Studie av Divalproex Extended Release monoterapi vid ambulatorisk bipolär spektrumstörning med måttlig till svår hypomani eller mild mani

Det specifika syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten av divalproex förlängd frisättning (DPX-ER) monoterapi vid behandling av ambulatorisk bipolär spektrumstörning med måttlig till svår hypomani eller mild mani i en randomiserad, dubbel- blind, placebokontrollerad, parallell grupp, 8-veckors studie i 60 öppenvårdspatienter med bipolär sjukdom, typ I, II eller NOS enligt DSM-IV-TR kriterier. Patienter kan ha samtidiga depressiva och ångestsymtom och syndrom, men inte psykotiska egenskaper eller substansberoende. Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändring av hypomana/maniska symtom från baslinje till effektmått. Sekundära utfallsmått kommer att inkludera förändringar i depressiva och ångestsymtom, förändring i global svårighetsgrad av sjukdom, samtidig användning av kompletterande räddningsanxiolytiska och hypnotiska mediciner, överensstämmelse med studiemedicinering och graden och svårighetsgraden av upplevda biverkningar.

a) Metoder och procedurer Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie på 8 veckor på 60 polikliniska patienter med bipolär sjukdom typ I, II eller NOS enligt DSM-IV-kriterier (13), vars totala bipolära sjukdom är mild till måttligt svår definierad som en poäng på > 2 men < 5 på CGI modifierad för bipolär sjukdom [CGI-BP] (14), och som också har måttlig till svår hypomani eller mild mani, definierad som en YMRS > 10 och < 21 vid studiestart. Försökspersoner kan ha samtidiga depressiva eller ångestsymtom eller syndrom, men de kanske inte har psykotiska egenskaper. Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändring av maniska symtom mätt med förändringen i Young Mania Rating Scale (YMRS)(17). Sekundära utfallsmått kommer att inkludera Inventory for Depressive Symptoms (IDS)(18), Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A)(20), Clinical Global Improvement Scale modifierad för bipolär sjukdom (CGI-BP), (16) ) Global Assessment of Functioning Scale (GAF) och Sheehan Disability Scale (DSD)(18).

Läkemedelsdosering:

Divalproex ER kommer att administreras med en initial dos på 15 mg/kg/dag och kommer att titreras uppåt till en dos som bedöms vara optimal av utredaren baserat på patientens kliniska svar och biverkningar, men inte överstiga 30 mg/kg/dag. Vid behov (prn) kommer användning av lorazepam (0,5-2,0 mg/dag) att tillåtas för hantering av affektiva symtom under de första två veckorna av studien; prn lorazpam (0,5-1,0 mg/dag) kommer att tillåtas under de kommande 2 veckorna; därefter (under de sista 4 veckorna av studien) kommer ingen lorazepam att tillåtas. Zaleplon (10-20 mg/dag) kommer att tillåtas för hantering av sömnlöshet under hela studien.

Screeningbesök:

Screeningsperioden kommer att vara minst 3 till maximalt 30 dagar. Vid det första screeningbesöket (besök 0) erhålls informerat samtycke. Den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (SCID) kommer att utföras för att fastställa om patienten uppfyller DSM-IV-kriterierna för bipolär sjukdom I, II eller NOS. YMRS(17), IDS (18) och CGI-BP (16) kommer att utföras för att fastställa förekomsten och svårighetsgraden av bipolära affektiva symtom. Om försökspersoner för närvarande är på psykotropa läkemedel kommer dessa att minskas. Försökspersoner kommer att behöva vara av med alla psykotropa läkemedel i minst 1 vecka före randomisering, 2 veckor om du har tagit fluoxetin och 4 veckor om du har fått depå antipsykotisk medicin. Humördiagram kommer att administreras till försökspersoner för att hjälpa dem att följa sina symtom. Försökspersonerna kommer att träffa studiepersonalen varje vecka under perioden efter att de slutat med sina tidigare psykiatriska mediciner och innan de påbörjar studiemedicinering. Medicinsk historia kommer att granskas, en fysisk undersökning utförs, elektrokardiogram (EKG) och laboratoriestudier (komplett metabolisk profil, leverfunktionstester (LFT), CBC med diff + trombocyter och urinanalys) kommer att erhållas. Baserat på dessa utvärderingar kommer det att fastställas om försökspersoner uppfyller inträdeskriterier; ämnen som uppfyller dessa kriterier kommer att fortsätta i screeningsprocessen.

Baslinjebesök (senaste screeningbesöket):

Vid baslinjen (besök 1) kan försökspersoner vars screeningsutvärderingar fortsätter att uppfylla alla inklusions-/exkluderingskriterier gå in i studien och randomiseras. Baslinjebetyg kommer att erhållas, inklusive YMRS, IDS, HAM-A och Clinical Global Impression (CGI-BP). Försökspersonen måste utvärderas ha måttlig till svår hypomani eller mild mani vid minst 2 tillfällen med minst 3 dagars mellanrum för att gå in i den randomiserade fasen. Dessutom måste patientens bipolära sjukdom utvärderas som lätt till måttligt allvarlig vid minst 2 tillfällen med minst 3 dagars mellanrum, definierat som ett CGI-BP på > 2 och < 5, för att patienten ska gå in i den randomiserade fasen. Ämnen kommer också att utvärderas med Inventory for Depressive Symptoms (IDS), Hamilton Scale for Anxiety (HAM-A), Global Assessment of Functioning Scale - klinikerklassad (GAF-C) och Sheehan Disability Scale (SDS). Blodtryck, puls, längd och vikt kommer att mätas. Studiemedicin kommer att dispenseras av läkarens utredare i form av 500 mg kapslar. Dosstartintervallet för divalproex ER kommer att vara 15 mg/kg/dag.

Behandlingsperiod:

Studiebesök kommer att ske varje vecka under de första fyra veckorna av behandlingen, och därefter varannan vecka fram till den 8:e behandlingsveckan. Det förväntas att divalproex ER kommer att justeras till en optimal dos under den första behandlingsmånaden. Följande procedurer kommer att slutföras vid varje besök.

1. Samla in oanvänd divalproex ER och utför studieläkemedelsansvar. En försökspersons oanvända studiemedicin kan återföras till försökspersonen.
2. Utför YMRS-, IDS-, CGI-BP-, HAM-A-, GAF-C- och SDS-betyg.
3. Bedöma och registrera biverkningar.
4. Få blodtryck, puls och vikt.
5. Registrera samtidig medicinering (från humördiagram)
6. Justera divalproex ER-dos (om nödvändigt) och dispensera studieläkemedlet.
7. Vid studiebesök 1, 2 och 4 kommer laboratorier att erhållas (fullständig metabolisk profil, LFT, CBC med differentiella trombocyter, urinanalys och serumvalproatnivå).

Slututvärdering (vecka 8):

Följande utvärderingar kommer att utföras vid slutförandet av eller tidigt utträde från den 8 veckor långa behandlingsfasen. Alla psykiatriska utvärderingar och alla andra slutliga studieprocedurer (inklusive en upprepad fysisk undersökning, EKG och laboratoriestudier) kommer att slutföras innan divalproex ER avbryts.

1. Samla in oanvänd divalproex ER och utför studieläkemedelsansvar.
2. Bedöma och registrera biverkningar.
3. Få blodtryck, puls, vikt och bestäm BMI.
4. Utför YMRS-, IDS-, CGI-BP-, HAM-A-, GAF-C- och SDS-betyg.
5. Utför fysisk undersökning.
6. Skaffa laboratorier (komplett metabolisk profil, LFT, CBC med/diff + trombocyter, urinanalys och serumvalproatnivå).
7. Upprepa EKG.
8. Registrera samtidig medicinering (från humördiagram)
9. Justera divalproex ER-dosen (om nödvändigt) och skriv ut läkemedel (om patienten har svarat och väljer att fortsätta på divalproex ER), eller dispensera divalproex ER taper för avbrytande (om patienten inte har svarat eller om patienten väljer att avbryta divalproex ER av någon anledning) .