Rituximab voor de behandeling van matige aplastische anemie, Pure Red Cell Aplasia of Diamond Blackfan-anemie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Diagnose van verworven matige aplastische anemie gedefinieerd als aplastische anemie (hypocellulair beenmerg) en geen bewijs voor een onderliggend ziekteproces en depressie van ten minste twee van de drie bloedtellingen onder deze waarden:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) gelijk aan of minder dan l200/mm(3)
• aantal bloedplaatjes gelijk aan of minder dan 70.000/mm3(3)
• bloedarmoede met hemoglobine gelijk aan of lager dan 8,5 g/dl of absoluut aantal reticulocyten gelijk aan of lager dan 60.000/mm(3) bij patiënten die afhankelijk zijn van transfusie, maar die niet voldoen aan de criteria voor ernstige ziekte gedefinieerd door beenmergcellulariteit van minder dan 30% ( met uitzondering van lymfocyten) en depressie van ten minste twee van de drie perifere tellingen:
• ANC gelijk aan of lager dan 500/ul
• aantal bloedplaatjes gelijk aan of minder dan 20.000/ul
• aantal reticulocyten minder dan 60.000/ul

Of

Diagnose van erytrocytaire aplasie of Diamond Blackfan-anemie waarvoor transfusies van rode bloedcellen (RBC) nodig zijn

Pure red cell aplasia wordt gedefinieerd door

• Bloedarmoede,
• reticulocytopenie (aantal reticulocyten gelijk aan of minder dan 50.000/mm(3))
• en afwezige of verminderde erytroïde voorlopers van het merg

Diamond Blackfan-anemie wordt gedefinieerd door

• Bloedarmoede,
• reticulocytopenie (aantal reticulocyten gelijk aan of minder dan 50.000/mm(3))
• en afwezige of verminderde erytroïde voorlopers van het merg die op jonge leeftijd werden gediagnosticeerd

Omdat deze populatie gevoelig is voor droge beenmergaspiraten, zullen proefpersonen bij wie niet voldoende beenmerg kan worden verzameld voor de evaluatie van cellulariteit niet worden uitgesloten op voorwaarde dat ze voldoen aan alle andere inclusiecriteria op basis van perifere bloedtellingen.

Patiënten met Pure Red Cell Aplasia en Diamond Blackfan moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 2 jaar en meer wegen dan 12 kg; Patiënten met matige aplastische anemie moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.

Ongevoelig voor ten minste 1 kuur immunosuppressieve therapie of recidiverende ziekte na eerdere immunosuppressieve therapie (alleen PRCA/DBA-patiënten).

Patiënten of hun ouder(s)/verantwoordelijke voogd(en) moeten een geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Huidige diagnose van Fanconi-anemie of andere congenitale beenmergfalensyndromen behalve DBA

Geschiedenis van een cytogenetische afwijking die wijst op myelodysplasie (MDS)

Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie

Hiv-positiviteit

Positief antilichaam tegen hepatitis B-kern (antiHBc) of HBsAG

Geschiedenis van klinisch significante aritmie

Bekende anafylaxie of immunoglobuline E (IgE) gemedieerde overgevoeligheid voor muriene eiwitten of voor enig bestanddeel van dit product.

Stervende status of gelijktijdige lever-, nier-, hart-, neurologische, long-, infectie- of stofwisselingsziekte van een zodanige ernst dat het onmogelijk is voor de patiënt om protocoltherapie te verdragen, of dat overlijden binnen de volgende maand waarschijnlijk is

Potentiële proefpersonen met kanker die een actieve chemotherapeutische behandeling ondergaan of die medicijnen gebruiken met hematologische effecten, komen niet in aanmerking.

Geschiedenis van recente of aanhoudende B19-parvovirusinfectie

Psychiatrische, affectieve of andere stoornis die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om mee te werken aan een onderzoeksstudie in gevaar kan brengen.

Zwangerschap of borstvoeding of onwil om anticonceptiva te nemen

Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek of blootstelling aan andere onderzoeksagentia (anders dan hematopoëtische groeifactoren) binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek. Het gebruik van lage doses immunosuppressiva kan worden voortgezet naar goeddunken van de PI, op voorwaarde dat de patiënt dit geneesmiddel gedurende ten minste 3 maanden heeft gebruikt.