Studie zur Divalproex-Monotherapie mit verlängerter Freisetzung bei ambulanter bipolarer Störung mit mittelschwerer bis schwerer Hypomanie oder leichter Manie

Das spezifische Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit einer Divalproex-Monotherapie mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (DPX-ER) bei der Behandlung der ambulanten bipolaren Störung mit mittelschwerer bis schwerer Hypomanie oder leichter Manie in einer randomisierten, doppel- Blinde, Placebo-kontrollierte, 8-wöchige Parallelgruppenstudie mit 60 ambulanten Patienten mit bipolarer Störung, Typ I, II oder NOS nach DSM-IV-TR-Kriterien. Die Patienten können gleichzeitig depressive und Angstsymptome und -syndrome haben, aber keine psychotischen Merkmale oder Substanzabhängigkeit. Das primäre Ergebnismaß ist die Veränderung der hypomanischen/manischen Symptome vom Ausgangswert bis zum Endpunkt. Zu den sekundären Ergebnismessungen gehören die Veränderung der depressiven und Angstsymptome, die Veränderung der globalen Schwere der Erkrankung, die gleichzeitige Anwendung von zusätzlichen anxiolytischen und hypnotischen Notfallmedikamenten, die Einhaltung der Studienmedikation sowie der Grad und die Schwere der aufgetretenen Nebenwirkungen.

a) Methoden und Verfahren Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, 8-wöchige Parallelgruppenstudie mit 60 ambulanten Patienten mit bipolarer Störung Typ I, II oder NOS nach DSM-IV-Kriterien (13), deren Gesamtheit bipolar ist Krankheit ist leicht bis mittelschwer, definiert als ein Score von > 2, aber < 5 auf dem für bipolare Erkrankungen modifizierten CGI [CGI-BP] (14), und die auch eine mittelschwere bis schwere Hypomanie oder leichte Manie haben, definiert als YMRS > 10 und < 21 bei Studieneintritt. Die Probanden können gleichzeitig depressive oder Angstsymptome oder -syndrome haben, aber sie haben möglicherweise keine psychotischen Merkmale. Das primäre Ergebnismaß ist die Veränderung der manischen Symptome, gemessen anhand der Veränderung der Young Mania Rating Scale (YMRS)(17). Zu den sekundären Ergebnismessungen gehören das Inventory for Depressive Symptoms (IDS) (18), die Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) (20), die Clinical Global Improvement Scale, modifiziert für bipolare Störungen (CGI-BP), die (16 ) Global Assessment of Functioning Scale (GAF) und die Sheehan Disability Scale (DSD)(18).

Medikamentendosierung:

Divalproex ER wird mit einer Anfangsdosis von 15 mg/kg/Tag verabreicht und auf eine Dosis auftitriert, die vom Prüfarzt basierend auf dem klinischen Ansprechen und den Nebenwirkungen des Patienten als optimal erachtet wird, jedoch 30 mg/kg/Tag nicht überschreitet. Bei Bedarf (prn) ist die Anwendung von Lorazepam (0,5–2,0 mg/Tag) zur Behandlung affektiver Symptome in den ersten zwei Wochen der Studie erlaubt; Prn Lorazpam (0,5-1,0 mg/Tag) wird für die nächsten 2 Wochen erlaubt sein; anschließend (für die letzten 4 Wochen der Studie) ist kein Lorazepam mehr erlaubt. Zaleplon (10–20 mg/Tag) wird während der gesamten Studie zur Behandlung von Schlaflosigkeit zugelassen.

Vorführbesuch(e):

Der Screening-Zeitraum dauert mindestens 3 bis maximal 30 Tage. Beim ersten Screening-Besuch (Besuch 0) wird eine Einverständniserklärung eingeholt. Das strukturierte klinische Interview für DSM-IV (SCID) wird durchgeführt, um festzustellen, ob der Patient die DSM-IV-Kriterien für die bipolare Störung I, II oder NOS erfüllt. YMRS (17), IDS (18) und CGI-BP (16) werden durchgeführt, um das Vorhandensein und die Schwere der bipolaren affektiven Symptome festzustellen. Wenn die Probanden derzeit Psychopharmaka einnehmen, werden diese ausgeschlichen. Die Probanden müssen vor der Randomisierung mindestens 1 Woche lang keine psychotropen Medikamente einnehmen, 2 Wochen, wenn Sie Fluoxetin eingenommen haben, und 4 Wochen, wenn Sie Depot-Antipsychotika erhalten haben. Stimmungsdiagramme werden den Probanden verabreicht, um ihnen zu helfen, ihre Symptome zu verfolgen. Die Probanden treffen sich wöchentlich mit dem Studienpersonal in der Zeit, nachdem sie ihre vorherige psychiatrische Medikation abgesetzt haben und bevor sie mit der Studienmedikation beginnen. Die Anamnese wird überprüft, eine körperliche Untersuchung durchgeführt, ein Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen (vollständiges Stoffwechselprofil, Leberfunktionstests (LFT), CBC mit diff + Thrombozyten und Urinanalyse) werden durchgeführt. Auf der Grundlage dieser Bewertungen wird festgestellt, ob die Fächer die Zulassungskriterien erfüllen; Probanden, die diese Kriterien erfüllen, werden im Screening-Prozess fortgesetzt.

Baseline-Besuch (letzter Screening-Besuch):

Zu Studienbeginn (Besuch 1) können Probanden, deren Screening-Bewertungen weiterhin alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, an der Studie teilnehmen und randomisiert werden. Baseline-Bewertungen werden erhalten, einschließlich YMRS, IDS, HAM-A und Clinical Global Impression (CGI-BP). Das Subjekt muss bei mindestens 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 3 Tagen auf mittelschwere bis schwere Hypomanie oder leichte Manie untersucht werden, um in die randomisierte Phase aufgenommen zu werden. Außerdem muss die bipolare Störung des Probanden bei mindestens 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 3 Tagen als leicht bis mittelschwer bewertet werden, definiert als CGI-BP von > 2 und < 5, damit der Patient in die randomisierte Phase aufgenommen werden kann. Die Probanden werden auch mit dem Inventory for Depressive Symptoms (IDS), der Hamilton Scale for Anxiety (HAM-A), der Global Assessment of Functioning Scale – Clinician Rated (GAF-C) und der Sheehan Disability Scale (SDS) bewertet. Blutdruck, Puls, Größe und Gewicht werden gemessen. Die Studienmedikation wird vom Prüfarzt in Form von 500-mg-Kapseln abgegeben. Der Anfangsdosisbereich von Divalproex ER beträgt 15 mg/kg/Tag.

Behandlungsdauer:

Studienbesuche finden in den ersten vier Behandlungswochen jede Woche und dann alle 2 Wochen bis zur 8. Behandlungswoche statt. Es wird erwartet, dass Divalproex ER während des ersten Behandlungsmonats auf eine optimale Dosis eingestellt wird. Die folgenden Verfahren werden bei jedem Besuch durchgeführt.

1. Sammeln Sie unbenutztes Divalproex ER und führen Sie die Verantwortung für das Studienarzneimittel durch. Die nicht verwendete Studienmedikation eines Probanden kann wieder an den Probanden abgegeben werden.
2. Führen Sie YMRS-, IDS-, CGI-BP-, HAM-A-, GAF-C- und SDS-Bewertungen durch.
3. Bewerten und protokollieren Sie unerwünschte Ereignisse.
4. Erhalten Sie Blutdruck, Puls und Gewicht.
5. Notieren Sie die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten (aus dem Stimmungsdiagramm)
6. Passen Sie die Dosis von Divalproex ER an (falls erforderlich) und geben Sie das Studienmedikament ab.
7. Bei den Studienbesuchen 1, 2 und 4 werden Laboruntersuchungen durchgeführt (vollständiges metabolisches Profil, LFTs, CBC mit unterschiedlichen Blutplättchen, Urinanalyse und Valproatspiegel im Serum).

Schlussauswertung (Woche 8):

Die folgenden Bewertungen werden nach Abschluss oder vorzeitigem Abbruch der 8-wöchigen Behandlungsphase durchgeführt. Alle psychiatrischen Untersuchungen und alle anderen abschließenden Studienverfahren (einschließlich einer wiederholten körperlichen Untersuchung, EKG und Laboruntersuchungen) werden vor dem Absetzen von Divalproex ER abgeschlossen sein.

1. Sammeln Sie unbenutztes Divalproex ER und führen Sie die Verantwortung für das Studienarzneimittel durch.
2. Bewerten und protokollieren Sie unerwünschte Ereignisse.
3. Erhalten Sie Blutdruck, Puls, Gewicht und bestimmen Sie den BMI.
4. Führen Sie YMRS-, IDS-, CGI-BP-, HAM-A-, GAF-C- und SDS-Bewertungen durch.
5. Körperliche Untersuchung durchführen.
6. Erhalten Sie Labors (vollständiges metabolisches Profil, LFTs, CBC mit/diff + Blutplättchen, Urinanalyse und Serum-Valproat-Spiegel).
7. EKG wiederholen.
8. Notieren Sie die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten (aus dem Stimmungsdiagramm)
9. Passen Sie die Dosis von Divalproex ER an (falls erforderlich) und verschreiben Sie das Medikament (wenn der Patient angesprochen hat und sich entscheidet, mit Divalproex ER fortzufahren) oder verabreichen Sie Divalproex ER Taper zum Absetzen (wenn der Patient nicht angesprochen hat oder wenn der Patient sich aus irgendeinem Grund dafür entscheidet, Divalproex ER abzusetzen) .