Rituximab k léčbě středně těžké aplastické anémie, čisté aplazie červených krvinek nebo Diamond Blackfan anémie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Diagnóza získané středně těžké aplastické anémie definovaná jako aplastická anémie (hypocelulární kostní dřeň) a žádný důkaz pro základní chorobný proces a deprese alespoň dvou ze tří krevních obrazů pod těmito hodnotami:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) rovný nebo nižší než 1200/mm(3)
• počet krevních destiček rovný nebo menší než 70 000/mm(3)
• anémie s hemoglobinem rovným nebo nižším než 8,5 g/dl nebo absolutním počtem retikulocytů rovným nebo nižším než 60 000/mm(3) u pacientů závislých na transfuzi, kteří však nesplňují kritéria pro závažné onemocnění definované celularitou kostní dřeně nižší než 30 % ( s výjimkou lymfocytů) a deprese alespoň dvou ze tří periferních počtů:
• ANC rovný nebo menší než 500/ul
• počet krevních destiček rovný nebo nižší než 20 000/ul
• počet retikulocytů nižší než 60 000/ul

Nebo

Diagnóza čisté aplazie červených krvinek nebo anémie Diamond Blackfan vyžadující transfuze červených krvinek (RBC).

Čistá aplazie červených krvinek je definována

• anémie,
• retikulocytopenie (počet retikulocytů rovný nebo menší než 50 000/mm(3))
• a chybějící nebo snížené erytroidní prekurzory kostní dřeně

Diamond Blackfan anémie je definována

• anémie,
• retikulocytopenie (počet retikulocytů rovný nebo menší než 50 000/mm(3))
• a chybějící nebo snížené erytroidní prekurzory kostní dřeně diagnostikované v raném věku

Protože je tato populace náchylná k suchým aspirátům kostní dřeně, nebudou jedinci, kterým nelze odebrat dostatečné množství kostní dřeně pro hodnocení buněčnosti, vyloučeni za předpokladu, že splňují všechna další kritéria pro zařazení založená na počtu periferní krve.

Pacienti s čistou aplazií červených krvinek a Diamond Blackfan musí být starší nebo rovnající se 2 letům a musí vážit vyšší než 12 kg; Pacienti se středně těžkou aplastickou anémií musí být starší nebo rovný 18.

Refrakterní na alespoň 1 cyklus imunosupresivní léčby nebo relaps onemocnění po předchozí imunosupresivní léčbě (pouze pacienti s PRCA/DBA).

Pacienti nebo jejich rodiče/odpovědní opatrovníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Současná diagnóza Fanconiho anémie nebo jiných vrozených syndromů selhání kostní dřeně kromě DBA

Anamnéza cytogenetické abnormality indikující myelodysplazii (MDS)

Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu

HIV pozitivita

Pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (antiHBc) nebo HBsAG

Anamnéza klinicky významné arytmie

Známá anafylaxe nebo přecitlivělost zprostředkovaná imunoglobulinem E (IgE) na myší proteiny nebo na kteroukoli složku tohoto přípravku.

Moribundní stav nebo souběžné jaterní, ledvinové, srdeční, neurologické, plicní, infekční nebo metabolické onemocnění takové závažnosti, že by bránilo pacientovi tolerovat protokolární terapii, nebo že je pravděpodobné úmrtí během příštího měsíce

Potenciální jedinci s rakovinou, kteří jsou na aktivní chemoterapeutické léčbě nebo užívají léky s hematologickými účinky, nebudou způsobilí.

Nedávná nebo probíhající infekce parvovirem B19 v anamnéze

Psychiatrická, afektivní nebo jiná porucha, která může ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo spolupracovat ve výzkumné studii.

Těhotenství nebo kojení nebo neochota užívat antikoncepci

Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo expozice jiným zkoumaným činidlům (jiným než hematopoetické růstové faktory) do 30 dnů od vstupu do studie. Použití nízkých dávek imunosupresiv může pokračovat podle uvážení PI za předpokladu, že pacient užívá tento lék po dobu alespoň 3 měsíců.