Capecitabin til behandling af patienter med metastatisk brystkræft
13. januar 2020 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fase II undersøgelse af fastdosis capecitabin i metastatisk brystkræft
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom capecitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt capecitabin virker i behandlingen af patienter med metastatisk brystkræft.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem responsraten hos patienter med metastatisk brystkræft behandlet med en fast dosis capecitabin.
Sekundær
- Bestem den kliniske fordel, tid til behandlingssvigt (TTF), sikkerhed og toksicitetsprofil for dette regime hos disse patienter.
- Bestem farmakokinetikken (PK) og farmakogenetikken hos disse patienter.
- Korreler farmakodynamiske virkninger af dette lægemiddel med toksicitet og respons hos disse patienter.
- Bestem compliance og overholdelse af dette regime og korreler med PK-parametre hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en åben-label undersøgelse.
Patienterne får en fast dosis af oral capecitabin to gange dagligt på dag 1-14. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 45 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Forenede Stater, 21401
- DeCesaris Cancer Institute at Anne Arundel Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i brystet
- Bevis på metastatisk involvering (stadie IV sygdom)
Patienter skal have målbar sygdom
- Mindst én målbar læsion som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST)
- Behandlede hjernemetastaser (kirurgi eller strålebehandling) tilladt, hvis de er klinisk stabile
- Patienter med leptomeningeal sygdom er udelukket
Hormonreceptorstatus:
- Ikke specificeret
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Mand eller kvinde
- Menopausal status ikke specificeret
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Kreatininclearance > 50 ml/min
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen historie om en anden alvorlig og/eller livstruende medicinsk sygdom
- Ingen anden aktiv primær malignitet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Patienter med asymptomatisk HIV-infektion er berettigede
- Score for leverdysfunktion ≤ 9
- Ingen allerede eksisterende leversygdom (dvs. skrumpelever eller aktiv viral hepatitis)
- Ingen aktiv gastrointestinal malabsorptionssygdom
Ingen klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende:
- Kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder
- Ingen tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling, kendt overfølsomhed over for fluorouracil eller kendt dihydropyrimidindehydrogenase-mangel
- Ingen historie med ukontrollerede anfald eller forstyrrelser i centralnervesystemet
- Ingen signifikant historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
- Ingen klinisk signifikant psykiatrisk funktionsnedsættelse, der ville udelukke efterlevelse af undersøgelsen
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Ingen tidligere capecitabin
Op til 3 tidligere cytotoksiske regimer tilladt for metastatisk sygdom
- Forudgående ikke-cytotoksisk behandling tilladt (f.eks. hormonbehandling eller trastuzumab)
- Ingen andre samtidige behandlinger beregnet til at behandle den primære tilstand, herunder kemoterapi, biologiske midler eller immunterapi
- Ingen samtidig anti-østrogenterapi, strålebehandling eller systemisk undersøgelsesterapi
- Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
Ingen samtidig brug af følgende lægemidler: warfarin til fuld antikoagulering, cimetidin eller azidothymidin (AZT)
- Mini-dosis warfarin til profylakse af central venekateter trombose tilladt
- Mindst 4 uger siden tidligere sorivudin eller brivudin
- Samtidig brug af bisfosfonater er tilladt, hvis det påbegyndes før påbegyndelse af studieterapi
- Samtidig brug af megestrolacetatsuspension som et appetitstimulerende middel tilladt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Capecitabin
26 patienter fik den foruddefinerede startdosis af capecitabin på 3.000 mg oralt dagligt fordelt på to doser.
To tredjedele af patienterne fik enten den samme dosis eller en 500 mg lavere dosis sammenlignet med, hvad der ville være blevet administreret med et almindeligt anvendt doseringsskema for kropsoverfladeareal (BSA) (2.000 mg/m2 med afrunding ned til nærmeste 500 mg multiplum) .
|
I alt 115 behandlingscyklusser blev administreret, og fem patienter fuldførte ikke cyklus 1.
Det gennemsnitlige antal påbegyndte cyklusser var fire (interval 1-16).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt til progression, evalueret hver 12. uge
|
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT/MRI: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
Deltagerne blev fulgt til progression, evalueret hver 12. uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordel vurderet ved manglende progression i mindst 24 uger
Tidsramme: 3-ugers behandlingscyklusser op til 16 cyklusser
|
Den samlede kliniske fordelsrate som vurderet af antallet af deltagere med manglende progression i mindst 24 uger.
|
3-ugers behandlingscyklusser op til 16 cyklusser
|
|
Farmakokinetik af capecitabin og metabolitter vurderet ved maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer
|
Farmakokinetik af Capecitabine og metabolitter [5-fluor-5'-deoxycytidin (5'-DFCR), 5-fluor-5'-dexoxyuridin (5'-DFUR) og 5-fluorouracil (FU)] vurderet ved brug af maksimal plasmakoncentration ( Cmax) i ng/ml.
|
0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer
|
|
Farmakokinetik af capecitabin og metabolitter vurderet efter areal under kurven (AUC)
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer
|
Farmakokinetik af Capecitabin og metabolitter [5-fluor-5'-deoxycytidin (5'-DFCR), 5-fluor-5'-dexoxyuridin (5'-DFUR) og 5-FU] vurderet ved hjælp af AUC i ng*t/mL .
|
0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 timer
|
|
Overholdelse og overholdelse af oral medicin ved hjælp af elektronisk overvågning
Tidsramme: 3-ugers behandlingscyklusser op til 16 cyklusser
|
Dette blev vurderet af antallet af deltagere, der ikke gik glip af nogen doser af Capecitabin under behandling ved hjælp af Medication Event Monitoring System (MEMS).
|
3-ugers behandlingscyklusser op til 16 cyklusser
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: 3-ugers behandlingscyklusser op til 16 cyklusser
|
Tid til behandlingssvigt i uger
|
3-ugers behandlingscyklusser op til 16 cyklusser
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. januar 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. januar 2006
Først opslået (Skøn)
11. januar 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- J0425 CDR0000446286
- P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- JHOC-J0425 (Anden identifikator: SKCCC)
- JHOC-SKCCC-J0425 (Anden identifikator: SKCCC)
- JHOC-IRB-04032502 (Anden identifikator: SKCCC)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .