Bevacizumab, Erlotinib og 5-Fluorouracil med ekstern strålebehandling ved lokalt avanceret rektalcancer
30. marts 2017 opdateret af: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Et fase I/II-studie af Bevacizumab, Erlotinib og 5-fluorouracil med samtidig ekstern strålebehandling ved lokalt avanceret rektalcancer
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden af 5-fluorouracil, bevacizumab og erlotinib, når de administreres i kombination med ekstern strålebehandling (fase I-delen) samt at begynde at indsamle information om, hvorvidt denne kombinationsbehandling er effektiv til behandling (fase I-delen) II-del) patienter med lokalt fremskreden rektalcancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Alle deltagere vil modtage følgende lægemidler: 5-fluorouracil (5-FU) givet som en kontinuerlig 24-timers infusion; Bevacizumab givet intravenøst; erlotinib givet oralt i hjemmet. I fase I-delen leder vi efter den højeste dosis erlotinib, der kan gives sikkert i kombination med 5-FU, bevacizumab og strålebehandling. Derfor er dosis af erlotinib muligvis ikke den samme for hver deltager. Dosis vil stige, indtil vi finder den højeste dosis uden at forårsage alvorlige eller uoverskuelige bivirkninger.
- Studiebehandling gives ambulant og består af 14 dages cyklusser med i alt 3 cyklusser. Patienterne vil få alle tre undersøgelsesmedicin og strålebehandling på en mandag (medmindre en mandag falder på en helligdag). Dette vil være dag 1 i den første behandlingscyklus. 5-FU gives løbende dag 1-14. Bevacizumab gives på dag 1. Erlotinib vil blive givet på dag 1-14. Strålebehandling vil blive udført på dag 1-5 og 8-12.
- Følgende tests og procedurer vil blive udført ugentligt, mens deltagerne modtager undersøgelsesbehandling: fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, højde og vægt; ydeevne status; blodarbejde, urinprøve.
- Ved afslutningen af behandlingen udføres følgende tests: fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn; ydeevne status; blod arbejde; CT-scanninger af bryst, mave og bækken. Patienterne vil også blive evalueret for operation på dette tidspunkt. Patienterne vil blive fulgt hver tredje måned i de første tre år efter operationen, derefter hver 6. måned i de næste to år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet primært adenokarcinom i endetarmen, der begynder inden for 15 cm fra analkanten som bestemt ved sigmoidoskopi eller koloskopi
- Kliniske T3- eller T4-tumorer som bestemt ved endoskopisk ultralyd og/eller rektal MR
- ECOG-ydelsesstatus på 0-2
- 18 år eller ældre
- Kreatinin < 2,0
- Tilstrækkelig leverfunktion
- Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion
- Brug af effektive præventionsmidler hos personer i den fødedygtige alder
Ekskluderingskriterier:
- Evidens for metastatisk sygdom som bestemt ved CT af brystet/abdominal/bækken eller fysisk undersøgelse
- Tidligere kemoterapi eller strålebehandling til behandling af kolorektal cancer
- Forudgående behandling med 5-FU
- Tidligere behandling med en tyrosinkinasehæmmer, EGFR-hæmmer eller VEGF-hæmmer
- Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler
- Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af fuldstændig udskåret hudkræft, in situ livmoderhalskræft
- Warfarin antikoagulering
- Sameksisterende malign sygdom
- Aktuel eller nylig deltagelse i et klinisk forsøg (inden for 4 uger fra den første behandlingsdag)
- Graviditet
- Blodtryk >150/100 mmHg
- Ustabil angina
- NYHA Grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
- Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
- Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder
- Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Tilstedeværelse af centralnervesystem eller hjernemetastaser
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumeskade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
- Mindre kirurgiske indgreb, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
- Gravid eller ammende
- Urinprotein:kreatinin-forhold > eller lig med én ved screening
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 0]
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kemoterapi og stråling
Kontinuerlig infusion 5-fluorouracil 225 mg/M2/d, bevacizumab 5 mg/kg IV q 14 dage, erlotinib 50-150 mg oralt dagligt i strålingens varighed.
|
Gives som en 24-timers infusion på dag 1-14 i hver 14-dages cyklus i i alt 3 cyklusser.
Gives intravenøst på dag 1 i hver 14-dages cyklus i i alt 3 cyklusser.
Indtages oralt på dag 1-14 i hver 14-dages cyklus i i alt 3 cyklusser.
Gives på dag 1-5 og 8-12
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Erlotinib, når det administreres i kombination med 5-fluorouracil (5-FU), Bevacizumab og ekstern strålebehandling
Tidsramme: 3 år
|
MTD af Erlotinib blev bestemt ved hjælp af et traditionelt 3 + 3 dosis-eskaleringsskema med tre dosisniveauer (50.100.150 mg).
Successive kohorter på 3-6 patienter blev indrulleret i dosiseskaleringskohorter i 14 dages cyklusser.
MTD afspejler den højeste dosis af Erlotinib, som havde ≤1 ud af 6 patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved det højeste dosisniveau under den maksimalt administrerede dosis.
Den maksimalt administrerede dosis er den første dosis, der forårsager DLT hos >33 % af patienterne.
DLT blev defineret som: Enhver grad 4 neutropeni, enhver grad 3 trombocytopeni eller Enhver ≥ grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der resulterer i mere end 7 dages afbrydelse i behandlingen.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenfatning af grad 3 eller større toksicitet
Tidsramme: 3 år
|
Sammenfatning af grad 3 eller højere toksicitet efter grad og type. Alle uønskede hændelser blev evalueret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. Grad 3: Alvorlig eller medicinsk betydningsfuld, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. |
3 år
|
|
Procentdel af deltagere med sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1, 2, 3 år
|
Sammenfatning af sygdomsfri overlevelse efter 1, 2 og 3 år.
Sygdomsfri overlevelse er det tidsrum, efter at den primære behandling for kræft er afsluttet, at deltageren overlever uden nogen kliniske tegn eller symptomer på den pågældende kræftsygdom.
Dataene er vist for procentdelen af deltagere, der stadig overlever sygdomsfri efter et, to og tre år.
|
1, 2, 3 år
|
|
Postoperative komplikationer efter resektion af rektalcancer efter præoperativ 5-FU, Bevacizumab, Erlotinib og ekstern strålebehandling.
Tidsramme: 3 år
|
Kirurgisk morbiditet efter R0-resektion med en af følgende procedurer: abdominal perineal resektion, lav anterior resektion og lav anterior resektion med coloanal anastomose.
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons
Tidsramme: 3 år
|
Antallet af forsøgspersoner, der opnåede en patologisk fuldstændig reaktion, som bestemmes af patologen efter afslutning af undersøgelsesterapien.
Patologisk fuldstændig respons repræsenterer fraværet af resterende invasiv sygdom i rektum og i de regionale lymfeknuder.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. marts 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2006
Først opslået (Skøn)
28. marts 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. maj 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. marts 2017
Sidst verificeret
1. marts 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Erlotinib hydrochlorid
- Fluorouracil
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 05-345
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .