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PpPfs25/ISA51- und ScPvs25/ISA51-Impfstoffe gegen Malaria

30. Juni 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Phase-1-Studie zur Sicherheit und Immunogenität von PpPfs25/ISA51 und ScPvs25/ISA51: Übertragungsblockierende Impfstoffe gegen Plasmodium Falciparum und Plasmodium Vivax Malaria

Diese Studie, die am Zentrum für Immunisierungsforschung der Johns Hopkins University in Washington DC durchgeführt wird, wird die Sicherheit und Immunantwort gesunder Freiwilliger auf zwei experimentelle Malaria-Impfstoffe testen. Malaria ist eine Krankheit der roten Blutkörperchen, die durch einen Parasiten verursacht wird, der durch Mücken von Mensch zu Mensch übertragen wird. Es betrifft Menschen jeden Alters, ist aber bei Kindern besonders schwerwiegend. Die Patienten können hohes Fieber, Schüttelfrost und Muskelschmerzen haben. Sie können manchmal schwere Komplikationen haben, die sogar zum Tod führen können.

Die Impfstoffe in dieser Studie werden als „übertragungsblockierende“ Impfstoffe bezeichnet. Diese Impfstoffe regen das Immunsystem der Person an, Antikörper gegen Malaria zu produzieren. Wenn eine Mücke eine geimpfte Person sticht, nimmt sie einen Teil des Blutes der Person auf. Die Antikörper im aufgenommenen Blut verhindern, dass sich der Malaria-Erreger im Inneren der Mücke entwickelt. Die Mücke wäre nicht in der Lage, Malaria auf andere Menschen zu übertragen. PpPfs25/ISA51 (Impfstoff A) stimuliert die Produktion von Antikörpern gegen den Malariaparasiten Plasmodium falciparum, und ScPvs25/ISA51 (Impfstoff B) stimuliert Antikörper gegen den Malariaparasiten Plasmodium vivax. Die Impfstoffe enthalten auch eine Substanz namens Montanide ISA51, die die Immunantwort auf den Impfstoff verstärkt.

Gesunde Freiwillige zwischen 18 und 50 Jahren können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung sowie Blut- und Urintests untersucht. Bei gebärfähigen Frauen wird vor jeder Impfung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.

Die Teilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip zwei Injektionen im Abstand von 4 Monaten mit entweder Impfstoff A oder Impfstoff B in einer von drei Dosierungen – hoch, mittel oder niedrig. Zwei Probanden in jeder Dosisgruppe dienen zusätzlich als "Kontrollen" und erhalten nur Montanide ISA51 gemischt mit Kochsalzlösung. Der Impfstoff wird in den Muskel des Oberarms injiziert. Die Probanden werden nach jeder Injektion 30 Minuten lang auf mögliche Nebenwirkungen überwacht und nehmen eine Tagebuchkarte mit nach Hause, um ihre Temperatur und alle Symptome aufzuzeichnen, die in den nächsten 13 Tagen auftreten können.

Vor und mehrmals nach jeder Impfung wird eine Blutprobe entnommen, um den Gesundheitszustand des Probanden zu überprüfen und die Immunantwort auf den Impfstoff zu bewerten. 1, 3, 7, 14 und 21 Tage nach jeder Impfung kommen die Teilnehmer in die Klinik, um ihre Vitalfunktionen (Temperatur, Puls, Atmung und Blutdruck), eine kurze körperliche Untersuchung und die Anamnese der Symptome seit der vorherigen Impfung zu überprüfen besuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser klinischen Phase-1-Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von zwei Impfstoffen zur Blockierung der Malariaübertragung, PpPfs25 und ScPvs25, bei gesunden erwachsenen Freiwilligen. Von den vier Malariaarten, die Menschen infizieren, ist Plasmodium falciparum für die Mehrzahl dieser Todesfälle verantwortlich. Außerhalb Afrikas wird die meiste Malaria jedoch durch Plasmodium vivax verursacht; Obwohl diese Fälle zu wenigen Todesfällen führen, stellen sie eine Hauptursache für Morbidität dar und führen zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität. Die Entwicklung eines sicheren und wirksamen Impfstoffs, der die Übertragung von P. falciparum oder P. vivax verhindert, wäre eine wichtige Ergänzung zu den derzeitigen Methoden zur Kontrolle der Ausbreitung von Malariaparasiten. Ein Impfstoff, der die Entwicklung von Oozysten in der Mücke verhindern soll, indem er Übertragung blockierende Antikörper im Wirbeltierwirt hervorruft, würde andere Personen in der Nähe davor schützen, von der immunisierten Person infiziert zu werden. Daher sind Impfstoffe zur Hemmung der Übertragung, obwohl sie keine unmittelbare Rolle beim Personenschutz spielen, eine potenziell wirksame Komponente eines vielschichtigen Ansatzes für die öffentliche Gesundheit zur Bekämpfung oder Eliminierung von Malaria. Diese Studie wird an der Johns Hopkins University – Bloomberg School of Public Health, Center for Immunization Research – durchgeführt. Zweiundsiebzig gesunde männliche und nicht schwangere weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 50 Jahren werden eingeschrieben. Diese Studie wird einfach verblindet (für Freiwillige) und placebokontrolliert sein. Die Studie wird drei Dosierungsstufen sowohl des PpPfs25- als auch des ScPvs25-Malariaimpfstoffs (5 Mikrogramm, 20 Mikrogramm, 80 Mikrogramm) bewerten, die mit Montanide ISA51 emulgiert sind, im Vergleich zu Montanide ISA51, das allein verabreicht wird. 72 Freiwillige (60 Impfstoffe und 12 Placebo) werden aufgenommen und einer von sechs Kohorten zugeteilt. In jeder Kohorte erhalten 10 Freiwillige einen Impfstoff und 2 erhalten ein Placebo. Freiwillige werden an den Tagen 0 und 120 durch intramuskuläre Injektion geimpft. Die Gruppen werden so gestaffelt, dass vor der Dosiseskalation eine angemessene Sicherheitsbewertung durchgeführt werden kann. Die Dauer der Studie beträgt 18 Monate pro Proband. Die Hauptziele dieser Studie sind die Bewertung und der Vergleich der Sicherheit und Reaktogenität der übertragungsblockierenden Impfstoffe PpPfs25 und ScPvs25 in einer Dosiseskalationsstudie im Vergleich zu Adjuvans allein; und um in einer Dosiseskalationsstudie die Dauer der Antikörperreaktion über einen Zeitraum von 18 Monaten bei jedem Freiwilligen sowie die Wirkung einer Auffrischungsimpfung mit einer zweiten Impfung nach 4 Monaten zu bewerten und zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins School of Public Health
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Männer oder Frauen zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich.
  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand als Ergebnis der Überprüfung der Krankengeschichte und/oder klinischer Tests beim Screening.
  • Verfügbar für die Dauer der Testversion (78 Wochen).
  • Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Schwangerschaft, bestimmt durch positives humanes chronisches Gonadotropin (B-hCG) im Urin, falls weiblich.
  • Freiwillige, die nicht bereit sind, zuverlässige Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie anzuwenden, falls weiblich. (Zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: pharmakologische Verhütungsmittel einschließlich oraler, parenteraler und transkutaner Verabreichung; Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar, Abstinenz und Postmenopause)
  • Derzeit stillen (falls weiblich).
  • Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und damit zu kooperieren.
  • Labornachweis einer Lebererkrankung (Aspartat-Aminotransferase [AST] und/oder Alanin-Aminotransferase [ALT] größer als die obere Normgrenze des Testlabors).
  • Labornachweis einer Nierenerkrankung (Serumkreatinin größer als die obere Normgrenze des Testlabors).
  • Labornachweis einer hämatologischen Erkrankung (absolute Neutrophilenzahl unter 1.500/mm(3); Hämoglobin unter der unteren Normgrenze des Testlabors, nach Geschlecht; oder Thrombozytenzahl unter 140.000/mm(3)).
  • Hinweise auf klinisch signifikante neurologische, kardiale, pulmonale, hepatische, endokrine, rheumatologische, Autoimmun- oder Nierenerkrankungen durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien, einschließlich Urinanalyse (mehr als Spurenprotein oder Glukose im Urinbad werden als negativ bestätigt vor der Anmeldung).
  • Andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Freiwilligen gefährden oder den Probanden unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.
  • Teilnahme an einem anderen Prüfimpfstoff oder einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie oder während diese Studie läuft.
  • Der Freiwillige hatte in den letzten 12 Monaten medizinische, berufliche oder familiäre Probleme aufgrund des Konsums von Alkohol oder illegalen Drogen.
  • Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
  • Positiver ELISA und bestätigende Western-Blot-Tests für HIV-1.
  • Positiver ELISA und bestätigende Immunoblot-Tests für HCV.
  • Positives HBsAg durch ELISA.
  • Bekanntes Immunschwächesyndrom.
  • Verwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie oder während die Studie läuft.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines Totimpfstoffs innerhalb der letzten 2 Wochen vor Eintritt in die Studie.
  • Geschichte einer chirurgischen Splenektomie.
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Früherer Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria.
  • Geschichte einer bekannten Allergie gegen Nickel.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

7. März 2005

Studienabschluss

17. Juni 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

17. Juni 2008

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 050118
  • 05-I-0118

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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