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Terapia sistémica en el cáncer de próstata avanzado o metastásico: evaluación de la eficacia de los fármacos (STAMPEDE)

17 de abril de 2023 actualizado por: Medical Research Council

STAMPEDE: Terapia sistémica en el cáncer de próstata avanzado o metastásico: evaluación de la eficacia del fármaco: un ensayo controlado aleatorizado de múltiples etapas y múltiples brazos

El objetivo general de este ensayo, que se llama STAMPEDE, es evaluar enfoques novedosos para el tratamiento de hombres con cáncer de próstata que comienzan ADT a largo plazo por primera vez, denominado cáncer de próstata sin hormonas. Este ensayo tiene como objetivo ver si podemos mejorar la forma en que se maneja actualmente el cáncer de próstata, ya sea agregando nuevos tratamientos al enfoque estándar o modificando el tipo de terapia hormonal con el objetivo de mejorar la calidad de vida al reducir los efectos secundarios de tratamiento. Cada nuevo enfoque de tratamiento se compara con un brazo de control que recibe los tratamientos estándar actuales. Nuestro objetivo es identificar estrategias de tratamiento que permitan a los hombres vivir más tiempo, o tanto tiempo pero con una mejor calidad de vida, además de ofrecer una buena relación calidad-precio para el servicio de salud.

Desde que se abrió a la acumulación en octubre de 2005, el ensayo ha probado muchas formas de tratar el cáncer de próstata y ahora ya se conocen algunos resultados. Más de 10,000 hombres se unirán a la prueba y las respuestas estarán disponibles a lo largo de la prueba. Los nuevos pacientes que se unen al ensayo a partir de la versión 17.0 del Protocolo en adelante (activado en diciembre de 2018) pueden ser elegibles para unirse a una de las dos comparaciones de tratamientos, metformina (grupo de tratamiento K; la "comparación de metformina") y estradiol transdérmico (grupo de tratamiento L; el "grupo de tratamiento transdérmico"). comparación de estradiol"). Se utilizará un programa informático para asignar qué tratamiento recibe cada participante, mediante un proceso aleatorio.

Resumen de los brazos de investigación en la plataforma de ensayo STAMPEDE Resumen de los grupos de tratamiento de investigación actualmente abiertos al reclutamiento (junio de 2017)

  1. Metformina (Brazo K): Se propone que este medicamento antidiabético tenga efectos anticancerígenos y puede ayudar a prevenir los efectos metabólicos adversos de la ADT a largo plazo. STAMPEDE investigará si agregar metformina al tratamiento estándar actual para hombres no diabéticos puede mejorar la supervivencia por todas las causas.
  2. Estradiol transdérmico (Brazo L): esta es una forma alternativa de tratamiento hormonal que ha demostrado suprimir la testosterona con la misma eficacia que la ADT estándar y evitar algunos de los efectos secundarios. También puede ayudar a evitar los efectos metabólicos adversos y la fatiga y, por lo tanto, mejorar la calidad de vida general en comparación con las formas estándar de ADT. STAMPEDE investigará si el estradiol transdérmico puede tratar el cáncer tan bien como las formas estándar actuales de ADT.
  3. Grupo de control (Brazo A): Los pacientes asignados a este grupo reciben el tratamiento estándar actual ADT +/- RT +/- docetaxel.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

STAMPEDE (también conocido como MRC PR08) es un ensayo controlado aleatorio de múltiples brazos y múltiples etapas (MAMS) que se realiza en el Reino Unido y Suiza. Su objetivo es evaluar múltiples estrategias terapéuticas en el manejo del cáncer de próstata de alto riesgo localmente avanzado y metastásico sin tratamiento previo con hormonas. Cada nueva estrategia de tratamiento se compara con un solo brazo de control contemporáneo. Cuando el ensayo se abrió originalmente en 2005, había 6 brazos de investigación que permitían 5 comparaciones aleatorias. Cada comparación se evalúa en etapas con análisis intermedios planificados previamente, después de los cuales se puede detener el reclutamiento si el tratamiento experimental no logra alcanzar un "obstáculo" de actividad. Sin embargo, los datos de los pacientes de todos los brazos y todas las etapas se incluyen en los análisis finales de la medida de resultado primaria, incluso si el brazo de investigación no pasó a la etapa final.

Siempre que se demuestre suficiente actividad, el reclutamiento continúa hasta la etapa final y luego se determina una evaluación de la eficacia basada en el resultado primario de supervivencia general. Los datos de los pacientes de todos los brazos y todas las etapas se incluyen en los análisis finales de la medida de resultado primaria, incluso si el brazo de investigación no pasó a la etapa final.

Las comparaciones originales que ya se informaron, evaluaron un bisfosfonato (ácido zoledrónico), un agente quimioterapéutico citotóxico (docetaxel) y un inhibidor de la ciclooxigenasa (Cox 2) (celecoxib), como agentes únicos o combinaciones. Desde el comienzo del ensayo, se han agregado varios brazos de investigación nuevos a STAMPEDE con el tiempo para evaluar: abiraterona, un inhibidor de la síntesis de esteroides; radioterapia de próstata para pacientes con enfermedad metastásica recién diagnosticada; enzalutamida, un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos, administrado con abiraterona; y metformina, un medicamento antidiabético y estradiol transdérmico, que se administrará como una forma alternativa de ADT.

Objetivos:

Primario

Comparar la seguridad y la eficacia de estrategias terapéuticas novedosas con el estándar de atención actual para hombres con cáncer de próstata metastásico o localmente avanzado de alto riesgo que comienzan ADT a largo plazo por primera vez.

Esquema: Esta es una plataforma de ensayo MAMS aleatoria, controlada y multicéntrica. Actualmente, los pacientes están asignados al azar a 1 de 3 brazos: grupo de control (brazo A), grupo de tratamiento con metformina (brazo K) y estradiol transdérmico (brazo L). Los otros brazos están todos cerrados para el reclutamiento con resultados conocidos para todas las comparaciones originales y en espera de otros agregados desde que comenzó el ensayo.

Población de pacientes: STAMPEDE recluta tanto a hombres con cáncer de próstata localmente avanzado de alto riesgo como a hombres con cáncer de próstata metastásico, todos los cuales deben comenzar ADT a largo plazo por primera vez. También son elegibles los pacientes que recibieron un tratamiento radical anterior y ahora están recayendo con características de alto riesgo.

Seguimiento: Todos los pacientes tienen seguimiento de por vida.

Subestudios: Hay varios subestudios traslacionales en curso como parte de STAMPEDE. La participación es opcional. Estos actualmente incluyen varios subestudios traslacionales que involucran la recolección de muestras: recolección de saliva para análisis de ADN de línea germinal, análisis secuencial de ADN tumoral circulante y recuperación de bloques tumorales FFPE para análisis de ADN y ARN. Otros subestudios incluyen un subestudio de calidad de vida y un subestudio de imágenes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11992

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Barnet, Reino Unido, EN5 3DJ
        • Barnet General Hospital
      • Colchester, Reino Unido, CO4 5JL
        • Colchester General Hospital
      • Larbert, Reino Unido, FK5 4WR
        • Forth Valley Hospital
      • Lincoln, Reino Unido, LN2 5QY
        • Lincoln Hospital
      • Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS19 8PE
        • North Tees Hospital
      • Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
        • New Cross Hospital
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Reino Unido, RG1 5AN
        • Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
    • Bolton
      • Farnworth, Bolton, Reino Unido, BL4 0JR
        • Royal Bolton Hospital
    • Buckinghamshire
      • High Wycombe, Buckinghamshire, Reino Unido, HP11 2TT
        • Wycombe General Hospital
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Chelmsford
      • Broomfield, Chelmsford, Reino Unido, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
    • Chesire
      • Chester, Chesire, Reino Unido, CH2 1UL
        • Countess of Chester Hospital
    • County Durham
      • Middlesbrough, County Durham, Reino Unido, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
    • Cumbria
      • Carlisle, Cumbria, Reino Unido, CA2 7HY
        • Cumberland Infirmary
    • Devon
      • Barnstaple, Devon, Reino Unido, EX31 4JB
        • North Devon District Hospital
      • Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Reino Unido, DT1 2JY
        • Dorset County Hospital
      • Poole, Dorset, Reino Unido, BH15 2JB
        • Poole Hospital
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
    • East Sussex
      • Eastbourne, East Sussex, Reino Unido, BN21 2UD
        • Eastbourne District General Hospital
      • Saint Leonards-on-Sea, East Sussex, Reino Unido, TN37 7PT
        • Conquest Hospital
    • England
      • Ashford, England, Reino Unido, TN24 0LZ
        • William Harvey Hospital
      • Aylesbury, England, Reino Unido, HP21 8AL
        • Stoke Mandeville Hospital
      • Basingstoke, England, Reino Unido, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
      • Birmingham, England, Reino Unido, B18 7QH
        • City Hospital (Birmingham)
      • Brighton, England, Reino Unido, BN2 5BE
        • Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
      • Burnley, England, Reino Unido, BB10 2PQ
        • Burnley General Hospital
      • Burton-upon-Trent, England, Reino Unido, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Bury St. Edmunds, England, Reino Unido, IP33 2QZ
        • West Suffolk Hospital
      • Crewe, England, Reino Unido, CW1 4QJ
        • Mid Cheshire Hospitals Trust- Leighton Hopsital
      • Darlington, England, Reino Unido, DL3 6HX
        • Darlington Memorial
      • Derby, England, Reino Unido, DE22 3NE
        • Derbyshire Royal Infirmary
      • Doncaster, England, Reino Unido, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dudley, England, Reino Unido, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Durham, England, Reino Unido, DH1 5TW
        • University Hospital of North Durham
      • Gloucester, England, Reino Unido, GL1 3NN
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Hereford, England, Reino Unido, HR1 2ER
        • Hereford County Hospital
      • Kidderminster, England, Reino Unido, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Reino Unido
        • Glenfield Hospital
      • Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, England, Reino Unido, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • London, England, Reino Unido, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital
      • London, England, Reino Unido, WIT 3AA
        • University College of London Hospitals
      • London, England, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, England, Reino Unido, N18 1QX
        • Helen Rollason Cancer Care Centre at North Middlesex Hospital
      • London, England, Reino Unido, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, England, Reino Unido, M20 8LR
        • Withington Hospital
      • Shrewsbury, England, Reino Unido, SY3 8XQ
        • Royal Shrewsbury Hospital
      • Stockport, England, Reino Unido, SK2 7JE
        • Stepping Hill Hospital
      • Sunderland, England, Reino Unido, SR4 7TP
        • Sunderland Royal Hospital
      • Torquay, England, Reino Unido, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
      • Warrington, England, Reino Unido, WA5 1QG
        • Warrington Hospital NHS Trust
      • Whitehaven, England, Reino Unido, CA28 8JG
        • West Cumberland Hospital
      • Wigan, England, Reino Unido, WN1 2NN
        • Royal Albert Edward Infirmary
      • Worcester, England, Reino Unido, WR5 1DD
        • Worcester Royal Hospital
      • Worthing, England, Reino Unido, BN11 2DH
        • Worthing Hospital
    • Essex
      • Harlow, Essex, Reino Unido, CM20 1QX
        • Princess Alexandra Hospital
      • Romford, Essex, Reino Unido, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Westcliff-On-Sea, Essex, Reino Unido, SS0 0RY
        • Southend University Hospital NHS Foundation Trust
    • Glamorgan
      • Swansea, Glamorgan, Reino Unido, SA2 8QA
        • South West Wales Cancer Institute At Singleton Hospital
    • Gloucestershire
      • Cheltenham, Gloucestershire, Reino Unido, GL53 7AN
        • Cheltenham General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Greater London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St. Bartholomews Hospital
      • London, Greater London, Reino Unido, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
      • London, Greater London, Reino Unido, SW17 0QT
        • St. George's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oldham, Greater Manchester, Reino Unido, OL1 2JH
        • Royal Oldham Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Reino Unido, SG1 4AB
        • Lister Hospital
    • Highland
      • Inverness, Highland, Reino Unido, IV2 3UJ
        • Raigmore Hospital
    • Isle Of Wight
      • Newport, Isle Of Wight, Reino Unido, PO30 5TG
        • St. Mary's Hospital
    • Keighley
      • Steeton, Keighley, Reino Unido, BD20 6TD
        • Airedale General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Reino Unido, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Maidstone, Kent, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Mid Kent Oncology Centre at Maidstone Hospital
      • Margate, Kent, Reino Unido, CT9 4AN
        • Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson Institute for Cancer Research - Glasgow
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Reino Unido, PR2 4QF
        • Rosemere Cancer Centre at Royal Preston Hospital
    • Merseyside
      • Southport, Merseyside, Reino Unido, PR8 6PN
        • Southport and Formby District General Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Reino Unido, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
    • Newcastle-upon-Tyne
      • Newcastle, Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • North Yorkshire
      • Scarborough, North Yorkshire, Reino Unido, YO12 6QL
        • Scarborough General Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
        • Centre for Cancer Research and Cell Biology at Queen's University Belfast
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Reino Unido, NG17 4JL
        • King's Mill Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Portsmouth
      • Cosham, Portsmouth, Reino Unido, P06 3LY
        • Queen Alexandra Hospital
    • Scotland
      • Ayr, Scotland, Reino Unido, KA6 6DX
        • Ayr Hospital
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Reino Unido, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Bristol, Somerset, Reino Unido, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology centre
      • Taunton, Somerset, Reino Unido, TA1 5DA
        • Musgrove Park Hospital
      • Weston Super Mare, Somerset, Reino Unido, BS23 4TQ
        • Weston General Hospital
      • Yeovil, Somerset, Reino Unido, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2SJ
        • Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Reino Unido, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
    • Suffolk
      • Ipswich, Suffolk, Reino Unido, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
        • St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Sutton
    • Tyne & Wear
      • Newcastle-Upon-Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido, NE4 6BE
        • Northern Centre for Cancer Treatment at Newcastle General Hospital
      • South Shields, Tyne & Wear, Reino Unido, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital
    • Wales
      • Aberystwyth, Wales, Reino Unido, SY23 1ER
        • Bronglais General Hospital
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
      • Sutton Coldfield, West Midlands, Reino Unido, B75 7RR
        • Good Hope Hospital
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Reino Unido, BD9 6RJ
        • Bradford Royal Infirmary
      • Huddersfield, West Yorkshire, Reino Unido, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
    • Wiltshire
      • Swindon, Wiltshire, Reino Unido, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Suiza
      • Aarau, Suiza, CH-5000
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Basel, Suiza, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Berne, Suiza, CH-3010 Be
        • Inselspital Bern
      • Liestal, Suiza, CH-4410
        • Liestal Hospital
      • St. Gallen, Suiza, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Zurich, Suiza, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Suiza
        • City Hospital Triemli
    • Graubunden
      • Chur, Graubunden, Suiza, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suiza, CH-1011
        • Lausanne Centre Hospitalier Universitaire
    • Zurich
      • Winterthur, Zurich, Suiza, CH-8401
        • Winterthur Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 118 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión Los participantes deben cumplir con todos los criterios en una de las siguientes tres categorías. Además, todos los pacientes deben cumplir con los criterios de la Sección 4.

  1. Enfermedad de alto riesgo con ganglios negativos no metastásicos recién diagnosticados (N0/Nx)

    Ambos:

    • Al menos dos de: categoría T T3/4, PSA≥40ng/ml o puntaje de suma de Gleason 8-10

    • Intención de tratar con radioterapia radical (a menos que exista una contraindicación)

    O

  2. Enfermedad metastásica o con ganglio positivo recién diagnosticada

    Al menos uno de:

    • Escenario Tany N+ M0
    • Escenario Tany Nany M+

    O

  3. Previamente Tratado Radicalmente, Ahora Recidivante (Cirugía Radical Previa Y/o Radioterapia)

    Al menos uno de:

    • PSA ≥4ng/ml y aumentando con un tiempo de duplicación inferior a 6 meses

    • PSA ≥20 ng/ml

    • N+

    • M+

    Y

  4. Criterios generales de inclusión requeridos para todos los participantes
  1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
  2. Intención de tratar con terapia de privación de andrógenos a largo plazo
  3. Apto para todos los protocolos de tratamiento y seguimiento, estado funcional de la OMS 0-2
  4. Haber completado las investigaciones apropiadas antes de la aleatorización.
  5. Función hematológica adecuada: recuento de neutrófilos ≥1,5x109/l y plaquetas ≥100x109/l
  6. Función renal adecuada, definida como FG ≥30ml/min/1,73m2
  7. Consentimiento informado por escrito
  8. Dispuesto y esperado a cumplir con el calendario de seguimiento
  9. Uso de métodos anticonceptivos efectivos, si corresponde
  1. Las contraindicaciones médicas para los medicamentos del ensayo se dan en la Sección 6
  2. Para las definiciones de estado funcional de la OMS, consulte el Apéndice A

5. Criterios generales de exclusión

Los pacientes no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios:

  1. Tratamiento sistémico previo para el cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico (1) (excepto lo que se indica en la sección 4.3 del protocolo)
  2. Exposición previa a la terapia hormonal durante una duración de > 12 meses, o exposición previa completada < 12 meses antes de la aleatorización (consulte la sección 4.3.1 para conocer los detalles de la exposición previa permitida)
  3. Enfermedad cerebral metastásica o enfermedad leptomeníngea

  4. Funciones hepáticas anormales que consisten en cualquiera de los siguientes:

    • Bilirrubina sérica ≥1,5 x ULN (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert, para quienes el límite superior de bilirrubina sérica es 51,3 μmol/l o 3 mg/dl)

    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5 x ULN - el sitio debe indicar en la aleatorización si una o ambas pruebas se realizan en el sitio. Cuando ambos resultados estén disponibles, ambos deben confirmar la elegibilidad.

  5. Cualquier otra enfermedad maligna anterior o actual que, a juicio del médico responsable, pueda interferir con el tratamiento o la evaluación de STAMPEDE
  6. Cualquier herida quirúrgica (p. RTUP) que, a juicio del médico responsable, puede interferir o verse exacerbado por el protocolo de tratamiento

  7. Participante con enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

    • Angina grave/inestable

    • Infarto de miocardio menos de 6 meses antes de la aleatorización

    • Eventos trombóticos arteriales menos de 6 meses antes de la aleatorización

    • Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa que requiere tratamiento, definida como clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) (1)

    • Enfermedad cerebrovascular (p. ej., accidente cerebrovascular o episodio isquémico transitorio) menos de 6 meses antes de la aleatorización

    • Cualquier otra enfermedad cardiovascular significativa que, en opinión del investigador, signifique que el participante no es apto para ninguno de los tratamientos del estudio.

      1. Excluyendo a los participantes que reciben docetaxel como parte del SOC
      2. Las clasificaciones de NYHA se pueden encontrar en el Apéndice A

6. Criterios de elegibilidad específicos de la comparación

Además de los criterios generales de inclusión y exclusión, se aplican los siguientes criterios de elegibilidad específicos de la comparación.

Para la aleatorización a la "Comparación de metformina"

Tenga en cuenta que, a partir del protocolo v20, solo los pacientes que deseen participar en el subestudio metabólico deben ser aleatorizados para la comparación con metformina. El subestudio se llevará a cabo en un número limitado de sitios, consulte la sección 4.7.4 para obtener más información.

Además de los criterios generales de inclusión y exclusión, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión específicos de la comparación para ser elegible para la aleatorización a la "comparación de metformina":

• HbA1c

• Función renal adecuada, definida como TFG ≥45ml/min/1,73m (excepto Suiza (2))

• Sin antecedentes de acidosis láctica o condiciones predisponentes

  • Sin tratamiento actual o previo con metformina
  • Sin contraindicaciones para la metformina
  • Sin medicación actual o previa para el tratamiento de la diabetes.
  • Voluntad de unirse al subestudio metabólico

El método utilizado para determinar la tasa de filtración glomerular puede variar según la práctica local.

Se pueden usar ecuaciones que estiman la tasa de filtración glomerular (eGFR) o la depuración de creatinina (CrCl) y se aplica el mismo valor de umbral. Siempre que sea posible, la HbA1c debe realizarse antes de comenzar el SOC de docetaxel para reducir la probabilidad de que la hiperglucemia relacionada con los corticosteroides afecte la elegibilidad. Todos los participantes con HbA1c basal anormal (es decir, 6,5 % o superior) deben ser informados y remitidos a su médico de cabecera para un tratamiento posterior.

(2) Excepto Suiza, consulte el apéndice SAKK para obtener orientación local.

Para la aleatorización a la "Comparación de estradiol transdérmico"

Además de los criterios generales de inclusión y exclusión, los participantes que cumplan con todo lo siguiente son elegibles para la "comparación de estradiol transdérmico":

• ≤8 semanas de uso de antiandrógenos (antagonistas de AR)

• Máximo de 1 dosis de agonista/antagonista LHRH mensual o cada 4 semanas

• Sin inyección previa de agonista LHRH con una duración declarada del efecto superior a 1 mes

• ≤12 semanas desde la primera dosis de cualquier terapia hormonal

• No haber tenido una orquidectomía bilateral

• Sin uso de acetato de ciproterona (36) antes de la aleatorización

• Sin porfiria conocida

  • Sin antecedentes conocidos de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar confirmados radiológicamente
  • Ningún trastorno trombofílico conocido (p. Proteína C, Proteína S, deficiencia de antitrombina)
  • Aún no iniciado SOC abiraterona, enzalutamida o apalutamida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: Estándar de cuidado
Terapia de privación de andrógenos [ADT] (más radioterapia para enfermedad no metastásica recién diagnosticada, más o menos docetaxel, más o menos abiraterona)[Control]
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Experimental: Brazo B: ácido zoledrónico
(ADT + ácido zoledrónico) YA NO RECLUTAMIENTO
Droga: Ácido zoledrónico
Otros nombres:
  • Zometá
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Experimental: Brazo C: Docetaxel
(ADT + docetaxel + prednisolona) YA NO RECLUTAMIENTO
Droga: Docetaxel
Otros nombres:
  • Taxotere
Droga: Prednisolona
Otros nombres:
  • Prednisona
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Experimental: Brazo D: Celecoxib
(ADT + celecoxib) YA NO RECLUTAMIENTO
Droga: Celecoxib
Otros nombres:
  • Celebrex
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Experimental: Brazo E: ácido zoledrónico y docetaxel
(ADT + ácido zoledrónico + docetaxel + prednisolona) YA NO RECLUTAMIENTO
Droga: Docetaxel
Otros nombres:
  • Taxotere
Droga: Ácido zoledrónico
Otros nombres:
  • Zometá
Droga: Prednisolona
Otros nombres:
  • Prednisona
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Experimental: Brazo F: ácido zoledrónico y celecoxib
(ADT + ácido zoledrónico + celecoxib) YA NO RECLUTAMIENTO
Droga: Ácido zoledrónico
Otros nombres:
  • Zometá
Droga: Celecoxib
Otros nombres:
  • Celebrex
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Experimental: Brazo G: abiraterona
(ADT + acetato de abiraterona + prednisolona) YA NO RECLUTAMIENTO
Droga: Prednisolona
Otros nombres:
  • Prednisona
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Droga: Abiraterona
Otros nombres:
  • Zytiga
Experimental: Brazo H: M1 RT
(ADT + radioterapia a la próstata) YA NO RECLUTAMIENTO
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Radiación: Radioterapia a la próstata
Otros nombres:
  • RT
Experimental: Brazo J: Abiraterona * Enzalutamida
(ADT + abiraterona + enzalutamida + prednisolona) YA NO RECLUTAMIENTO
Droga: Prednisolona
Otros nombres:
  • Prednisona
Droga: Enzalutamida
Otros nombres:
  • Xtandi
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Droga: Abiraterona
Otros nombres:
  • Zytiga
Experimental: Brazo K: metformina
(ADT + Metformina) RECLUTAMIENTO EN SITIOS SELECCIONADOS
Droga: Metformina
Otros nombres:
  • Clorhidrato de metformina
Droga: ADT
Otros nombres:
  • Terapia de privación de andrógenos
Experimental: Brazo L: tE2
(estradiol transdérmico) RECLUTAMIENTO
Droga: Estradiol transdérmico
Otros nombres:
  • Progynova TS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Tiempo de mortalidad
1: No aplicable

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Informe de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el primer evento de progresión de cada paciente
1: No aplicable
Rentabilidad por EuroQol
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Informar la comparación de los costos asociados con los tratamientos adicionales proporcionados y la ganancia de supervivencia atribuida a los tratamientos adicionales, solo al SOC.
1: No aplicable
Calidad de vida (QOL) según EORTC QOL Questionnaire C30 y próstata específica de 25 ítems
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Determinación de cambios en la calidad de vida con intervenciones
1: No aplicable
Número de participantes con efectos secundarios relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Informar la incidencia, el tipo y la gravedad de los efectos secundarios dentro de la población del ensayo. Se utilizará CTCAE v4.0 para clasificar los nombres y la gravedad de los eventos.
1: No aplicable
Eventos relacionados con el esqueleto
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Informar la incidencia y los tipos de eventos relacionados con el esqueleto
1: No aplicable
Fallo bioquímico
Periodo de tiempo: 1: No aplicable

A los efectos del ensayo STAMPEDE, se calcula para cada paciente un valor umbral único de PSA para el fracaso bioquímico, denominado valor de progresión del PSA.

A. Si el nadir de PSA en las 24 semanas posteriores a la aleatorización es superior a 4 ng/ml y superior al 50 % del nivel de PSA previo al tratamiento, fracaso inmediato del tratamiento.

B. Si el nadir de PSA en las 24 semanas posteriores a la aleatorización es inferior o igual al 50 % del nivel de PSA previo al tratamiento pero permanece por encima de 4 ng/ml, el fracaso del tratamiento se definirá como un aumento del 50 % por encima del nivel de nadir.

C. Si el nadir de PSA en las 24 semanas posteriores a la aleatorización es inferior o igual a 4 ng/ml, el fracaso del tratamiento se definirá como un aumento de al menos un 50 % por encima del valor nadir y también por encima de 4 ng/ml.
1: No aplicable
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Notificación de la incidencia de mortalidad sin un evento de progresión
1: No aplicable
Progresión de los ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Informar la incidencia y la gravedad de los eventos de ganglios linfáticos
1: No aplicable
Metástasis a distancia
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Informar la incidencia y la gravedad de los eventos metastásicos distantes
1: No aplicable
Tratamiento para la progresión
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Identificar y reportar los tratamientos utilizados en el tratamiento de segunda línea. Incidencia y tipos de tratamientos.
1: No aplicable
Supervivencia específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Reportando la mortalidad atribuida al Cáncer de Próstata
1: No aplicable
Muerte por cáncer no prostático
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Notificación de la mortalidad no atribuida al Cáncer de Próstata
1: No aplicable
Efectos metabólicos
Periodo de tiempo: 1: No aplicable
Informar la incidencia y la gravedad de los efectos en los sistemas metabólicos.
1: No aplicable

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical Research Council

Investigadores

  • Silla de estudio: Nicholas D. James, MD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de julio de 2005

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de diciembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de diciembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000455008
  • MRC-STAMPEDE (Otro identificador: MRC)
  • EU-205102 (Otro identificador: EU)
  • PR08 (Otro identificador: MRC CTU at UCL)
  • ISRCTN78818544 (Identificador de registro: ISRCTN)
  • 2004-000193-31 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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