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Systemische Therapie bei fortschreitendem oder metastasiertem Prostatakrebs: Bewertung der Arzneimittelwirksamkeit (STAMPEDE)

17. April 2023 aktualisiert von: Medical Research Council

STAMPEDE: Systemische Therapie bei fortschreitendem oder metastasierendem Prostatakrebs: Bewertung der Arzneimittelwirksamkeit: Eine mehrstufige, randomisierte, kontrollierte Studie mit mehreren Armen

Das übergeordnete Ziel dieser Studie mit dem Namen STAMPEDE ist die Bewertung neuer Ansätze für die Behandlung von Männern mit Prostatakrebs, die zum ersten Mal mit einer langfristigen ADT beginnen, die als hormonnaiver Prostatakrebs bezeichnet wird. Diese Studie zielt darauf ab, zu sehen, ob wir die Art und Weise, wie Prostatakrebs derzeit behandelt wird, verbessern können, entweder durch Hinzufügen neuer Behandlungen zum Standardansatz oder durch Modifizieren der Art der Hormontherapie mit dem Ziel, die Lebensqualität durch Verringerung der Nebenwirkungen zu verbessern Behandlung. Jeder neue Behandlungsansatz wird mit einem Kontrollarm verglichen, der die aktuellen Standardbehandlungen erhält. Unser Ziel ist es, Behandlungsstrategien zu identifizieren, die es Männern ermöglichen, länger oder genauso lange, aber mit einer verbesserten Lebensqualität zu leben, und ein gutes Preis-Leistungs-Verhältnis für das Gesundheitswesen bieten.

Seit der Eröffnung im Oktober 2005 hat die Studie viele Möglichkeiten zur Behandlung von Prostatakrebs getestet, und einige Ergebnisse sind jetzt bereits bekannt. Mehr als 10.000 Männer werden an der Studie teilnehmen, und Antworten werden während der gesamten Studie verfügbar sein. Neue Patienten, die ab Protokollversion 17.0 (aktiviert im Dezember 2018) an der Studie teilnehmen, können möglicherweise an einem von zwei Behandlungsvergleichen teilnehmen, Metformin (Behandlungsgruppe K; der „Metformin-Vergleich“) und transdermales Östradiol (Behandlungsgruppe L; der „transdermale Östradiol-Vergleich"). Über ein Computerprogramm wird per Zufallsverfahren zugeteilt, welche Behandlung jeder Teilnehmer erhält.

Zusammenfassung der Forschungszweige der STAMPEDE-Studienplattform Zusammenfassung der derzeit zur Rekrutierung offenen Forschungsbehandlungsgruppen (Juni 2017)

  1. Metformin (Arm K): Dieses Antidiabetikum soll sowohl krebshemmende Wirkungen haben als auch dazu beitragen, die nachteiligen metabolischen Auswirkungen einer langfristigen ADT zu verhindern. STAMPEDE wird untersuchen, ob das Hinzufügen von Metformin zur aktuellen Standardbehandlung für nicht-diabetische Männer das Gesamtüberleben verbessern kann.
  2. Transdermales Östradiol (Arm L): Dies ist eine alternative Form der Hormonbehandlung, von der gezeigt wurde, dass sie Testosteron genauso wirksam wie Standard-ADT unterdrückt und einige der Nebenwirkungen vermeidet. Es kann auch dazu beitragen, die nachteiligen Stoffwechseleffekte und Müdigkeit zu vermeiden und somit die allgemeine Lebensqualität im Vergleich zu Standardformen der ADT zu verbessern. STAMPEDE wird untersuchen, ob transdermales Östradiol sowohl den Krebs als auch aktuelle Standardformen der ADT behandeln kann.
  3. Kontrollgruppe (Arm A): Patienten, die dieser Gruppe zugeordnet sind, erhalten den aktuellen Behandlungsstandard ADT +/- RT +/- Docetaxel.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

STAMPEDE (auch bekannt als MRC PR08) ist eine mehrarmige, mehrstufige (MAMS) randomisierte, kontrollierte Rekrutierungsstudie in Großbritannien und der Schweiz. Es zielt darauf ab, mehrere therapeutische Strategien bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem und metastasiertem hormonnaivem Prostatakrebs mit hohem Risiko zu bewerten. Jede neue Behandlungsstrategie wird mit einem einzigen, gleichzeitigen Kontrollarm verglichen. Als die Studie ursprünglich im Jahr 2005 eröffnet wurde, gab es 6 Forschungsarme, die 5 randomisierte Vergleiche ermöglichten. Jeder Vergleich wird stufenweise mit vorgeplanten Zwischenanalysen ausgewertet, nach denen die Rekrutierung gestoppt werden kann, falls die experimentelle Behandlung eine "Hürde" der Aktivität nicht erreicht. Patientendaten aus allen Armen und allen Stadien fließen jedoch in die finalen Analysen des primären Endpunkts ein, auch wenn der Untersuchungsarm nicht in das finale Stadium übergegangen ist.

Unter der Voraussetzung, dass eine ausreichende Aktivität nachgewiesen wird, wird die Rekrutierung bis zur Endphase fortgesetzt und dann wird eine Bewertung der Wirksamkeit basierend auf dem primären Ergebnis des Gesamtüberlebens bestimmt. Patientendaten aus allen Armen und allen Stadien fließen in die abschließenden Analysen des primären Ergebnismaßes ein, auch wenn der Untersuchungsarm nicht in das finale Stadium übergegangen ist.

Die ursprünglichen Vergleiche, über die alle jetzt berichtet wurden, bewerteten ein Bisphosphonat (Zoledronsäure), ein zytotoxisches Chemotherapeutikum (Docetaxel) und einen Cyclooxygenase (Cox 2)-Hemmer (Celecoxib) als Einzelwirkstoffe oder Kombinationen. Seit Beginn der Studie wurde STAMPEDE im Laufe der Zeit um eine Reihe neuer Forschungszweige erweitert, um Folgendes zu bewerten: Abirateron, ein Steroidsynthesehemmer; Prostata-Strahlentherapie für Patienten mit neu diagnostizierter metastatischer Erkrankung; Enzalutamid, ein Inhibitor der Androgenrezeptor-Signalübertragung, gegeben mit Abirateron; und Metformin, ein Antidiabetikum und transdermales Östradiol, das als alternative Form der ADT verabreicht werden soll.

Ziele:

Primär

Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit neuartiger therapeutischer Strategien mit dem aktuellen Behandlungsstandard für Männer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Hochrisiko-Prostatakrebs, die zum ersten Mal mit einer langfristigen ADT beginnen.

Gliederung: Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische MAMS-Studienplattform. Die Patienten sind derzeit in einen von drei Armen randomisiert: Kontrollgruppe (Arm A), Metformin-Behandlungsgruppe (Arm K) und transdermales Östradiol (Arm L). Die anderen Arme sind alle für die Rekrutierung geschlossen, wobei die Ergebnisse für alle ursprünglichen Vergleiche bekannt sind und seit Beginn der Studie auf weitere hinzugefügt werden.

Patientenpopulation: STAMPEDE rekrutiert sowohl Männer mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs als auch Männer mit metastasiertem Prostatakrebs, die alle zum ersten Mal mit einer langfristigen ADT beginnen müssen. Patienten, die zuvor eine radikale Behandlung erhalten haben und jetzt einen Rückfall mit Hochrisikomerkmalen haben, sind ebenfalls förderfähig.

Nachsorge: Alle Patienten werden lebenslang nachuntersucht

Teilstudien: Im Rahmen von STAMPEDE laufen mehrere translationale Teilstudien. Die Teilnahme ist optional. Dazu gehören derzeit mehrere translationale Teilstudien mit Probenentnahme: Speichelsammlung für die Keimbahn-DNA-Analyse, sequentielle zirkulierende Tumor-DNA-Analyse und FFPE-Tumorblock-Retrieval für die DNA- und RNA-Analyse. Andere Teilstudien beinhalten eine QOL-Teilstudie und eine Bildgebungs-Teilstudie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11992

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, CH-5000
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Basel, Schweiz, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Berne, Schweiz, CH-3010 Be
        • Inselspital Bern
      • Liestal, Schweiz, CH-4410
        • Liestal Hospital
      • St. Gallen, Schweiz, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Schweiz
        • City Hospital Triemli
    • Graubunden
      • Chur, Graubunden, Schweiz, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, CH-1011
        • Lausanne Centre Hospitalier Universitaire
    • Zurich
      • Winterthur, Zurich, Schweiz, CH-8401
        • Winterthur Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Barnet, Vereinigtes Königreich, EN5 3DJ
        • Barnet General Hospital
      • Colchester, Vereinigtes Königreich, CO4 5JL
        • Colchester General Hospital
      • Larbert, Vereinigtes Königreich, FK5 4WR
        • Forth Valley Hospital
      • Lincoln, Vereinigtes Königreich, LN2 5QY
        • Lincoln Hospital
      • Stockton-on-Tees, Vereinigtes Königreich, TS19 8PE
        • North Tees Hospital
      • Wolverhampton, Vereinigtes Königreich, WV10 0QP
        • New Cross Hospital
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Vereinigtes Königreich, RG1 5AN
        • Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
    • Bolton
      • Farnworth, Bolton, Vereinigtes Königreich, BL4 0JR
        • Royal Bolton Hospital
    • Buckinghamshire
      • High Wycombe, Buckinghamshire, Vereinigtes Königreich, HP11 2TT
        • Wycombe General Hospital
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Chelmsford
      • Broomfield, Chelmsford, Vereinigtes Königreich, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
    • Chesire
      • Chester, Chesire, Vereinigtes Königreich, CH2 1UL
        • Countess of Chester Hospital
    • County Durham
      • Middlesbrough, County Durham, Vereinigtes Königreich, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
    • Cumbria
      • Carlisle, Cumbria, Vereinigtes Königreich, CA2 7HY
        • Cumberland Infirmary
    • Devon
      • Barnstaple, Devon, Vereinigtes Königreich, EX31 4JB
        • North Devon District Hospital
      • Exeter, Devon, Vereinigtes Königreich, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Vereinigtes Königreich, DT1 2JY
        • Dorset County Hospital
      • Poole, Dorset, Vereinigtes Königreich, BH15 2JB
        • Poole Hospital
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Vereinigtes Königreich, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
    • East Sussex
      • Eastbourne, East Sussex, Vereinigtes Königreich, BN21 2UD
        • Eastbourne District General Hospital
      • Saint Leonards-on-Sea, East Sussex, Vereinigtes Königreich, TN37 7PT
        • Conquest Hospital
    • England
      • Ashford, England, Vereinigtes Königreich, TN24 0LZ
        • William Harvey Hospital
      • Aylesbury, England, Vereinigtes Königreich, HP21 8AL
        • Stoke Mandeville Hospital
      • Basingstoke, England, Vereinigtes Königreich, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
      • Birmingham, England, Vereinigtes Königreich, B18 7QH
        • City Hospital (Birmingham)
      • Brighton, England, Vereinigtes Königreich, BN2 5BE
        • Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
      • Burnley, England, Vereinigtes Königreich, BB10 2PQ
        • Burnley General Hospital
      • Burton-upon-Trent, England, Vereinigtes Königreich, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Bury St. Edmunds, England, Vereinigtes Königreich, IP33 2QZ
        • West Suffolk Hospital
      • Crewe, England, Vereinigtes Königreich, CW1 4QJ
        • Mid Cheshire Hospitals Trust- Leighton Hopsital
      • Darlington, England, Vereinigtes Königreich, DL3 6HX
        • Darlington Memorial
      • Derby, England, Vereinigtes Königreich, DE22 3NE
        • Derbyshire Royal Infirmary
      • Doncaster, England, Vereinigtes Königreich, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dudley, England, Vereinigtes Königreich, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Durham, England, Vereinigtes Königreich, DH1 5TW
        • University Hospital of North Durham
      • Gloucester, England, Vereinigtes Königreich, GL1 3NN
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Hereford, England, Vereinigtes Königreich, HR1 2ER
        • Hereford County Hospital
      • Kidderminster, England, Vereinigtes Königreich, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Leeds, England, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Vereinigtes Königreich
        • Glenfield Hospital
      • Liverpool, England, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, England, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital
      • London, England, Vereinigtes Königreich, WIT 3AA
        • University College of London Hospitals
      • London, England, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, England, Vereinigtes Königreich, N18 1QX
        • Helen Rollason Cancer Care Centre at North Middlesex Hospital
      • London, England, Vereinigtes Königreich, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M20 8LR
        • Withington Hospital
      • Shrewsbury, England, Vereinigtes Königreich, SY3 8XQ
        • Royal Shrewsbury Hospital
      • Stockport, England, Vereinigtes Königreich, SK2 7JE
        • Stepping Hill Hospital
      • Sunderland, England, Vereinigtes Königreich, SR4 7TP
        • Sunderland Royal Hospital
      • Torquay, England, Vereinigtes Königreich, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
      • Warrington, England, Vereinigtes Königreich, WA5 1QG
        • Warrington Hospital NHS Trust
      • Whitehaven, England, Vereinigtes Königreich, CA28 8JG
        • West Cumberland Hospital
      • Wigan, England, Vereinigtes Königreich, WN1 2NN
        • Royal Albert Edward Infirmary
      • Worcester, England, Vereinigtes Königreich, WR5 1DD
        • Worcester Royal Hospital
      • Worthing, England, Vereinigtes Königreich, BN11 2DH
        • Worthing Hospital
    • Essex
      • Harlow, Essex, Vereinigtes Königreich, CM20 1QX
        • Princess Alexandra Hospital
      • Romford, Essex, Vereinigtes Königreich, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Westcliff-On-Sea, Essex, Vereinigtes Königreich, SS0 0RY
        • Southend University Hospital NHS Foundation Trust
    • Glamorgan
      • Swansea, Glamorgan, Vereinigtes Königreich, SA2 8QA
        • South West Wales Cancer Institute At Singleton Hospital
    • Gloucestershire
      • Cheltenham, Gloucestershire, Vereinigtes Königreich, GL53 7AN
        • Cheltenham General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St. Bartholomews Hospital
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • St. George's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oldham, Greater Manchester, Vereinigtes Königreich, OL1 2JH
        • Royal Oldham Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Vereinigtes Königreich, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Vereinigtes Königreich, SG1 4AB
        • Lister Hospital
    • Highland
      • Inverness, Highland, Vereinigtes Königreich, IV2 3UJ
        • Raigmore Hospital
    • Isle Of Wight
      • Newport, Isle Of Wight, Vereinigtes Königreich, PO30 5TG
        • St. Mary's Hospital
    • Keighley
      • Steeton, Keighley, Vereinigtes Königreich, BD20 6TD
        • Airedale General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Vereinigtes Königreich, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Maidstone, Kent, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
        • Mid Kent Oncology Centre at Maidstone Hospital
      • Margate, Kent, Vereinigtes Königreich, CT9 4AN
        • Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson Institute for Cancer Research - Glasgow
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Vereinigtes Königreich, PR2 4QF
        • Rosemere Cancer Centre at Royal Preston Hospital
    • Merseyside
      • Southport, Merseyside, Vereinigtes Königreich, PR8 6PN
        • Southport and Formby District General Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
    • Newcastle-upon-Tyne
      • Newcastle, Newcastle-upon-Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • North Yorkshire
      • Scarborough, North Yorkshire, Vereinigtes Königreich, YO12 6QL
        • Scarborough General Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Centre for Cancer Research and Cell Biology at Queen's University Belfast
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG17 4JL
        • King's Mill Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Portsmouth
      • Cosham, Portsmouth, Vereinigtes Königreich, P06 3LY
        • Queen Alexandra Hospital
    • Scotland
      • Ayr, Scotland, Vereinigtes Königreich, KA6 6DX
        • Ayr Hospital
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Vereinigtes Königreich, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Bristol, Somerset, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Taunton, Somerset, Vereinigtes Königreich, TA1 5DA
        • Musgrove Park Hospital
      • Weston Super Mare, Somerset, Vereinigtes Königreich, BS23 4TQ
        • Weston General Hospital
      • Yeovil, Somerset, Vereinigtes Königreich, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Vereinigtes Königreich, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
    • Suffolk
      • Ipswich, Suffolk, Vereinigtes Königreich, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Vereinigtes Königreich, GU2 7XX
        • St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Sutton
    • Tyne & Wear
      • Newcastle-Upon-Tyne, Tyne & Wear, Vereinigtes Königreich, NE4 6BE
        • Northern Centre for Cancer Treatment at Newcastle General Hospital
      • South Shields, Tyne & Wear, Vereinigtes Königreich, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital
    • Wales
      • Aberystwyth, Wales, Vereinigtes Königreich, SY23 1ER
        • Bronglais General Hospital
      • Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
      • Sutton Coldfield, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B75 7RR
        • Good Hope Hospital
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, BD9 6RJ
        • Bradford Royal Infirmary
      • Huddersfield, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
    • Wiltshire
      • Swindon, Wiltshire, Vereinigtes Königreich, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 116 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien Teilnehmer müssen alle Kriterien in einer der folgenden drei Kategorien erfüllen. Darüber hinaus müssen alle Patienten die Kriterien in Abschnitt 4 erfüllen.

  1. Neu diagnostizierte, nicht-metastasierte nodal-negative (N0/Nx) Erkrankung mit hohem Risiko

    Beide:

    • Mindestens zwei von: T-Kategorie T3/4, PSA≥40ng/ml oder Gleason-Summenscore 8-10

    • Behandlungsabsicht mit radikaler Strahlentherapie (sofern keine Kontraindikation vorliegt)

    ODER

  2. Neu diagnostizierte metastatische oder knotenpositive Erkrankung

    Mindestens eines von:

    • Stufe Tany N+ M0
    • Bühne Tany Nany M+

    ODER

  3. Zuvor radikal behandelt, jetzt rezidivierend (vorherige radikale Operation und/oder Strahlentherapie)

    Mindestens eines von:

    • PSA ≥ 4 ng/ml und ansteigend mit einer Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten

    • PSA-Wert ≥ 20 ng/ml

    • N+

    • M+

    UND

  4. Allgemeine Einschlusskriterien für alle Teilnehmer erforderlich
  1. Histologisch gesichertes Prostata-Adenokarzinom
  2. Absicht, mit einer langfristigen Androgenentzugstherapie zu behandeln
  3. Fit für alle Protokollbehandlungen und Nachsorge, WHO-Leistungsstatus 0-2
  4. die entsprechenden Untersuchungen vor der Randomisierung abgeschlossen haben
  5. Angemessene hämatologische Funktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l und Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
  6. Angemessene Nierenfunktion, definiert als GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  7. Schriftliche Einverständniserklärung
  8. Bereit und erwartet, dass der Nachsorgeplan eingehalten wird
  9. Ggf. Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode
  1. Medizinische Kontraindikationen für die Studienmedikamente sind in Abschnitt 6 angegeben
  2. Für Definitionen des WHO-Leistungsstatus siehe Anhang A

5. Allgemeine Ausschlusskriterien

Die Patienten dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Vorherige systemische Therapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Prostatakrebs (1) (außer wie in Abschnitt 4.3 des Protokolls aufgeführt)
  2. Vorherige Exposition gegenüber einer Hormontherapie für eine Dauer von > 12 Monaten oder vorherige Exposition, die < 12 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde (siehe Abschnitt 4.3.1 für Einzelheiten zu zulässigen vorherigen Expositionen)
  3. Metastasierende Hirnerkrankung oder leptomeningeale Erkrankung

  4. Abnormale Leberfunktionen, die aus einem der folgenden bestehen:

    • Serumbilirubin ≥1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Morbus Gilbert, bei denen die Obergrenze des Serumbilirubins 51,3 μmol/l oder 3 mg/dl beträgt)

    • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x ULN – der Standort muss bei der Randomisierung angeben, ob einer oder beide Tests am Standort durchgeführt werden. Liegen beide Ergebnisse vor, müssen beide die Berechtigung bestätigen.

  5. Jede andere frühere oder aktuelle bösartige Erkrankung, die nach Einschätzung des verantwortlichen Arztes wahrscheinlich die STAMPEDE-Behandlung oder -Beurteilung beeinträchtigt
  6. Jede Operationswunde (z. TURP), die nach Einschätzung des verantwortlichen Arztes die Protokollbehandlung beeinträchtigen oder durch diese verschlimmert werden können

  7. Teilnehmer mit signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

    • Schwere/instabile Angina pectoris

    • Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Randomisierung

    • Arterielle thrombotische Ereignisse weniger als 6 Monate vor der Randomisierung

    • Klinisch signifikante, behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz, definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher (1)

    • Zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Episode) weniger als 6 Monate vor der Randomisierung

    • Jede andere signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes bedeutet, dass der Teilnehmer für keine der Studienbehandlungen geeignet ist.

      1. Ausgenommen Teilnehmer, die Docetaxel als Teil von SOC erhalten
      2. NYHA-Klassifikationen finden Sie in Anhang A

6. Vergleichsspezifische Eignungskriterien

Zusätzlich zu den allgemeinen Ein- und Ausschlusskriterien gelten die folgenden vergleichsspezifischen Eignungskriterien.

Zur Randomisierung zum „Metformin-Vergleich“

Bitte beachten Sie, dass ab Protokoll v20 nur Patienten, die bereit sind, an der metabolischen Substudie teilzunehmen, für den Metformin-Vergleich randomisiert werden sollten. Die Teilstudie wird an einer begrenzten Anzahl von Standorten durchgeführt, siehe Abschnitt 4.7.4 für weitere Informationen.

Neben den allgemeinen Einschluss- und allgemeinen Ausschlusskriterien müssen folgende vergleichsspezifische Einschlusskriterien erfüllt sein, um in den „Metformin-Vergleich“ randomisiert werden zu können:

• HbA1c

• Angemessene Nierenfunktion, definiert als GFR ≥45 ml/min/1,73 m (außer Schweiz (2))

• Keine Vorgeschichte von Laktatazidose oder prädisponierenden Zuständen

  • Keine aktuelle oder frühere Behandlung mit Metformin
  • Keine Kontraindikationen für Metformin
  • Keine aktuelle oder frühere Medikation zur Behandlung von Diabetes
  • Bereitschaft zur Teilnahme an der metabolischen Teilstudie

Die zur Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate verwendete Methode kann je nach lokaler Praxis variieren.

Es können Gleichungen verwendet werden, die entweder die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) oder die Kreatinin-Clearance (CrCl) schätzen, und es gilt derselbe Schwellenwert. Wenn möglich, sollte HbA1c vor Beginn der SOC Docetaxel bestimmt werden, um die Wahrscheinlichkeit einer kortikosteroidbedingten Hyperglykämie zu verringern, die sich auf die Eignung auswirkt. Alle Teilnehmer mit abnormalem Ausgangs-HbA1c (d. h. 6,5 % oder höher) sollten informiert und zur weiteren Behandlung an ihren Hausarzt überwiesen werden.

(2) Außer in der Schweiz, siehe SAKK-Anhang für lokale Hinweise

Zur Randomisierung zum „Transdermalen Östradiol-Vergleich“

Neben den allgemeinen Ein- und Ausschlusskriterien kommen Teilnehmerinnen und Teilnehmer für den „transdermalen Östradiol-Vergleich“ infrage, die alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

• ≤8 Wochen Anwendung von Antiandrogenen (AR-Antagonisten).

• Maximal 1 Dosis LHRH-Agonist/-Antagonist monatlich oder 4-wöchentlich

• Keine vorherige Injektion eines LHRH-Agonisten mit einer angegebenen Wirkungsdauer von mehr als 1 Monat

• ≤12 Wochen seit der ersten Dosis einer beliebigen Hormontherapie

• Hatte keine bilaterale Orchidektomie

• Keine Verwendung von Cyproteronacetat (36) vor der Randomisierung

• Keine bekannte Porphyrie

  • Keine radiologisch bestätigte Anamnese einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie
  • Keine bekannte thrombophile Erkrankung (z. Protein C, Protein S, Antithrombinmangel)
  • Noch nicht begonnen SOC Abirateron, Enzalutamid oder Apalutamid

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: Pflegestandard
Androgenentzugstherapie [ADT] (plus Strahlentherapie bei neu diagnostizierter nicht metastasierter Erkrankung, plus oder minus Docetaxel, plus oder minus Abirateron) [Kontrolle]
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Experimental: Arm B: Zoledronsäure
(ADT + Zoledronsäure) NICHT MEHR REKRUTIEREN
Arzneimittel: Zoledronsäure
Andere Namen:
  • Zometa
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Experimental: Arm C: Docetaxel
(ADT + Docetaxel + Prednisolon) KEINE REKRUTIERUNG MEHR
Arzneimittel: Docetaxel
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: Prednisolon
Andere Namen:
  • Prednison
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Experimental: Arm D: Celecoxib
(ADT + Celecoxib) NICHT MEHR REKRUTIEREN
Arzneimittel: Celecoxib
Andere Namen:
  • Celebrex
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Experimental: Arm E: Zoledronsäure & Docetaxel
(ADT + Zoledronsäure + Docetaxel + Prednisolon) KEINE REKRUTIERUNG MEHR
Arzneimittel: Docetaxel
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: Zoledronsäure
Andere Namen:
  • Zometa
Arzneimittel: Prednisolon
Andere Namen:
  • Prednison
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Experimental: Arm F: Zoledronsäure & Celecoxib
(ADT + Zoledronsäure + Celecoxib) KEINE REKRUTIERUNG MEHR
Arzneimittel: Zoledronsäure
Andere Namen:
  • Zometa
Arzneimittel: Celecoxib
Andere Namen:
  • Celebrex
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Experimental: Arm G: Abirateron
(ADT + Abirateronacetat + Prednisolon) KEINE REKRUTIERUNG MEHR
Arzneimittel: Prednisolon
Andere Namen:
  • Prednison
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Arzneimittel: Abirateron
Andere Namen:
  • Zytiga
Experimental: Arm H: M1 RT
(ADT + Bestrahlung der Prostata) KEINE REKRUTIERUNG MEHR
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Strahlung: Strahlentherapie der Prostata
Andere Namen:
  • RT
Experimental: Arm J: Abirateron * Enzalutamid
(ADT + Abirateron + Enzalutamid + Prednisolon) KEINE REKRUTIERUNG MEHR
Arzneimittel: Prednisolon
Andere Namen:
  • Prednison
Arzneimittel: Enzalutamid
Andere Namen:
  • Xtandi
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Arzneimittel: Abirateron
Andere Namen:
  • Zytiga
Experimental: Arm K: Metformin
(ADT + Metformin) REKRUTIERUNG AN AUSGEWÄHLTEN STANDORTEN
Arzneimittel: Metformin
Andere Namen:
  • Metforminhydrochlorid
Arzneimittel: ADT
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Experimental: Arm L: tE2
(Transdermales Östradiol) REKRUTIERUNG
Arzneimittel: Transdermales Östradiol
Andere Namen:
  • Progynova TS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Zeit bis zur Sterblichkeit
1: Nicht zutreffend

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ausfallfreies Überleben
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Bericht über die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Progressionsereignis jedes Patienten
1: Nicht zutreffend
Wirtschaftlichkeit durch EuroQol
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Berichterstattung über den Vergleich der mit den zusätzlichen Behandlungen verbundenen Kosten und des Überlebensgewinns, der den zusätzlichen Behandlungen zugeschrieben wird, allein dem SOC.
1: Nicht zutreffend
Lebensqualität (QOL) nach EORTC QOL-Fragebogen C30 und prostataspezifischer 25-Punkte-Fragebogen
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Bestimmung von Veränderungen der Lebensqualität bei Interventionen
1: Nicht zutreffend
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Berichterstattung über Häufigkeit, Art und Schwere von Nebenwirkungen innerhalb der Studienpopulation. CTCAE v4.0 wird verwendet, um die Namen und den Schweregrad der Ereignisse zu klassifizieren.
1: Nicht zutreffend
Skelettbezogene Ereignisse
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Berichterstattung über die Inzidenz und Arten von skelettbezogenen Ereignissen
1: Nicht zutreffend
Biochemisches Versagen
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend

Für die Zwecke der STAMPEDE-Studie wird für jeden Patienten ein eindeutiger PSA-Schwellenwert für biochemisches Versagen berechnet, der als PSA-Progressionswert bezeichnet wird.

A. Wenn der PSA-Nadir in den 24 Wochen nach der Randomisierung mehr als 4 ng/ml und mehr als 50 % des PSA-Werts vor der Behandlung beträgt – sofortiges Versagen der Behandlung.

B. Wenn der PSA-Nadir in den 24 Wochen nach der Randomisierung kleiner oder gleich 50 % des PSA-Werts vor der Behandlung ist, aber über 4 ng/ml bleibt, gilt ein Anstieg von 50 % über den Nadir als Behandlungsversagen.

C. Wenn der PSA-Nadir in den 24 Wochen nach der Randomisierung kleiner oder gleich 4 ng/ml ist, wird ein Behandlungsversagen als mindestens 50 %iger Anstieg über den Nadirwert und auch über 4 ng/ml definiert.
1: Nicht zutreffend
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Berichterstattung über die Mortalitätsinzidenz ohne Progressionsereignis
1: Nicht zutreffend
Progression der Lymphknoten
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Berichterstattung über Inzidenz und Schweregrad von Lymphknotenereignissen
1: Nicht zutreffend
Fernmetastasen
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Berichterstattung über die Inzidenz und den Schweregrad von Fernmetastasen
1: Nicht zutreffend
Behandlung für Progression
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Identifizieren und Melden der Behandlungen, die in der Zweitlinienbehandlung verwendet werden. Häufigkeit und Behandlungsarten.
1: Nicht zutreffend
Krankheitsspezifisches Überleben
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Berichterstattung über die Sterblichkeit, die Prostatakrebs zugeschrieben wird
1: Nicht zutreffend
Nicht-Prostatakrebs-Tod
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Angabe der Sterblichkeit, die nicht Prostatakrebs zugeschrieben wird
1: Nicht zutreffend
Stoffwechseleffekte
Zeitfenster: 1: Nicht zutreffend
Berichterstattung über die Häufigkeit und Schwere von Auswirkungen auf Stoffwechselsysteme
1: Nicht zutreffend

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical Research Council

Ermittler

  • Studienstuhl: Nicholas D. James, MD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Juli 2005

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Dezember 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000455008
  • MRC-STAMPEDE (Andere Kennung: MRC)
  • EU-205102 (Andere Kennung: EU)
  • PR08 (Andere Kennung: MRC CTU at UCL)
  • ISRCTN78818544 (Registrierungskennung: ISRCTN)
  • 2004-000193-31 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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