Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PpPfs25/ISA51- og ScPvs25/ISA51-vacciner mod malaria

30. juni 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase 1-undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af PpPfs25/ISA51 og ScPvs25/ISA51: Transmissionsblokerende vacciner mod Plasmodium Falciparum og Plasmodium Vivax Malaria

Denne undersøgelse, udført ved Johns Hopkins University Center for Immunization Research i Washington DC, vil teste sikkerheden og immunresponsen hos raske frivillige på to eksperimentelle malariavacciner. Malaria er en sygdom i røde blodlegemer forårsaget af en parasit, der spredes fra person til person med myg. Det rammer mennesker i alle aldre, men er særligt alvorligt hos børn. Patienter kan have høj feber, kulderystelser og muskelsmerter. De kan nogle gange have alvorlige komplikationer, der endda kan resultere i døden.

Vaccinerne i denne undersøgelse kaldes "transmissionsblokerende" vacciner. Disse vacciner stimulerer personens immunsystem til at producere antistoffer mod malaria. Når en myg bider en vaccineret person, indtager den noget af personens blod. Antistofferne i det indtagne blod forhindrer malariaparasitten i at udvikle sig inde i myggen. Myggen ville ikke være i stand til at overføre malaria til andre mennesker. PpPfs25/ISA51 (Vaccine A) stimulerer produktionen af antistoffer mod malariaparasitten Plasmodium falciparum, og ScPvs25/ISA51 (Vaccine B) stimulerer antistoffer mod malariaparasitten Plasmodium vivax. Vaccinerne indeholder også et stof kaldet Montanide ISA51, som booster immunresponset på vaccinen.

Raske frivillige mellem 18 og 50 år kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver. Kvinder, der er i stand til at blive gravide, har en uringraviditetstest før hver vaccination.

Deltagerne tildeles tilfældigt til at modtage to injektioner med 4 måneders mellemrum af enten Vaccine A eller Vaccine B i en af tre doser - høj, medium eller lav. To forsøgspersoner i hver dosisgruppe tjener desuden som "kontroller" og modtager kun Montanide ISA51 blandet med saltvand. Vaccinen sprøjtes ind i overarmens muskel. Forsøgspersonerne overvåges i 30 minutter efter hver injektion for mulige bivirkninger og tager et dagbogskort med hjem for at registrere deres temperatur og eventuelle symptomer, der kan opstå i løbet af de næste 13 dage.

Der tages en blodprøve før og ved flere lejligheder efter hver vaccination for at kontrollere forsøgspersonens helbred og for at evaluere immunresponset på vaccinen. 1, 3, 7, 14 og 21 dage efter hver vaccination kommer deltagerne til klinikken for at få tjekket vitale tegn (temperatur, puls, respiration og blodtryk), kort fysisk undersøgelse og anamnese med symptomer siden den forrige. besøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Medicin: PpPfs25/ISA51 & ScPvs25/ISA51

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette fase 1 kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af to malaria-transmissionsblokerende vacciner, PpPfs25 og ScPvs25, hos raske voksne frivillige. Af de fire malariaarter, der inficerer mennesker, er Plasmodium falciparum ansvarlig for størstedelen af disse dødsfald. Men uden for Afrika er det meste af malaria forårsaget af Plasmodium vivax; selvom disse tilfælde resulterer i få dødsfald, repræsenterer de en væsentlig årsag til sygelighed og fører til en betydelig indvirkning på livskvaliteten. Udviklingen af en sikker og effektiv vaccine, der forhindrer overførsel af P. falciparum eller P. vivax, ville være en vigtig tilføjelse til de nuværende metoder til at kontrollere spredningen af malariaparasitter. En vaccine designet til at forhindre oocysteudvikling i myggen ved at fremkalde transmissionsblokerende antistoffer i hvirveldyrsværten ville beskytte andre individer i nærheden mod at blive inficeret fra den immuniserede person. På trods af ingen umiddelbar rolle i personlig beskyttelse, er transmissionsblokerende vacciner en potentielt kraftfuld komponent i en mangefacetteret folkesundhedstilgang til at kontrollere eller eliminere malaria. Denne undersøgelse vil blive udført på Johns Hopkins University - Bloomberg School of Public Health, Center for Immunization Research. 72 raske mandlige og ikke-gravide kvindelige frivillige i alderen 18-50 vil blive tilmeldt. Denne undersøgelse vil være enkeltblindet (til frivillige) og placebokontrolleret. Studiet vil evaluere tre dosisniveauer af både PpPfs25- og ScPvs25-malariavaccinerne (5 mikrog, 20 mikrog, 80 mikrog) emulgeret med Montanide ISA51 sammenlignet med Montanide ISA51 givet alene. 72 frivillige (60 vacciner og 12 placebo) vil blive tilmeldt og tildelt en af seks kohorter. I hver kohorte vil 10 frivillige modtage vaccine og 2 vil modtage placebo. Frivillige vil blive vaccineret ved intramuskulær injektion på dag 0 og 120. Grupperne vil blive forskudt, således at tilstrækkelig sikkerhedsevaluering kan udføres før dosiseskalering. Undersøgelsens varighed er 18 måneder pr. frivillig. De primære formål med dette forsøg er at vurdere og sammenligne, i en dosis-eskalerende undersøgelse, sikkerheden og reaktogeniciteten af PpPfs25 og ScPvs25 transmissionsblokerende vacciner sammenlignet med adjuvans alene; og at vurdere og sammenligne, i dosis-eskalerende undersøgelse, varigheden af antistofresponset over en 18 måneders periode hos hver frivillig samt effekten af boostning med en anden vaccination efter 4 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
    - Johns Hopkins School of Public Health
  - Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:
Hanner eller kvinder mellem 18 og 50 år, inklusive.
Godt generelt helbred som følge af gennemgang af sygehistorie og/eller kliniske tests ved screening.
Tilgængelig i hele forsøgets varighed (78 uger).
Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Graviditet som bestemt af en positiv urin human kronisk gonadotropin (B-hCG), hvis kvinde.
Frivillig uvillig til at bruge pålidelige præventionsmetoder under forsøgets varighed, hvis hun er kvinde. (Pålidelige præventionsmetoder omfatter: farmakologiske præventionsmidler, herunder oral, parenteral og transkutan levering; kondomer med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed, abstinens og postmenopause)
Ammer i øjeblikket (hvis kvinden).
Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker den frivilliges evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
Laboratoriebevis for leversygdom (aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT] større end den øvre normalgrænse for testlaboratoriet).
Laboratoriebevis for nyresygdom (serumkreatinin større end den øvre normalgrænse for testlaboratoriet).
Laboratoriebevis for hæmatologisk sygdom (absolut neutrofiltal mindre end 1.500/mm(3); hæmoglobin mindre end den nedre normalgrænse i testlaboratoriet efter køn; eller blodpladetal mindre end 140.000/mm(3)).
Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun- eller nyresygdom ved anamnese, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse (større end sporprotein eller enhver glukose på urindip vil blive bekræftet negativ før tilmelding).
En anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
Deltagelse i en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse, eller mens denne undersøgelse er i gang.
Frivillig har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug i løbet af de sidste 12 måneder.
Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
Positiv ELISA og bekræftende Western blot-test for HIV-1.
Positiv ELISA og bekræftende immunoblot-test for HCV.
Positivt HBsAg ved ELISA.
Kendt immundefektsyndrom.
Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse, eller mens undersøgelsen er i gang.
Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de sidste 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
Historie om en kirurgisk splenektomi.
Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
Tidligere modtagelse af en malariavaccine.
Anamnese med kendt allergi over for nikkel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

7. marts 2005

Studieafslutning

17. juni 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2006

Først opslået (Skøn)