Undersøgelse af Divalproex extended release monoterapi ved ambulatorisk bipolar spektrum lidelse med moderat til svær hypomani eller mild mani

Det specifikke formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​divalproex forlænget frigivelse (DPX-ER) monoterapi i behandlingen af ​​ambulatorisk bipolar spektrum lidelse med moderat til svær hypomani eller mild mani i en randomiseret, dobbelt- blindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, 8-ugers forsøg i 60 ambulante patienter med bipolar lidelse, type I, II eller NOS efter DSM-IV-TR kriterier. Patienter kan have samtidige depressive og angstsymptomer og syndromer, men ikke psykotiske træk eller stofafhængighed. Det primære resultatmål vil være ændring i hypomane/maniske symptomer fra baseline til endepunkt. Sekundære resultatmål vil omfatte ændring i depressive og angstsymptomer, ændring i global sværhedsgrad af sygdom, samtidig brug af supplerende redningsanxiolytiske og hypnotiske medicin, overholdelse af undersøgelsesmedicin og graden og sværhedsgraden af ​​oplevede bivirkninger.

a) Metoder og procedurer Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, 8-ugers studie i 60 ambulante patienter med bipolar lidelse type I, II eller NOS efter DSM-IV kriterier (13), hvis generelle bipolære sygdom er mild til moderat svær defineret som en score på > 2 men < 5 på CGI modificeret til bipolar sygdom [CGI-BP] (14), og som også har moderat til svær hypomani eller mild mani, defineret som en YMRS > 10 og < 21 ved studiestart. Forsøgspersoner kan have samtidige depressive eller angstsymptomer eller syndromer, men de har muligvis ikke psykotiske træk. Det primære resultatmål vil være ændring i maniske symptomer målt ved ændringen i Young Mania Rating Scale (YMRS)(17). Sekundære resultatmål vil omfatte Inventory for Depressive Symptoms (IDS)(18), Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A)(20), Clinical Global Improvement Scale modificeret til bipolar lidelse (CGI-BP), (16) ) Global Assessment of Functioning Scale (GAF) og Sheehan Disability Scale (DSD)(18).

Dosering af medicin:

Divalproex ER vil blive indgivet med en startdosis på 15 mg/kg/dag og vil blive titreret opad til en dosis, der anses for optimal af investigator baseret på forsøgspersonens kliniske respons og bivirkninger, men må ikke overstige 30 mg/kg/dag. Efter behov vil (prn) brug af lorazepam (0,5-2,0 mg/dag) være tilladt til håndtering af affektive symptomer i de første to uger af undersøgelsen; prn lorazpam (0,5-1,0 mg/dag) vil blive tilladt i de næste 2 uger; efterfølgende (i de sidste 4 uger af undersøgelsen) vil ingen lorazepam være tilladt. Zaleplon (10-20 mg/dag) vil være tilladt til behandling af søvnløshed gennem hele undersøgelsen.

Screeningsbesøg:

Screeningsperioden vil vare mindst 3 til maksimalt 30 dage. Ved det første screeningsbesøg (besøg 0) indhentes informeret samtykke. Det strukturerede kliniske interview for DSM-IV (SCID) vil blive udført for at fastslå, om patienten opfylder DSM-IV-kriterierne for bipolar lidelse I, II eller NOS. YMRS(17), IDS (18) og CGI-BP (16) vil blive udført for at fastslå tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​bipolære affektive symptomer. Hvis forsøgspersoner i øjeblikket er på psykotrope medicin, vil disse blive nedtrappet. Forsøgspersoner skal have fri for psykotrop medicin i mindst 1 uge før randomisering, 2 uger hvis du har taget fluoxetin og 4 uger hvis du har fået depot antipsykotisk medicin. Humørdiagrammer vil blive administreret til forsøgspersoner for at hjælpe dem med at følge deres symptomer. Forsøgspersonerne vil mødes med undersøgelsespersonalet ugentligt i perioden efter, at de er stoppet med deres tidligere psykiatriske medicin, og før de påbegynder studiemedicin. Sygehistorien vil blive gennemgået, en fysisk undersøgelse udført, elektrokardiogram (EKG) og laboratorieundersøgelser (komplet metabolisk profil, leverfunktionstests (LFT'er), CBC med diff + blodplader og urinanalyse) vil blive opnået. På baggrund af disse evalueringer vil det blive afgjort, om fagene opfylder adgangskriterierne; emner, der opfylder disse kriterier, vil fortsætte i screeningsprocessen.

Baselinebesøg (sidste screeningsbesøg):

Ved baseline (besøg 1) kan forsøgspersoner, hvis screeningsevalueringer fortsat opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, deltage i undersøgelsen og blive randomiseret. Baseline-vurderinger vil blive opnået, herunder YMRS, IDS, HAM-A og Clinical Global Impression (CGI-BP). Forsøgspersonen skal vurderes som havende moderat til svær hypomani eller mild mani ved mindst 2 lejligheder med mindst 3 dages mellemrum for at komme ind i den randomiserede fase. Desuden skal forsøgspersonens bipolære lidelse vurderes som mild til moderat svær ved mindst 2 lejligheder med mindst 3 dages mellemrum, defineret som et CGI-BP på > 2 og < 5, for at patienten kan gå ind i den randomiserede fase. Forsøgspersoner vil også blive evalueret med Inventory for Depressive Symptoms (IDS), Hamilton Scale for Anxiety (HAM-A), Global Assessment of Functioning Scale - kliniker vurderet (GAF-C) og Sheehan Disability Scale (SDS). Blodtryk, puls, højde og vægt vil blive målt. Undersøgelsesmedicin vil blive udleveret af lægens investigator i form af 500 mg kapsler. Dosisstartområdet for divalproex ER vil være 15 mg/kg/dag.

Behandlingsperiode:

Studiebesøg vil finde sted hver uge i de første fire uger af behandlingen og derefter hver anden uge indtil den 8. behandlingsuge. Det forventes, at divalproex ER vil blive justeret til en optimal dosis i løbet af den første behandlingsmåned. Følgende procedurer vil blive gennemført ved hvert besøg.

1. Indsaml ubrugt divalproex ER og udfør undersøgelseslægemiddelansvar. En forsøgspersons ubrugte undersøgelsesmedicin kan udleveres tilbage til forsøgspersonen.
2. Udfør YMRS-, IDS-, CGI-BP-, HAM-A-, GAF-C- og SDS-klassificeringer.
3. Vurdere og registrere uønskede hændelser.
4. Få blodtryk, puls og vægt.
5. Registrer samtidig brug af medicin (fra humørdiagram)
6. Juster divalproex ER-dosis (om nødvendigt), og dispenser undersøgelseslægemidlet.
7. Ved studiebesøg 1, 2 og 4 opnås laboratorier (komplet metabolisk profil, LFT'er, CBC med differentielle blodplader, urinanalyse og serumvalproatniveau).

Slutevaluering (uge 8):

Følgende evalueringer vil blive udført ved afslutningen af ​​eller tidlig tilbagetrækning fra den 8-ugers behandlingsfase. Alle psykiatriske evalueringer og alle andre afsluttende undersøgelsesprocedurer (inklusive en gentagen fysisk undersøgelse, EKG og laboratorieundersøgelser) vil blive afsluttet før afbrydelsen af ​​divalproex ER.

1. Indsaml ubrugt divalproex ER og udfør undersøgelseslægemiddelansvar.
2. Vurdere og registrere uønskede hændelser.
3. Få blodtryk, puls, vægt og bestem BMI.
4. Udfør YMRS-, IDS-, CGI-BP-, HAM-A-, GAF-C- og SDS-klassificeringer.
5. Udfør fysisk undersøgelse.
6. Få laboratorier (komplet metabolisk profil, LFT'er, CBC med/diff + blodplader, urinanalyse og serum valproat niveau).
7. Gentag EKG.
8. Registrer samtidig brug af medicin (fra humørdiagram)
9. Juster divalproex ER-dosis (hvis nødvendigt) og ordiner lægemiddel (hvis forsøgspersonen har reageret og vælger at fortsætte på divalproex ER), eller dispenser divalproex ER taper til seponering (hvis forsøgspersonen ikke har reageret, eller hvis forsøgspersonen vælger at seponere divalproex ER af en eller anden grund) .