Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Systemisk terapi ved fremskreden eller metastatisk prostatacancer: Evaluering af lægemiddeleffektivitet (STAMPEDE)

17. april 2023 opdateret af: Medical Research Council

STAMPEDE: Systemisk terapi ved fremskreden eller metastatisk prostatacancer: Evaluering af lægemiddeleffektivitet: Et flertrins multi-arm randomiseret kontrolleret forsøg

Det overordnede formål med dette forsøg, som kaldes STAMPEDE, er at vurdere nye tilgange til behandling af mænd med prostatacancer, som for første gang begynder på langvarig ADT, kaldet hormon-naiv prostatacancer. Dette forsøg har til formål at se, om vi kan forbedre den måde, hvorpå prostatacancer i øjeblikket håndteres, enten ved at tilføje nye behandlinger til standardmetoden eller ved at ændre typen af ​​hormonbehandling, der sigter mod at forbedre livskvaliteten ved at reducere bivirkninger af behandling. Hver ny behandlingsmetode sammenlignes med en kontrolarm, der modtager de nuværende standardbehandlinger. Vi sigter mod at identificere behandlingsstrategier, der gør det muligt for mænd at leve længere, eller så længe, ​​men med en forbedret livskvalitet, samt at tilbyde værdi for pengene for sundhedsvæsenet.

Siden åbningen til optjening i oktober-2005, har forsøget testet mange måder at behandle prostatacancer på, og nogle resultater er nu allerede kendt. Mere end 10.000 mænd vil deltage i retssagen, og svarene bliver tilgængelige under hele retssagen. Nye patienter, der deltager i forsøget fra protokolversion 17.0 og frem (aktiveret i december 2018) kan være berettiget til at deltage i en af ​​to behandlingssammenligninger, metformin (behandlingsgruppe K; "metformin-sammenligningen") og transdermal østradiol (behandlingsgruppe L; den "transdermale behandling" østradiol sammenligning"). Et computerprogram vil blive brugt til at tildele, hvilken behandling hver deltager modtager, ved hjælp af en tilfældig proces.

Resumé af forskningsarme i STAMPEDE forsøgsplatform Resumé af forskningsbehandlingsgrupper, der i øjeblikket er åbne for rekruttering (juni 2017)

  1. Metformin (arm K): Denne anti-diabetiske medicin foreslås at have både anti-cancer virkninger og kan hjælpe med at forhindre de negative metaboliske virkninger af langsigtet ADT. STAMPEDE vil undersøge, om tilføjelse af metformin til den nuværende standard-of-care for ikke-diabetiske mænd kan forbedre overlevelse af alle årsager.
  2. Transdermal østradiol (arm L): Dette er en alternativ form for hormonbehandling, som har vist sig at undertrykke testosteron lige så effektivt som standard ADT og undgå nogle af bivirkningerne. Det kan også hjælpe med at undgå de negative metaboliske virkninger og træthed og derfor forbedre den generelle livskvalitet sammenlignet med standardformer for ADT. STAMPEDE vil undersøge, om transdermal østradiol kan behandle kræften såvel som nuværende standardformer for ADT.
  3. Kontrolgruppe (arm A): Patienter allokeret til denne gruppe modtager den nuværende standard-of-care ADT +/- RT +/- docetaxel.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

STAMPEDE (også kendt som MRC PR08) er et multi-arm multi-stage (MAMS) randomiseret kontrolleret forsøg med rekruttering i Storbritannien og Schweiz. Det har til formål at evaluere flere terapeutiske strategier i håndteringen af ​​højrisiko lokalt avanceret og metastatisk hormon-naiv prostatacancer. Hver ny behandlingsstrategi sammenlignes med en enkelt, samtidig kontrolarm. Da forsøget oprindeligt åbnede i 2005, var der 6 forskningsarme, der muliggjorde 5 randomiserede sammenligninger. Hver sammenligning evalueres i etaper med forud planlagte interimsanalyser, hvorefter rekrutteringen kan stoppes, hvis den eksperimentelle behandling ikke når op på en "hurdle" af aktivitet. Patientdata fra alle arme og alle stadier er dog inkluderet i de endelige analyser af det primære resultatmål, selvom undersøgelsesarmen ikke gik videre til slutstadiet.

Forudsat at tilstrækkelig aktivitet er påvist, fortsætter rekrutteringen til det sidste stadie, og derefter bestemmes en vurdering af effektivitet baseret på det primære resultat af den samlede overlevelse. Patientdata fra alle arme og alle stadier er inkluderet i de endelige analyser af det primære resultatmål, selvom undersøgelsesarmen ikke gik videre til slutstadiet.

De oprindelige sammenligninger, som alle nu er blevet rapporteret, vurderede et bisphosphonat (zoledronsyre), et cytotoksisk kemoterapeutisk middel (docetaxel) og en cyclooxygenase- (Cox 2)-hæmmer (celecoxib), som enkeltmidler eller kombinationer. Siden starten af ​​forsøget er en række nye forskningsarme blevet tilføjet til STAMPEDE over tid for at evaluere: abirateron, en steroidsyntesehæmmer; prostatastrålebehandling til patienter med nyligt diagnosticeret metastatisk sygdom; enzalutamid, en hæmmer af androgenreceptorsignalering, givet sammen med abirateron; og metformin, en antidiabetisk medicin og transdermal østradiol, der skal gives som en alternativ form for ADT.

Mål:

Primær

At sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​nye terapeutiske strategier med den nuværende plejestandard for mænd med højrisiko lokalt fremskreden eller metastatisk prostatacancer, der starter langvarig ADT for første gang.

Disposition: Dette er en randomiseret, kontrolleret multicenter MAMS-forsøgsplatform. Patienterne er løbende randomiseret til 1 ud af 3 arme: kontrolgruppe (arm A), metforminbehandlingsgruppe (arm K) og transdermal østradiol (arm L). De andre arme er alle lukket for rekruttering med resultater, der er kendt for alle de originale sammenligninger og afventet for andre tilføjet siden retssagen startede.

Patientpopulation: STAMPEDE rekrutterer både mænd med lokalt fremskreden prostatacancer med høj risiko og mænd med metastatisk prostatacancer, som alle skal starte på langvarig ADT for første gang. Patienter, der tidligere har modtaget radikal behandling og nu får tilbagefald med højrisiko-funktioner, er også berettigede.

Opfølgning: Alle patienter er livslang opfølgning

Delstudier: Der er flere translationelle delstudier i gang som en del af STAMPEDE. Deltagelse er valgfri. Disse omfatter i øjeblikket adskillige translationelle underundersøgelser, der involverer prøveindsamling: spytopsamling til kimlinje-DNA-analyse, sekventiel cirkulerende tumor-DNA-analyse og FFPE-tumorblokudhentning til DNA- og RNA-analyse. Andre delstudier omfatter et QOL-delstudie og et billeddannende delstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11992

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Barnet, Det Forenede Kongerige, EN5 3DJ
        • Barnet General Hospital
      • Colchester, Det Forenede Kongerige, CO4 5JL
        • Colchester General Hospital
      • Larbert, Det Forenede Kongerige, FK5 4WR
        • Forth Valley Hospital
      • Lincoln, Det Forenede Kongerige, LN2 5QY
        • Lincoln Hospital
      • Stockton-on-Tees, Det Forenede Kongerige, TS19 8PE
        • North Tees Hospital
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige, WV10 0QP
        • New Cross Hospital
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
        • Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
    • Bolton
      • Farnworth, Bolton, Det Forenede Kongerige, BL4 0JR
        • Royal Bolton Hospital
    • Buckinghamshire
      • High Wycombe, Buckinghamshire, Det Forenede Kongerige, HP11 2TT
        • Wycombe General Hospital
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Chelmsford
      • Broomfield, Chelmsford, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
    • Chesire
      • Chester, Chesire, Det Forenede Kongerige, CH2 1UL
        • Countess of Chester Hospital
    • County Durham
      • Middlesbrough, County Durham, Det Forenede Kongerige, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
    • Cumbria
      • Carlisle, Cumbria, Det Forenede Kongerige, CA2 7HY
        • Cumberland Infirmary
    • Devon
      • Barnstaple, Devon, Det Forenede Kongerige, EX31 4JB
        • North Devon District Hospital
      • Exeter, Devon, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Det Forenede Kongerige, DT1 2JY
        • Dorset County Hospital
      • Poole, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH15 2JB
        • Poole Hospital
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
    • East Sussex
      • Eastbourne, East Sussex, Det Forenede Kongerige, BN21 2UD
        • Eastbourne District General Hospital
      • Saint Leonards-on-Sea, East Sussex, Det Forenede Kongerige, TN37 7PT
        • Conquest Hospital
    • England
      • Ashford, England, Det Forenede Kongerige, TN24 0LZ
        • William Harvey Hospital
      • Aylesbury, England, Det Forenede Kongerige, HP21 8AL
        • Stoke Mandeville Hospital
      • Basingstoke, England, Det Forenede Kongerige, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
      • Birmingham, England, Det Forenede Kongerige, B18 7QH
        • City Hospital (Birmingham)
      • Brighton, England, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
      • Burnley, England, Det Forenede Kongerige, BB10 2PQ
        • Burnley General Hospital
      • Burton-upon-Trent, England, Det Forenede Kongerige, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Bury St. Edmunds, England, Det Forenede Kongerige, IP33 2QZ
        • West Suffolk Hospital
      • Crewe, England, Det Forenede Kongerige, CW1 4QJ
        • Mid Cheshire Hospitals Trust- Leighton Hopsital
      • Darlington, England, Det Forenede Kongerige, DL3 6HX
        • Darlington Memorial
      • Derby, England, Det Forenede Kongerige, DE22 3NE
        • Derbyshire Royal Infirmary
      • Doncaster, England, Det Forenede Kongerige, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dudley, England, Det Forenede Kongerige, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Durham, England, Det Forenede Kongerige, DH1 5TW
        • University Hospital of North Durham
      • Gloucester, England, Det Forenede Kongerige, GL1 3NN
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Hereford, England, Det Forenede Kongerige, HR1 2ER
        • Hereford County Hospital
      • Kidderminster, England, Det Forenede Kongerige, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Det Forenede Kongerige
        • Glenfield Hospital
      • Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital
      • London, England, Det Forenede Kongerige, WIT 3AA
        • University College of London Hospitals
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, England, Det Forenede Kongerige, N18 1QX
        • Helen Rollason Cancer Care Centre at North Middlesex Hospital
      • London, England, Det Forenede Kongerige, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M20 8LR
        • Withington Hospital
      • Shrewsbury, England, Det Forenede Kongerige, SY3 8XQ
        • Royal Shrewsbury Hospital
      • Stockport, England, Det Forenede Kongerige, SK2 7JE
        • Stepping Hill Hospital
      • Sunderland, England, Det Forenede Kongerige, SR4 7TP
        • Sunderland Royal Hospital
      • Torquay, England, Det Forenede Kongerige, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
      • Warrington, England, Det Forenede Kongerige, WA5 1QG
        • Warrington Hospital NHS Trust
      • Whitehaven, England, Det Forenede Kongerige, CA28 8JG
        • West Cumberland Hospital
      • Wigan, England, Det Forenede Kongerige, WN1 2NN
        • Royal Albert Edward Infirmary
      • Worcester, England, Det Forenede Kongerige, WR5 1DD
        • Worcester Royal Hospital
      • Worthing, England, Det Forenede Kongerige, BN11 2DH
        • Worthing Hospital
    • Essex
      • Harlow, Essex, Det Forenede Kongerige, CM20 1QX
        • Princess Alexandra Hospital
      • Romford, Essex, Det Forenede Kongerige, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Westcliff-On-Sea, Essex, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
        • Southend University Hospital NHS Foundation Trust
    • Glamorgan
      • Swansea, Glamorgan, Det Forenede Kongerige, SA2 8QA
        • South West Wales Cancer Institute At Singleton Hospital
    • Gloucestershire
      • Cheltenham, Gloucestershire, Det Forenede Kongerige, GL53 7AN
        • Cheltenham General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St. Bartholomews Hospital
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • St. George's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oldham, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, OL1 2JH
        • Royal Oldham Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Det Forenede Kongerige, SG1 4AB
        • Lister Hospital
    • Highland
      • Inverness, Highland, Det Forenede Kongerige, IV2 3UJ
        • Raigmore Hospital
    • Isle Of Wight
      • Newport, Isle Of Wight, Det Forenede Kongerige, PO30 5TG
        • St. Mary's Hospital
    • Keighley
      • Steeton, Keighley, Det Forenede Kongerige, BD20 6TD
        • Airedale General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Det Forenede Kongerige, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Maidstone, Kent, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Mid Kent Oncology Centre at Maidstone Hospital
      • Margate, Kent, Det Forenede Kongerige, CT9 4AN
        • Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson Institute for Cancer Research - Glasgow
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Det Forenede Kongerige, PR2 4QF
        • Rosemere Cancer Centre at Royal Preston Hospital
    • Merseyside
      • Southport, Merseyside, Det Forenede Kongerige, PR8 6PN
        • Southport and Formby District General Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
    • Newcastle-upon-Tyne
      • Newcastle, Newcastle-upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • North Yorkshire
      • Scarborough, North Yorkshire, Det Forenede Kongerige, YO12 6QL
        • Scarborough General Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Centre for Cancer Research and Cell Biology at Queen's University Belfast
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG17 4JL
        • King's Mill Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Portsmouth
      • Cosham, Portsmouth, Det Forenede Kongerige, P06 3LY
        • Queen Alexandra Hospital
    • Scotland
      • Ayr, Scotland, Det Forenede Kongerige, KA6 6DX
        • Ayr Hospital
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Det Forenede Kongerige, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Bristol, Somerset, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Taunton, Somerset, Det Forenede Kongerige, TA1 5DA
        • Musgrove Park Hospital
      • Weston Super Mare, Somerset, Det Forenede Kongerige, BS23 4TQ
        • Weston General Hospital
      • Yeovil, Somerset, Det Forenede Kongerige, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
    • Suffolk
      • Ipswich, Suffolk, Det Forenede Kongerige, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
        • St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Sutton
    • Tyne & Wear
      • Newcastle-Upon-Tyne, Tyne & Wear, Det Forenede Kongerige, NE4 6BE
        • Northern Centre for Cancer Treatment at Newcastle General Hospital
      • South Shields, Tyne & Wear, Det Forenede Kongerige, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital
    • Wales
      • Aberystwyth, Wales, Det Forenede Kongerige, SY23 1ER
        • Bronglais General Hospital
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
      • Sutton Coldfield, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B75 7RR
        • Good Hope Hospital
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
        • Bradford Royal Infirmary
      • Huddersfield, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
    • Wiltshire
      • Swindon, Wiltshire, Det Forenede Kongerige, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5000
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Berne, Schweiz, CH-3010 Be
        • Inselspital Bern
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Liestal Hospital
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Schweiz
        • City Hospital Triemli
    • Graubunden
      • Chur, Graubunden, Schweiz, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, CH-1011
        • Lausanne Centre Hospitalier Universitaire
    • Zurich
      • Winterthur, Zurich, Schweiz, CH-8401
        • Winterthur Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 116 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier Deltagere skal opfylde alle kriterierne i en af ​​følgende tre kategorier. Derudover skal alle patienter opfylde kriterierne i afsnit 4.

  1. Højrisiko nyligt diagnosticeret ikke-metastatisk knudenegativ (N0/Nx) sygdom

    Begge:

    • Mindst to af: T-kategori T3/4, PSA≥40ng/ml eller Gleason sum score 8-10

    • Intention om at behandle med radikal strålebehandling (medmindre der er en kontraindikation)

    ELLER

  2. Nydiagnosticeret metastatisk eller knudepositiv sygdom

    Mindst én af:

    • Stage Tany N+ M0
    • Stage Tany Nany M+

    ELLER

  3. Tidligere radikalt behandlet, nu tilbagefaldende (tidligere radikal kirurgi og/eller strålebehandling)

    Mindst én af:

    • PSA ≥4ng/ml og stigende med fordoblingstid mindre end 6 måneder

    • PSA ≥20ng/ml

    • N+

    • M+

    OG

  4. Generelle inklusionskriterier påkrævet for alle deltagere
  1. Histologisk bekræftet prostata adenokarcinom
  2. Intention om at behandle med langvarig androgen deprivationsterapi
  3. Egnet til al protokolbehandling og opfølgning, WHO præstationsstatus 0-2
  4. Har gennemført de relevante undersøgelser før randomisering
  5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: neutrofiltal ≥1,5x109/l og blodplader ≥100x109/l
  6. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som GFR ≥30ml/min/1,73m2
  7. Skriftligt informeret samtykke
  8. Villig og forventes at overholde opfølgningsplanen
  9. Brug af effektiv præventionsmetode, hvis det er relevant
  1. Medicinske kontraindikationer til forsøgsmedicinen er angivet i afsnit 6
  2. For definitioner af WHO's præstationsstatus se appendiks A

5. Generelle udelukkelseskriterier

Patienter må ikke opfylde nogen af ​​nedenstående kriterier:

  1. Forudgående systemisk behandling for lokalt avanceret eller metastatisk prostatacancer (1) (undtagen som angivet i protokollens afsnit 4.3)
  2. Tidligere eksponering for hormonbehandling i en varighed på > 12 måneder, eller tidligere eksponering afsluttet < 12 måneder før randomisering (se afsnit 4.3.1 for tilladte forudgående eksponeringsdetaljer)
  3. Metastatisk hjernesygdom eller leptomeningeal sygdom

  4. Unormale leverfunktioner bestående af et af følgende:

    • Serumbilirubin ≥1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom, for hvem den øvre grænse for serumbilirubin er 51,3μmol/l eller 3mg/dl)

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x ULN - stedet skal angive ved randomisering, om en eller begge test udføres på stedet. Hvor begge resultater er tilgængelige, skal begge bekræfte berettigelse.

  5. Enhver anden tidligere eller nuværende ondartet sygdom, som efter den ansvarlige læges vurdering sandsynligvis vil forstyrre STAMPEDE-behandling eller vurdering
  6. Ethvert operationssår (f.eks. TURP), som efter den ansvarlige klinikers vurdering kan forstyrre eller blive forværret af protokolbehandling

  7. Deltager med betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

    • Svær/ustabil angina

    • Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før randomisering

    • Arterielle trombotiske hændelser mindre end 6 måneder før randomisering

    • Klinisk signifikant hjertesvigt, der kræver behandling, defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover (1)

    • Cerebrovaskulær sygdom (f.eks. slagtilfælde eller forbigående iskæmisk episode) mindre end 6 måneder før randomisering

    • Enhver anden væsentlig kardiovaskulær sygdom, som efter investigatorens mening betyder, at deltageren er uegnet til nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne.

      1. Eksklusiv deltagere, der modtager docetaxel som en del af SOC
      2. NYHA-klassifikationer kan findes i appendiks A

6. Sammenligningsspecifikke støtteberettigelseskriterier

Ud over de generelle inklusions- og eksklusionskriterier gælder følgende sammenligningsspecifikke berettigelseskriterier.

Til randomisering til "metformin-sammenligningen"

Bemærk venligst fra protokol v20, at kun patienter, der er villige til at deltage i det metaboliske delstudie, skal randomiseres til metformin-sammenligningen. Delundersøgelsen vil blive udført på et begrænset antal steder, se afsnit 4.7.4 for yderligere information.

Ud over de generelle inklusions- og generelle eksklusionskriterier skal følgende sammenligningsspecifikke inklusionskriterier være opfyldt for at være berettiget til randomisering til "metformin-sammenligningen":

• HbA1c

• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som GFR ≥45ml/min/1,73m (undtagen Schweiz (2))

• Ingen historie med laktatacidose eller prædisponerende tilstande

  • Ikke nuværende eller tidligere behandling med metformin
  • Ingen kontraindikationer for metformin
  • Ingen nuværende eller tidligere medicin til behandling af diabetes
  • Villighed til at deltage i det metaboliske delstudie

Metoden, der anvendes til at bestemme glomerulær filtrationshastighed, kan variere i henhold til lokal praksis.

Ligninger, der enten estimerer glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl), kan anvendes, og den samme tærskelværdi gælder. Hvor det er muligt, bør HbA1c udføres før påbegyndelse af SOC docetaxel for at reducere sandsynligheden for, at kortikosteroidrelateret hyperglykæmi påvirker egnetheden. Alle deltagere med unormal baseline HbA1c (dvs. 6,5 % eller højere) bør informeres og henvises til deres læge for yderligere behandling.

(2) Med undtagelse af Schweiz, se venligst SAKK-appendiks for lokal vejledning

Til randomisering til "transdermal østradiol sammenligning"

Ud over de generelle inklusions- og eksklusionskriterier er deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, berettiget til "transdermal østradiol-sammenligning":

• ≤8 ugers brug af antiandrogen (AR-antagonister).

• Maksimalt 1 dosis af månedlig eller 4-ugentlig LHRH-agonist/antagonist

• Ingen tidligere LHRH-agonistinjektion med en angivet virkningsvarighed på mere end 1 måned

• ≤12 uger siden første dosis af enhver hormonbehandling

• Ikke fået foretaget en bilateral orkidektomi

• Ingen brug af cyproteronacetat (36) før randomisering

• Ingen kendt porfyri

  • Ingen kendt historie med dyb venetrombose eller lungeemboli bekræftet radiologisk
  • Ingen kendt trombofil lidelse (f. Protein C, Protein S, antitrombinmangel)
  • Endnu ikke startet SOC abirateron, enzalutamid eller apalutamid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Standard for pleje
Androgen Deprivation Therapy [ADT] (plus strålebehandling til nydiagnosticeret ikke-metastatisk sygdom, plus eller minus Docetaxel, plus eller minus Abiraterone) [Kontrol]
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Eksperimentel: Arm B: Zoledronsyre
(ADT + zoledronsyre) REKRUTTERER IKKE LÆNGER
Medicin: Zoledronsyre
Andre navne:
  • Zometa
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Eksperimentel: Arm C: Docetaxel
(ADT + docetaxel + prednisolon) REKRUTTERER IKKE LÆNGER
Medicin: Docetaxel
Andre navne:
  • Taxotere
Medicin: Prednisolon
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Eksperimentel: Arm D: Celecoxib
(ADT + celecoxib) REKRUTTERER IKKE LÆNGER
Medicin: Celecoxib
Andre navne:
  • Celebrex
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Eksperimentel: Arm E: Zoledronsyre & Docetaxel
(ADT + zoledronsyre + docetaxel + prednisolon) REKRUTTERER IKKE LÆNGER
Medicin: Docetaxel
Andre navne:
  • Taxotere
Medicin: Zoledronsyre
Andre navne:
  • Zometa
Medicin: Prednisolon
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Eksperimentel: Arm F: Zoledronsyre & Celecoxib
(ADT + zoledronsyre + celecoxib) REKRUTTERER IKKE LÆNGER
Medicin: Zoledronsyre
Andre navne:
  • Zometa
Medicin: Celecoxib
Andre navne:
  • Celebrex
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Eksperimentel: Arm G: Abiraterone
(ADT + abirateronacetat + prednisolon) REKRUTTERER IKKE LÆNGER
Medicin: Prednisolon
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Medicin: Abiraterone
Andre navne:
  • Zytiga
Eksperimentel: Arm H: M1 RT
(ADT + strålebehandling til prostata) REKRUTTERER IKKE LÆNGER
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Stråling: Strålebehandling til prostata
Andre navne:
  • RT
Eksperimentel: Arm J: Abirateron * Enzalutamid
(ADT + abirateron + enzalutamid + Prednisolon) REKRUTTERER IKKE LÆNGER
Medicin: Prednisolon
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Enzalutamid
Andre navne:
  • Xtandi
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Medicin: Abiraterone
Andre navne:
  • Zytiga
Eksperimentel: Arm K: Metformin
(ADT + Metformin) REKRUTTERING PÅ UDVALGTE SIDER
Medicin: Metformin
Andre navne:
  • Metforminhydrochlorid
Medicin: ADT
Andre navne:
  • Androgen deprivationsterapi
Eksperimentel: Arm L: tE2
(Transdermal østradiol) REKRUTTERING
Medicin: Transdermal østradiol
Andre navne:
  • Progynova TS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Tid til dødelighed
1: Ikke relevant

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Rapport om tid fra påbegyndelse af behandling til den første progressionshændelse for hver patient
1: Ikke relevant
Omkostningseffektivitet af EuroQol
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Rapportering af sammenligningen af ​​omkostninger forbundet med de ydede yderligere behandlinger og overlevelsesgevinsten tilskrevet de yderligere behandlinger, alene til SOC.
1: Ikke relevant
Livskvalitet (QOL) af EORTC QOL Questionnaire C30 og prostataspecifikke 25-elementer
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Fastlæggelse af ændringer i livskvalitet med interventioner
1: Ikke relevant
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Indberetning af forekomst, type og sværhedsgrad af bivirkninger i forsøgspopulationen. CTCAE v4.0 vil blive brugt til at klassificere begivenhedernes navne og sværhedsgrad.
1: Ikke relevant
Skeletrelaterede begivenheder
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Rapportering af forekomst og typer af skeletrelaterede hændelser
1: Ikke relevant
Biokemisk svigt
Tidsramme: 1: Ikke relevant

Til brug for STAMPEDE-studiet beregnes en unik tærskel-PSA-værdi for biokemisk svigt for hver patient, kaldet PSA-progressionsværdien.

A. Hvis PSA-nadir i de 24 uger efter randomisering er mere end 4ng/ml og mere end 50 % af PSA-niveauet før behandling - øjeblikkelig behandlingssvigt.

B. Hvis PSA-nadir i de 24 uger efter randomisering er mindre end eller lig med 50 % af PSA-niveauet før behandling, men forbliver over 4ng/ml – vil behandlingssvigt blive defineret som en stigning på 50 % over nadir-niveauet.

C. Hvis PSA-nadir i de 24 uger efter randomisering er mindre end eller lig med 4ng/ml - vil behandlingssvigt blive defineret som en stigning på mindst 50 % over nadir-værdien og også over 4ng/ml.
1: Ikke relevant
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Rapportering af forekomsten af ​​dødelighed uden en progressionshændelse
1: Ikke relevant
Lymfeknudeprogression
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Rapportering af forekomsten og sværhedsgraden af ​​lymfeknudehændelser
1: Ikke relevant
Fjernmetastaser
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Rapportering af forekomsten og sværhedsgraden af ​​fjerne metastatiske hændelser
1: Ikke relevant
Behandling for progression
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Identifikation og rapportering af de behandlinger, der anvendes i anden linjes behandling. Forekomst og typer af behandlinger.
1: Ikke relevant
Sygdomsspecifik overlevelse
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Rapportering af dødeligheden tilskrevet prostatakræft
1: Ikke relevant
Ikke-prostatacancer død
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Indberetning af dødeligheden, der ikke tilskrives prostatakræft
1: Ikke relevant
Metaboliske virkninger
Tidsramme: 1: Ikke relevant
Rapportering af forekomsten og sværhedsgraden af ​​virkninger på metaboliske systemer
1: Ikke relevant

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical Research Council

Efterforskere

  • Studiestol: Nicholas D. James, MD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2005

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2026

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2005

Først opslået (Skøn)

22. december 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000455008
  • MRC-STAMPEDE (Anden identifikator: MRC)
  • EU-205102 (Anden identifikator: EU)
  • PR08 (Anden identifikator: MRC CTU at UCL)
  • ISRCTN78818544 (Registry Identifier: ISRCTN)
  • 2004-000193-31 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner