un anticorpo monoclonale prodotto in laboratorio che riconosce e distrugge i globuli bianchi chiamati linfociti responsabili della distruzione delle cellule del midollo osseo in queste malattie. Il farmaco è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B, una malattia dei globuli bianchi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio verificherà se il farmaco immunosoppressore rituximab può aumentare la conta ematica e ridurre la necessità di trasfusioni in pazienti con anemia aplastica moderata, aplasia eritroide pura o anemia di Diamond Blackfan. Si tratta di malattie del sangue rare e gravi in ​​cui il sistema immunitario si rivolge contro le cellule del midollo osseo, causando l'interruzione della produzione di globuli rossi da parte del midollo osseo in pazienti con aplasia eritroide pura e anemia di Diamond Blackfan e globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nei pazienti con anemia aplastica. Rituximab è un anticorpo monoclonale prodotto in laboratorio che riconosce e distrugge i globuli bianchi chiamati linfociti responsabili della distruzione delle cellule del midollo osseo in queste malattie. Il farmaco è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B, una malattia dei globuli bianchi.

I partecipanti ricevono quattro dosi di rituximab, una volta alla settimana per 4 settimane attraverso un ago in una vena del braccio. La velocità di infusione dipende da quanto bene il paziente tollera il farmaco. La prima infusione richiede solitamente dalle 4 alle 6 ore e il resto dalle 3 alle 4 ore. La prima e la quarta infusione vengono somministrate all'NIH; il secondo e il terzo possono essere somministrati all'NIH o dal medico curante del paziente. I pazienti che rispondono a rituximab ma poi ricadono possono ricevere un ciclo aggiuntivo di quattro dosi. I pazienti possono continuare con le trasfusioni e i loro attuali farmaci, inclusi i fattori di crescita (ad esempio, Epogen e Neupogen) durante lo studio, ma potrebbero dover interrompere l'assunzione di farmaci immunosoppressori, come il prednisone o la ciclosporina. I pazienti che devono iniziare un altro farmaco immunosoppressivo vengono sospesi da rituximab e seguiti per sicurezza con visite cliniche una settimana e poi una volta al mese per 6 mesi dopo la prima dose di rituximab.

I pazienti hanno un esame del sangue una volta alla settimana durante il trattamento con rituximab per valutare la conta ematica. Al termine del trattamento, i pazienti vengono valutati una volta al mese fino a 6 mesi, quindi una volta all'anno fino a 3 anni per monitorare la risposta al trattamento e gli eventuali effetti collaterali del farmaco. I pazienti vengono valutati presso NIH per le visite di 3 e 6 mesi e le visite annuali. Possono essere visti al NIH o dai loro medici referenti per le visite di 1, 2, 4 e 5 mesi. Un esame del sangue viene eseguito ad ogni visita e un'aspirazione del midollo osseo e una biopsia vengono eseguite alla visita di 3 mesi (e quando clinicamente necessario per valutare l'effetto del rituximab sulle cellule del midollo osseo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

7 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Diagnosi di anemia aplastica acquisita moderata definita come anemia aplastica (midollo osseo ipocellulare) e nessuna evidenza di un processo patologico sottostante e depressione di almeno due su tre conte ematiche al di sotto di questi valori:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) uguale o inferiore a 1200/mm(3)
  • conta piastrinica uguale o inferiore a 70.000/mm(3)
  • anemia con emoglobina uguale o inferiore a 8,5 g/dl o conta assoluta dei reticolociti uguale o inferiore a 60.000/mm(3) in pazienti trasfusionali ma che non soddisfano i criteri di malattia grave definita da una cellularità del midollo osseo inferiore al 30% ( esclusi i linfociti) e depressione di almeno due dei tre conteggi periferici:
  • ANC uguale o inferiore a 500/ul
  • conta piastrinica uguale o inferiore a 20.000/ul
  • conta dei reticolociti inferiore a 60.000/ul

O

Diagnosi di aplasia eritroide pura o anemia di Diamond Blackfan che richiede trasfusioni di globuli rossi (RBC).

L'aplasia eritroide pura è definita da

  • anemia,
  • reticolocitopenia (conta dei reticolociti uguale o inferiore a 50.000/ mm(3))
  • e precursori eritroidi midollari assenti o ridotti

L'anemia di Diamond Blackfan è definita da

  • anemia,
  • reticolocitopenia (conta dei reticolociti uguale o inferiore a 50.000/ mm(3))
  • e precursori eritroidi midollari assenti o ridotti diagnosticati in tenera età

Poiché questa popolazione è soggetta ad aspirati midollari secchi, i soggetti dai quali non è possibile prelevare midollo osseo sufficiente per la valutazione della cellularità non saranno esclusi, a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di inclusione basati sulla conta ematica periferica.

I pazienti con aplasia eritroide pura e Diamond Blackfan devono avere un'età maggiore o uguale a 2 anni e un peso maggiore di 12 kg; I pazienti con anemia aplastica moderata devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.

Refrattaria ad almeno 1 ciclo di terapia immunosoppressiva o malattia recidivante dopo una precedente terapia immunosoppressiva (solo pazienti con PRCA/DBA).

I pazienti o i loro genitori/tutori responsabili devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Diagnosi attuale di anemia di Fanconi o di altre sindromi da insufficienza midollare congenita ad eccezione della DBA

Storia di un'anomalia citogenetica che indica mielodisplasia (MDS)

Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata

Positività all'HIV

Anticorpo anti-core anti-epatite B positivo (antiHBc) o HBsAG

Storia di aritmia clinicamente significativa

Anafilassi nota o ipersensibilità mediata da immunoglobuline E (IgE) alle proteine ​​murine o a qualsiasi componente di questo prodotto.

Stato moribondo o concomitante malattia epatica, renale, cardiaca, neurologica, polmonare, infettiva o metabolica di gravità tale da precludere la capacità del paziente di tollerare la terapia prevista dal protocollo o da rendere probabile il decesso entro il mese successivo

Non saranno ammessi i potenziali soggetti con tumore che sono in trattamento chemioterapico attivo o che assumono farmaci con effetti ematologici.

Storia di infezione da parvovirus B19 recente o in corso

Disturbi psichiatrici, affettivi o di altro tipo che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato o di collaborare a uno studio di ricerca.

Gravidanza o allattamento o riluttanza a prendere contraccettivi

- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale o esposizione ad altri agenti sperimentali (diversi dai fattori di crescita ematopoietica) entro 30 giorni dall'ingresso nello studio. L'uso di agenti immunosoppressori a basso dosaggio può continuare a discrezione del PI a condizione che il paziente assuma questo farmaco da almeno 3 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab (Rituxan)
Questo è uno studio pilota non randomizzato, off-label, di rituximab anti CD20 umanizzato (Rituxan®) in pazienti con anemia aplastica moderata, aplasia eritroide pura o anemia di Diamond-Blackfan che non hanno risposto ad almeno un precedente ciclo di terapia immunosoppressiva (solo pazienti con PRCA/DBA) o che hanno avuto una recidiva della malattia dopo una precedente terapia immunosoppressiva (solo pazienti con PRCA/DBA).
Droga: Rituximab
Rituximab (Rituxan) 375 mg/m2 per infusione endovenosa. L'infusione sarà una volta alla settimana per un totale di 4 dosi.
Altri nomi:
  • Rituxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta a Rituximab
Lasso di tempo: 6 mesi

Rituximab verrà somministrato a soggetti con anemia aplastica moderata (MAA), aplasia eritroide pura o anemia Diamond Blackfan. Verrà somministrato Rituxmiab per valutare se questi soggetti con sindrome da insufficienza del midollo osseo avranno una risposta immunitaria all'intervento. I soggetti riceveranno 375 mg/metri quadrati di rituximab che verrà infuso per via endovenosa una volta alla settimana per un totale di 4 dosi.

L'endpoint primario determinerà la risposta immunitaria valutando i cambiamenti nella conta del sangue periferico (piastrine, conta assoluta dei neutrofili, conta dei reticolociti, emoglobina) e il fabbisogno di trasfusioni a 6 mesi. La risposta sarà classificata come completa, parziale o nessuna risposta. I soggetti saranno classificati come responder completi se i loro conteggi del sangue tornano alla normalità. I soggetti verranno classificati come responder parziali se c'è un miglioramento in 2 o 3 delle conte ematiche basali depresse.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutazione della risposta a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Tassi di risposta a 12 mesi (dopo la prima dose dello studio Med)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sabrina Martyr, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

29 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 050244
  • 05-H-0244 (Altro identificatore: NIH NHLBI)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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