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Terapia sistemica nel cancro alla prostata avanzato o metastatico: valutazione dell'efficacia del farmaco (STAMPEDE)

17 aprile 2023 aggiornato da: Medical Research Council

STAMPEDE: terapia sistemica nel cancro alla prostata avanzato o metastatico: valutazione dell'efficacia del farmaco: uno studio controllato randomizzato a più bracci multistadio

Lo scopo generale di questo studio, che si chiama STAMPEDE, è valutare nuovi approcci per il trattamento di uomini con cancro alla prostata che stanno iniziando per la prima volta l'ADT a lungo termine, definito cancro alla prostata naïve agli ormoni. Questo studio ha lo scopo di vedere se possiamo migliorare il modo in cui il cancro alla prostata è attualmente gestito, aggiungendo nuovi trattamenti all'approccio standard o modificando il tipo di terapia ormonale con l'obiettivo di migliorare la qualità della vita riducendo gli effetti collaterali di trattamento. Ogni nuovo approccio terapeutico viene confrontato con un braccio di controllo che riceve gli attuali trattamenti standard. Miriamo a identificare strategie di trattamento che consentano agli uomini di vivere più a lungo, o più a lungo ma con una migliore qualità della vita, oltre a offrire un buon rapporto qualità-prezzo per il servizio sanitario.

Dall'inizio della maturazione nell'ottobre 2005, il processo ha testato molti modi di trattare il cancro alla prostata e alcuni risultati sono già noti. Più di 10.000 uomini si uniranno al processo e le risposte saranno disponibili durante il processo. I nuovi pazienti che aderiscono allo studio dalla versione del protocollo 17.0 in poi (attivata a dicembre 2018) possono essere idonei a partecipare a uno dei due trattamenti di confronto, metformina (gruppo di trattamento K; il "confronto con metformina") ed estradiolo transdermico (gruppo di trattamento L; il "gruppo di trattamento transdermico" confronto estradiolo"). Verrà utilizzato un programma per computer per assegnare quale trattamento riceve ciascun partecipante, utilizzando un processo casuale.

Riepilogo dei bracci di ricerca nella piattaforma sperimentale STAMPEDE Riepilogo dei gruppi di trattamento della ricerca attualmente aperti al reclutamento (giugno 2017)

  1. Metformina (braccio K): si propone che questo farmaco antidiabetico abbia entrambi effetti antitumorali e possa aiutare a prevenire gli effetti metabolici avversi dell'ADT a lungo termine. STAMPEDE esaminerà se l'aggiunta di metformina all'attuale standard di cura per gli uomini non diabetici può migliorare la sopravvivenza per tutte le cause.
  2. Estradiolo transdermico (braccio L): questa è una forma alternativa di trattamento ormonale che ha dimostrato di sopprimere il testosterone con la stessa efficacia dell'ADT standard ed evitare alcuni degli effetti collaterali. Può anche aiutare a evitare gli effetti metabolici avversi e l'affaticamento e quindi migliorare la qualità complessiva della vita rispetto alle forme standard di ADT. STAMPEDE esaminerà se l'estradiolo transdermico può trattare il cancro così come le attuali forme standard di ADT.
  3. Gruppo di controllo (braccio A): i pazienti assegnati a questo gruppo ricevono l'attuale standard di cura ADT +/- RT +/- docetaxel.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

STAMPEDE (noto anche come MRC PR08) è uno studio randomizzato controllato multi-braccio (MAMS) che recluta nel Regno Unito e in Svizzera. Mira a valutare molteplici strategie terapeutiche nella gestione del carcinoma prostatico ad alto rischio localmente avanzato e metastatico naïve agli ormoni. Ogni nuova strategia di trattamento viene confrontata con un singolo braccio di controllo contemporaneo. Quando lo studio è stato originariamente aperto nel 2005, c'erano 6 bracci di ricerca che consentivano 5 confronti randomizzati. Ogni confronto viene valutato in fasi con analisi intermedie pre-pianificate dopo le quali il reclutamento può essere interrotto se il trattamento sperimentale non riesce a raggiungere un "ostacolo" di attività. I dati dei pazienti di tutti i bracci e di tutte le fasi sono, tuttavia, inclusi nelle analisi finali della misura dell'esito primario, anche se il braccio sperimentale non è passato alla fase finale.

A condizione che venga dimostrata un'attività sufficiente, il reclutamento continua fino alla fase finale e quindi viene determinata una valutazione dell'efficacia basata sull'esito primario della sopravvivenza globale. I dati dei pazienti di tutti i bracci e di tutte le fasi sono inclusi nelle analisi finali della misura dell'esito primario, anche se il braccio sperimentale non è passato alla fase finale.

I confronti originali che sono stati tutti ora riportati, valutavano un bifosfonato (acido zoledronico), un agente chemioterapico citotossico (docetaxel) e un inibitore della cicloossigenasi (Cox 2) (celecoxib), come agenti singoli o in combinazione. Dall'inizio della sperimentazione, nel tempo sono stati aggiunti a STAMPEDE numerosi nuovi bracci di ricerca per valutare: abiraterone, un inibitore della sintesi di steroidi; radioterapia prostatica per pazienti con malattia metastatica di nuova diagnosi; enzalutamide, un inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni, somministrato con abiraterone; e metformina, un farmaco antidiabetico ed estradiolo transdermico, da somministrare come forma alternativa di ADT.

Obiettivi:

Primario

Confrontare la sicurezza e l'efficacia di nuove strategie terapeutiche con l'attuale standard di cura per gli uomini con carcinoma prostatico localmente avanzato o metastatico ad alto rischio che iniziano per la prima volta l'ADT a lungo termine.

Schema: Questa è una piattaforma di sperimentazione MAMS randomizzata, controllata e multicentrica. I pazienti sono attualmente randomizzati in 1 dei 3 bracci: gruppo di controllo (braccio A), gruppo di trattamento con metformina (braccio K) ed estradiolo transdermico (braccio L). Gli altri bracci sono tutti chiusi al reclutamento con risultati noti per tutti i confronti originari e attesi per altri aggiunti dall'inizio del processo.

Popolazione di pazienti: STAMPEDE recluta sia uomini con carcinoma prostatico localmente avanzato ad alto rischio sia uomini con carcinoma prostatico metastatico, i quali devono tutti iniziare per la prima volta ADT a lungo termine. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento radicale e che ora sono in ricaduta con caratteristiche ad alto rischio.

Follow-up: tutti i pazienti sono sottoposti a follow-up per tutta la vita

Sottostudi: ci sono diversi sottostudi traslazionali in corso come parte di STAMPEDE. La partecipazione è facoltativa. Questi attualmente includono diversi studi secondari traslazionali che coinvolgono la raccolta di campioni: raccolta della saliva per l'analisi del DNA germinale, analisi sequenziale del DNA tumorale circolante e recupero del blocco tumorale FFPE per l'analisi del DNA e dell'RNA. Altri studi secondari includono uno studio secondario sulla qualità della vita e uno studio secondario sull'imaging.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11992

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Barnet, Regno Unito, EN5 3DJ
        • Barnet General Hospital
      • Colchester, Regno Unito, CO4 5JL
        • Colchester General Hospital
      • Larbert, Regno Unito, FK5 4WR
        • Forth Valley Hospital
      • Lincoln, Regno Unito, LN2 5QY
        • Lincoln Hospital
      • Stockton-on-Tees, Regno Unito, TS19 8PE
        • North Tees Hospital
      • Wolverhampton, Regno Unito, WV10 0QP
        • New Cross Hospital
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Regno Unito, RG1 5AN
        • Berkshire Cancer Centre at Royal Berkshire Hospital
    • Bolton
      • Farnworth, Bolton, Regno Unito, BL4 0JR
        • Royal Bolton Hospital
    • Buckinghamshire
      • High Wycombe, Buckinghamshire, Regno Unito, HP11 2TT
        • Wycombe General Hospital
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Chelmsford
      • Broomfield, Chelmsford, Regno Unito, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
    • Chesire
      • Chester, Chesire, Regno Unito, CH2 1UL
        • Countess of Chester Hospital
    • County Durham
      • Middlesbrough, County Durham, Regno Unito, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
    • Cumbria
      • Carlisle, Cumbria, Regno Unito, CA2 7HY
        • Cumberland Infirmary
    • Devon
      • Barnstaple, Devon, Regno Unito, EX31 4JB
        • North Devon District Hospital
      • Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Regno Unito, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Dorchester, Dorset, Regno Unito, DT1 2JY
        • Dorset County Hospital
      • Poole, Dorset, Regno Unito, BH15 2JB
        • Poole Hospital
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Regno Unito, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
    • East Sussex
      • Eastbourne, East Sussex, Regno Unito, BN21 2UD
        • Eastbourne District General Hospital
      • Saint Leonards-on-Sea, East Sussex, Regno Unito, TN37 7PT
        • Conquest Hospital
    • England
      • Ashford, England, Regno Unito, TN24 0LZ
        • William Harvey Hospital
      • Aylesbury, England, Regno Unito, HP21 8AL
        • Stoke Mandeville Hospital
      • Basingstoke, England, Regno Unito, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire NHS Foundation Trust
      • Birmingham, England, Regno Unito, B18 7QH
        • City Hospital (Birmingham)
      • Brighton, England, Regno Unito, BN2 5BE
        • Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
      • Burnley, England, Regno Unito, BB10 2PQ
        • Burnley General Hospital
      • Burton-upon-Trent, England, Regno Unito, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Bury St. Edmunds, England, Regno Unito, IP33 2QZ
        • West Suffolk Hospital
      • Crewe, England, Regno Unito, CW1 4QJ
        • Mid Cheshire Hospitals Trust- Leighton Hopsital
      • Darlington, England, Regno Unito, DL3 6HX
        • Darlington Memorial
      • Derby, England, Regno Unito, DE22 3NE
        • Derbyshire Royal Infirmary
      • Doncaster, England, Regno Unito, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • Dudley, England, Regno Unito, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Durham, England, Regno Unito, DH1 5TW
        • University Hospital of North Durham
      • Gloucester, England, Regno Unito, GL1 3NN
        • Gloucestershire Royal Hospital
      • Hereford, England, Regno Unito, HR1 2ER
        • Hereford County Hospital
      • Kidderminster, England, Regno Unito, DY11 6RJ
        • Kidderminster Hospital
      • Leeds, England, Regno Unito, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Regno Unito
        • Glenfield Hospital
      • Liverpool, England, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool, England, Regno Unito, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • London, England, Regno Unito, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital
      • London, England, Regno Unito, WIT 3AA
        • University College of London Hospitals
      • London, England, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, England, Regno Unito, N18 1QX
        • Helen Rollason Cancer Care Centre at North Middlesex Hospital
      • London, England, Regno Unito, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute
      • Manchester, England, Regno Unito, M20 8LR
        • Withington Hospital
      • Shrewsbury, England, Regno Unito, SY3 8XQ
        • Royal Shrewsbury Hospital
      • Stockport, England, Regno Unito, SK2 7JE
        • Stepping Hill Hospital
      • Sunderland, England, Regno Unito, SR4 7TP
        • Sunderland Royal Hospital
      • Torquay, England, Regno Unito, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
      • Warrington, England, Regno Unito, WA5 1QG
        • Warrington Hospital NHS Trust
      • Whitehaven, England, Regno Unito, CA28 8JG
        • West Cumberland Hospital
      • Wigan, England, Regno Unito, WN1 2NN
        • Royal Albert Edward Infirmary
      • Worcester, England, Regno Unito, WR5 1DD
        • Worcester Royal Hospital
      • Worthing, England, Regno Unito, BN11 2DH
        • Worthing Hospital
    • Essex
      • Harlow, Essex, Regno Unito, CM20 1QX
        • Princess Alexandra Hospital
      • Romford, Essex, Regno Unito, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Westcliff-On-Sea, Essex, Regno Unito, SS0 0RY
        • Southend University Hospital NHS Foundation Trust
    • Glamorgan
      • Swansea, Glamorgan, Regno Unito, SA2 8QA
        • South West Wales Cancer Institute At Singleton Hospital
    • Gloucestershire
      • Cheltenham, Gloucestershire, Regno Unito, GL53 7AN
        • Cheltenham General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Greater London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St. Bartholomews Hospital
      • London, Greater London, Regno Unito, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
      • London, Greater London, Regno Unito, SW17 0QT
        • St. George's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oldham, Greater Manchester, Regno Unito, OL1 2JH
        • Royal Oldham Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Regno Unito, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Hertfordshire
      • Stevenage, Hertfordshire, Regno Unito, SG1 4AB
        • Lister Hospital
    • Highland
      • Inverness, Highland, Regno Unito, IV2 3UJ
        • Raigmore Hospital
    • Isle Of Wight
      • Newport, Isle Of Wight, Regno Unito, PO30 5TG
        • St. Mary's Hospital
    • Keighley
      • Steeton, Keighley, Regno Unito, BD20 6TD
        • Airedale General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Regno Unito, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Maidstone, Kent, Regno Unito, ME16 9QQ
        • Mid Kent Oncology Centre at Maidstone Hospital
      • Margate, Kent, Regno Unito, CT9 4AN
        • Queen Elizabeth the Queen Mother Hospital
    • Lanarkshire
      • Glasgow, Lanarkshire, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson Institute for Cancer Research - Glasgow
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Regno Unito, PR2 4QF
        • Rosemere Cancer Centre at Royal Preston Hospital
    • Merseyside
      • Southport, Merseyside, Regno Unito, PR8 6PN
        • Southport and Formby District General Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Regno Unito, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
    • Newcastle-upon-Tyne
      • Newcastle, Newcastle-upon-Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • North Yorkshire
      • Scarborough, North Yorkshire, Regno Unito, YO12 6QL
        • Scarborough General Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 7AB
        • Centre for Cancer Research and Cell Biology at Queen's University Belfast
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Sutton-in-Ashfield, Nottinghamshire, Regno Unito, NG17 4JL
        • King's Mill Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Portsmouth
      • Cosham, Portsmouth, Regno Unito, P06 3LY
        • Queen Alexandra Hospital
    • Scotland
      • Ayr, Scotland, Regno Unito, KA6 6DX
        • Ayr Hospital
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Regno Unito, BA1 3NG
        • Royal United Hospital
      • Bristol, Somerset, Regno Unito, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology centre
      • Taunton, Somerset, Regno Unito, TA1 5DA
        • Musgrove Park Hospital
      • Weston Super Mare, Somerset, Regno Unito, BS23 4TQ
        • Weston General Hospital
      • Yeovil, Somerset, Regno Unito, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S10 2SJ
        • Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent, Staffordshire, Regno Unito, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
    • Suffolk
      • Ipswich, Suffolk, Regno Unito, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Regno Unito, GU2 7XX
        • St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Sutton
    • Tyne & Wear
      • Newcastle-Upon-Tyne, Tyne & Wear, Regno Unito, NE4 6BE
        • Northern Centre for Cancer Treatment at Newcastle General Hospital
      • South Shields, Tyne & Wear, Regno Unito, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital
    • Wales
      • Aberystwyth, Wales, Regno Unito, SY23 1ER
        • Bronglais General Hospital
      • Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
      • Sutton Coldfield, West Midlands, Regno Unito, B75 7RR
        • Good Hope Hospital
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Regno Unito, BD9 6RJ
        • Bradford Royal Infirmary
      • Huddersfield, West Yorkshire, Regno Unito, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
    • Wiltshire
      • Swindon, Wiltshire, Regno Unito, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, CH-5000
        • Hirslanden Klinik Aarau
      • Basel, Svizzera, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Berne, Svizzera, CH-3010 Be
        • Inselspital Bern
      • Liestal, Svizzera, CH-4410
        • Liestal Hospital
      • St. Gallen, Svizzera, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Zurich, Svizzera, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Svizzera
        • City Hospital Triemli
    • Graubunden
      • Chur, Graubunden, Svizzera, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svizzera, CH-1011
        • Lausanne Centre Hospitalier Universitaire
    • Zurich
      • Winterthur, Zurich, Svizzera, CH-8401
        • Winterthur Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 118 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione I partecipanti devono soddisfare tutti i criteri in una delle seguenti tre categorie. Inoltre, tutti i pazienti devono soddisfare i criteri della Sezione 4.

  1. Malattia ad alto rischio con linfonodo negativo (N0/Nx) non metastatico di nuova diagnosi

    Tutti e due:

    • Almeno due di: categoria T T3/4, PSA≥40ng/ml o punteggio della somma di Gleason 8-10

    • Intenzione al trattamento con radioterapia radicale (a meno che non vi sia una controindicazione)

    O

  2. Malattia metastatica o linfonodale di nuova diagnosi

    Almeno uno tra:

    • Stadio Tany N+ M0
    • Palco Tany Nany M+

    O

  3. Precedentemente trattato radicalmente, ora recidivante (precedente intervento chirurgico radicale e/o radioterapia)

    Almeno uno tra:

    • PSA ≥4ng/ml e aumento con tempo di raddoppio inferiore a 6 mesi

    • PSA ≥20 ng/ml

    • N+

    • M+

    E

  4. Criteri generali di inclusione richiesti per tutti i partecipanti
  1. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente
  2. Intenzione di trattare con terapia di deprivazione androgenica a lungo termine
  3. Adatto per tutti i protocolli di trattamento e follow-up, performance status OMS 0-2
  4. Aver completato le indagini appropriate prima della randomizzazione
  5. Funzionalità ematologica adeguata: conta dei neutrofili ≥1,5x109/l e piastrine ≥100x109/l
  6. Funzionalità renale adeguata, definita come GFR ≥30 ml/min/1,73 m2
  7. Consenso informato scritto
  8. Disposto e previsto per rispettare il programma di follow-up
  9. Utilizzare un metodo contraccettivo efficace, se applicabile
  1. Le controindicazioni mediche ai farmaci sperimentali sono riportate nella Sezione 6
  2. Per le definizioni del performance status dell'OMS vedere l'Appendice A

5. Criteri generali di esclusione

I pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  1. Terapia sistemica precedente per carcinoma prostatico localmente avanzato o metastatico (1) (ad eccezione di quanto elencato nella sezione 4.3 del protocollo)
  2. Precedente esposizione alla terapia ormonale per una durata > 12 mesi, o precedente esposizione completata < 12 mesi prima della randomizzazione (vedere paragrafo 4.3.1 per i dettagli sull'esposizione precedente consentita)
  3. Malattia cerebrale metastatica o malattia leptomeningea

  4. Funzioni epatiche anormali costituite da uno dei seguenti:

    • Bilirubina sierica ≥1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert, per i quali il limite superiore della bilirubina sierica è 51,3 μmol/l o 3 mg/dl)

    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2,5 x ULN - il sito deve indicare alla randomizzazione se uno o entrambi i test sono eseguiti presso il sito. Se entrambi i risultati sono disponibili, entrambi devono confermare l'idoneità.

  5. Qualsiasi altra malattia maligna precedente o attuale che, a giudizio del medico responsabile, possa interferire con il trattamento o la valutazione STAMPEDE
  6. Qualsiasi ferita chirurgica (ad es. TURP) che a giudizio del medico responsabile può interferire o essere esacerbata dal protocollo di trattamento

  7. Partecipante con malattie cardiovascolari significative, tra cui:

    • Angina grave/instabile

    • Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima della randomizzazione

    • Eventi trombotici arteriosi avvenuti meno di 6 mesi prima della randomizzazione

    • Insufficienza cardiaca clinicamente significativa che richiede trattamento, definita come New York Heart Association (NYHA) di classe II o superiore (1)

    • Malattie cerebrovascolari (ad es. ictus o episodio ischemico transitorio) meno di 6 mesi prima della randomizzazione

    • - Qualsiasi altra malattia cardiovascolare significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, significhi che il partecipante non è idoneo per nessuno dei trattamenti in studio.

      1. Esclusi i partecipanti che hanno ricevuto docetaxel come parte del SOC
      2. Le classificazioni NYHA si trovano nell'Appendice A

6. Criteri di ammissibilità specifici del confronto

Oltre ai criteri generali di inclusione ed esclusione, si applicano i seguenti criteri di ammissibilità specifici per il confronto.

Per la randomizzazione al "confronto metformina"

Si noti che dal protocollo v20 solo i pazienti disposti a partecipare al sottostudio metabolico devono essere randomizzati al confronto con metformina. Il sottostudio sarà condotto in un numero limitato di siti, vedere la sezione 4.7.4 per ulteriori informazioni.

Oltre ai criteri generali di inclusione e di esclusione generale, per poter essere randomizzati al "confronto con metformina" devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione specifici del confronto:

• HbA1c

• Funzionalità renale adeguata, definita come GFR ≥45 ml/min/1,73 m (ad eccezione della Svizzera (2))

• Nessuna storia di acidosi lattica o condizioni predisponenti

  • Trattamento in corso o precedente con metformina
  • Nessuna controindicazione alla metformina
  • Nessun farmaco attuale o precedente per il trattamento del diabete
  • Disponibilità a partecipare al sottostudio metabolico

Il metodo utilizzato per determinare la velocità di filtrazione glomerulare può variare a seconda della pratica locale.

Possono essere utilizzate equazioni che stimano la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) o la clearance della creatinina (CrCl) e si applica lo stesso valore di soglia. Ove possibile, l'HbA1c deve essere eseguito prima di iniziare il SOC docetaxel per ridurre la probabilità che l'iperglicemia correlata ai corticosteroidi abbia un impatto sull'idoneità. Tutti i partecipanti con valori basali anormali di HbA1c (es. 6,5% o superiore) dovrebbero essere informati e indirizzati al proprio medico di famiglia per un'ulteriore gestione.

(2) Ad eccezione della Svizzera, fare riferimento all'appendice SAKK per la guida locale

Per la randomizzazione al "confronto transdermico dell'estradiolo"

Oltre ai criteri generali di inclusione ed esclusione, i partecipanti che soddisfano tutti i seguenti requisiti sono idonei per il "confronto con l'estradiolo transdermico":

• ≤8 settimane di uso di anti-androgeni (AR-antagonisti).

• Massimo 1 dose di agonista/antagonista LHRH mensile o quadrisettimanale

• Nessuna precedente iniezione di agonisti LHRH con una durata dichiarata dell'effetto superiore a 1 mese

• ≤12 settimane dalla prima dose di qualsiasi terapia ormonale

• Non ha avuto un'orchiectomia bilaterale

• Nessun uso di ciproterone acetato (36) prima della randomizzazione

• Nessuna porfiria nota

  • Nessuna storia nota di trombosi venosa profonda o embolia polmonare confermata radiologicamente
  • Nessun disturbo trombofilico noto (ad es. Proteina C, Proteina S, carenza di antitrombina)
  • SOC abiraterone, enzalutamide o apalutamide non ancora avviato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: standard di cura
Terapia di privazione degli androgeni [ADT] (più radioterapia per malattia non metastatica di nuova diagnosi, più o meno docetaxel, più o meno Abiraterone) [Controllo]
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Sperimentale: Braccio B: acido zoledronico
(ADT + acido zoledronico) NON PIÙ RECLUTAMENTO
Droga: Acido zoledronico
Altri nomi:
  • Zometa
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Sperimentale: Braccio C: Docetaxel
(ADT + docetaxel + prednisolone) NON PIÙ RECLUTAMENTO
Droga: Docetaxel
Altri nomi:
  • Taxotere
Droga: Prednisolone
Altri nomi:
  • Prednisone
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Sperimentale: Braccio D: Celecoxib
(ADT + celecoxib) NON SI RECLUTANO PIÙ
Droga: Celecoxib
Altri nomi:
  • Celebrex
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Sperimentale: Braccio E: acido zoledronico e docetaxel
(ADT + acido zoledronico + docetaxel + prednisolone) NON PIÙ RECLUTAMENTO
Droga: Docetaxel
Altri nomi:
  • Taxotere
Droga: Acido zoledronico
Altri nomi:
  • Zometa
Droga: Prednisolone
Altri nomi:
  • Prednisone
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Sperimentale: Braccio F: acido zoledronico e celecoxib
(ADT + acido zoledronico + celecoxib) NON PIÙ RECLUTAMENTO
Droga: Acido zoledronico
Altri nomi:
  • Zometa
Droga: Celecoxib
Altri nomi:
  • Celebrex
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Sperimentale: Braccio G: Abiraterone
(ADT + abiraterone acetato + prednisolone) NON PIÙ RECLUTAMENTO
Droga: Prednisolone
Altri nomi:
  • Prednisone
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Droga: Abiraterone
Altri nomi:
  • Zytiga
Sperimentale: Braccio H: M1 RT
(ADT + radioterapia alla prostata) NON PIU' RECLUTAMENTO
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Radiazione: Radioterapia alla prostata
Altri nomi:
  • RT
Sperimentale: Braccio J: Abiraterone * Enzalutamide
(ADT + abiraterone + enzalutamide + Prednisolone) NON SI RECLUTANO PIÙ
Droga: Prednisolone
Altri nomi:
  • Prednisone
Droga: Enzalutamide
Altri nomi:
  • Xtandi
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Droga: Abiraterone
Altri nomi:
  • Zytiga
Sperimentale: Braccio K: metformina
(ADT + Metformina) RECLUTAMENTO IN SITI SELEZIONATI
Droga: Metformina
Altri nomi:
  • Metformina cloridrato
Droga: ADT
Altri nomi:
  • Terapia di privazione degli androgeni
Sperimentale: Braccio L: tE2
(estradiolo transdermico) RECLUTAMENTO
Droga: Estradiolo transdermico
Altri nomi:
  • Progynova TS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Tempo di mortalità
1: Non applicabile

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza fallimenti
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Report del tempo dall'inizio del trattamento al primo evento di progressione di ciascun paziente
1: Non applicabile
Efficacia dei costi di EuroQol
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Riportare il confronto dei costi associati ai trattamenti aggiuntivi forniti e il guadagno di sopravvivenza attribuito ai trattamenti aggiuntivi, al solo SOC.
1: Non applicabile
Qualità della vita (QOL) secondo il questionario C30 EORTC QOL e 25 item specifici per la prostata
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Determinazione dei cambiamenti nella qualità della vita con interventi
1: Non applicabile
Numero di partecipanti con effetti collaterali correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Segnalazione dell'incidenza, del tipo e della gravità degli effetti collaterali all'interno della popolazione dello studio. CTCAE v4.0 verrà utilizzato per classificare i nomi e la gravità degli eventi.
1: Non applicabile
Eventi correlati allo scheletro
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Segnalazione dell'incidenza e dei tipi di eventi correlati all'apparato scheletrico
1: Non applicabile
Fallimento biochimico
Lasso di tempo: 1: Non applicabile

Ai fini dello studio STAMPEDE, per ciascun paziente viene calcolato un valore PSA di soglia univoco per il fallimento biochimico, denominato valore di progressione del PSA.

R. Se il nadir del PSA nelle 24 settimane successive alla randomizzazione è superiore a 4 ng/ml e superiore al 50% del livello di PSA pre-trattamento - fallimento immediato del trattamento.

B. Se il nadir del PSA nelle 24 settimane successive alla randomizzazione è inferiore o uguale al 50% del livello di PSA pre-trattamento ma rimane superiore a 4 ng/ml, il fallimento del trattamento sarà definito come un aumento del 50% al di sopra del livello nadir.

C. Se il nadir del PSA nelle 24 settimane successive alla randomizzazione è inferiore o uguale a 4 ng/ml, il fallimento del trattamento sarà definito come un aumento di almeno il 50% al di sopra del valore nadir e anche al di sopra di 4 ng/ml.
1: Non applicabile
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Segnalazione dell'incidenza di mortalità senza un evento di progressione
1: Non applicabile
Progressione linfonodale
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Segnalazione dell'incidenza e della gravità degli eventi linfonodali
1: Non applicabile
Metastasi a distanza
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Segnalazione dell'incidenza e della gravità degli eventi metastatici a distanza
1: Non applicabile
Trattamento per la progressione
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Identificare e segnalare i trattamenti utilizzati nel trattamento di seconda linea. Incidenza e tipi di trattamento.
1: Non applicabile
Sopravvivenza malattia-specifica
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Segnalazione della mortalità attribuita al cancro alla prostata
1: Non applicabile
Morte per cancro non alla prostata
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Segnalazione della mortalità non attribuita al cancro alla prostata
1: Non applicabile
Effetti metabolici
Lasso di tempo: 1: Non applicabile
Segnalazione dell'incidenza e della gravità degli effetti sui sistemi metabolici
1: Non applicabile

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical Research Council

Investigatori

  • Cattedra di studio: Nicholas D. James, MD, Institute of Cancer Research, United Kingdom

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2005

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2005

Primo Inserito (Stima)

22 dicembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000455008
  • MRC-STAMPEDE (Altro identificatore: MRC)
  • EU-205102 (Altro identificatore: EU)
  • PR08 (Altro identificatore: MRC CTU at UCL)
  • ISRCTN78818544 (Identificatore di registro: ISRCTN)
  • 2004-000193-31 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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