Alder for eksponering og immunitet over for malaria hos spædbørn
27. oktober 2011 opdateret af: Hospital Clinic of Barcelona
Det overordnede mål er at evaluere effekten af eksponering for Plasmodium (P.) falciparum erytrocytstadiumantigener under forskellige spædbarnsperioder på udviklingen af naturligt erhvervet immunitet (NAI).
Hypotese: Eksponering for P. falciparum før 5 måneders alderen resulterer ikke i udvikling af NAI, mens eksponering for P. falciparum efter 5 måneders alderen fører til udvikling af NAI. Risikoen for klinisk malaria og anæmi i løbet af det andet leveår vil blive sammenlignet mellem kohorter, såvel som deres korrelationer med typen og kvaliteten af immunresponser (antistoffer mod adskillige P. falciparum-antigener, cytokiner), oxidative stressmarkører og værtsgenetik faktorer. Disse resultater bør kaste lys over determinanterne for udviklingen af anti-P. falciparum-reaktioner tidligt i livet og de potentielle begrænsninger for tidlig immunisering i livet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
349
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maputo
-
Manhiça, Maputo, Mozambique, 1929
- Centro de Investigação em Saude da Manhiça
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 1 uge (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for gravide:
- Raske hiv-negative gravide kvinder under 50 år, som går til det frivillige rådgivnings- og testcenter (VCT) på Maragra eller Manhiça svangreklinikken,
- Fastboende i Manhiça-området og forventer at bo i området med deres spædbarn i mindst 2 år.
Inklusionskriterier for nyfødte spædbørn:
- Raske spædbørn, der vejer >= 2 kg og har en levende mor.
Ekskluderingskriterier:
Udelukkelseskriterier for gravide:
- Planlæg at forlade området inden for mindre end 2 år fra starten af undersøgelsen;
- Kvinder, der ikke er villige til at blive testet for HIV-infektion på VCT-centret;
- Test positiv for HIV;
- Ikke villig til at give informeret samtykke;
- Kan hverken forstå portugisisk eller Changana (samtykkeformularer er skrevet på disse sprog).
Eksklusionskriterier for nyfødte spædbørn:
- Enhver åbenbar medfødt misdannelse;
- Eventuelle tegn på cerebral asfyksi;
- Enhver tydelig neonatal infektion;
- Samme køn Tvillinger;
- Lav fødselsvægt (<2 kg).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sen eksponeringsgruppe
Deltagerne modtog månedligt Sulfadoxin-Pyrimethamine (SP) plus Artesunate (AS) fra 2,5-4,5 måneders alderen og månedlig placebo fra 5,5-9,5 måneders alderen.
|
Månedlig kemoprofylakse med SP (Fansidar® 500/25 mg) plus Artesunate (AS, Arsumax® 50 mg) eller placebo (leveret af Roche og Sanofi-Aventis) blev administreret i henhold til følgende aldersbaserede doseringsskema: ½ tablet SP eller placebo og ½ tablet AS eller placebo på den første dag og ½ tablet AS eller placebo på anden og tredje dag.
|
|
Eksperimentel: Tidlig eksponeringsgruppe
Deltagerne fik månedlig placebo fra 2,5-4,5 måneders alderen og månedlige SP+AS fra 5,5-9,5 måneders alderen.
|
Månedlig kemoprofylakse med SP (Fansidar® 500/25 mg) plus Artesunate (AS, Arsumax® 50 mg) eller placebo (leveret af Roche og Sanofi-Aventis) blev administreret i henhold til følgende aldersbaserede doseringsskema: ½ tablet SP eller placebo og ½ tablet AS eller placebo på den første dag og ½ tablet AS eller placebo på anden og tredje dag.
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Deltagerne fik månedlig placebo fra 2,5 til 9,5 måneders alderen.
|
Månedlig kemoprofylakse med SP (Fansidar® 500/25 mg) plus Artesunate (AS, Arsumax® 50 mg) eller placebo (leveret af Roche og Sanofi-Aventis) blev administreret i henhold til følgende aldersbaserede doseringsskema: ½ tablet SP eller placebo og ½ tablet AS eller placebo på den første dag og ½ tablet AS eller placebo på anden og tredje dag.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(Klinisk) Tid til første eller eneste episode af klinisk malaria i det andet leveår opdaget ved passiv påvisning af tilfælde
Tidsramme: fra 12 til 24 måneders alderen
|
Global sammenligning mellem de 3 grupper af tiden til første eller eneste episode af klinisk malaria (ifølge den primære case-definition) i det andet år af opfølgningen påvist ved passiv case-detektion i Ifølge-Protokol-kohorten.
Derudover præsenteres også parvise sammenligninger af de 3 grupper.
|
fra 12 til 24 måneders alderen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(Klinisk) Tid til første eller eneste episode af malaria (ved brug af andre tilfældedefinitioner), anæmi og andre kliniske endepunkter.
Tidsramme: 12 til 24 måneders alderen
|
Global sammenligning mellem de 3 undersøgelsesgrupper fra tiden til første eller eneste episode af klinisk malaria (ifølge de sekundære tilfældesdefinitioner) i det andet år af opfølgningen påvist ved passiv påvisning af tilfælde.
Andre endepunkter omfatter flere episoder af malaria, tid til første eller eneste episode af anæmi, samlede hospitalsbesøg og forekomst af parasitæmi og anæmi på forskellige tidspunkter.
Derudover præsenteres også parvise sammenligninger af de 3 grupper.
|
12 til 24 måneders alderen
|
|
Oxidative stressmarkører
Tidsramme: flere tidspunkter i løbet af de første to leveår (2,5, 5,5, 10,5, 15 og 24 måneders alderen)
|
Kvantificering af antioxidant/pro-oxidant status over de første to leveår i forhold til alder for første eksponering for infektion.
|
flere tidspunkter i løbet af de første to leveår (2,5, 5,5, 10,5, 15 og 24 måneders alderen)
|
|
Humorale og cellulære immunresponser
Tidsramme: flere tidspunkter i løbet af de første to leveår (2,5, 5,5, 10,5, 15 og 24 måneders alderen)
|
Kvantificering af antistof- og cytokinresponser på P. falciparum-proteinantigener og toksiner over de første to leveår i forhold til alderen for første eksponering for infektion
|
flere tidspunkter i løbet af de første to leveår (2,5, 5,5, 10,5, 15 og 24 måneders alderen)
|
|
Værtsgenetik
Tidsramme: 2,5 måneders alderen
|
Analyse af hæmatologiske genetiske faktorer, polymorfier i gener involveret i inflammatoriske eller immunologiske reaktioner på malaria og polymorfier i gener involveret i Th1/Th2 immunologiske pathway.
|
2,5 måneders alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pedro Alonso, MD, PhD, Barcelona Center for International Health Research, Hospital Clinic/University of Barcelona
- Ledende efterforsker: Carlota Dobaño, PhD, Barcelona Center for International Health Research, Hospital Clinic/University of Barcelona
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dobano C, Nhabomba AJ, Manaca MN, Berthoud T, Aguilar R, Quinto L, Barbosa A, Rodriguez MH, Jimenez A, Groves PL, Santano R, Bassat Q, Aponte JJ, Guinovart C, Doolan DL, Alonso PL. A Balanced Proinflammatory and Regulatory Cytokine Signature in Young African Children Is Associated With Lower Risk of Clinical Malaria. Clin Infect Dis. 2019 Aug 16;69(5):820-828. doi: 10.1093/cid/ciy934.
- Nhabomba AJ, Guinovart C, Jimenez A, Manaca MN, Quinto L, Cistero P, Aguilar R, Barbosa A, Rodriguez MH, Bassat Q, Aponte JJ, Mayor A, Chitnis CE, Alonso PL, Dobano C. Impact of age of first exposure to Plasmodium falciparum on antibody responses to malaria in children: a randomized, controlled trial in Mozambique. Malar J. 2014 Mar 27;13:121. doi: 10.1186/1475-2875-13-121.
- Guinovart C, Dobano C, Bassat Q, Nhabomba A, Quinto L, Manaca MN, Aguilar R, Rodriguez MH, Barbosa A, Aponte JJ, Mayor AG, Renom M, Moraleda C, Roberts DJ, Schwarzer E, Le Souef PN, Schofield L, Chitnis CE, Doolan DL, Alonso PL. The role of age and exposure to Plasmodium falciparum in the rate of acquisition of naturally acquired immunity: a randomized controlled trial. PLoS One. 2012;7(3):e32362. doi: 10.1371/journal.pone.0032362. Epub 2012 Mar 7.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. september 2005
Først opslået (Skøn)
4. oktober 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
28. oktober 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. oktober 2011
Sidst verificeret
1. oktober 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Folinsyreantagonister
- Skistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Nyremidler
- Pyrimethamin
- Artesunate
- Sulfadoxin
- Fanasil, pyrimethamin lægemiddel kombination
Andre undersøgelses-id-numre
- AgeMal
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .