Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab, erlotinib a 5-fluorouracil s externí radiační terapií u lokálně pokročilého karcinomu rekta

30. března 2017 aktualizováno: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Fáze I/II studie bevacizumabu, erlotinibu a 5-fluorouracilu se souběžnou terapií zevním paprskem u lokálně pokročilého karcinomu rekta

Účelem této studie je určit bezpečnost 5-fluorouracilu, bevacizumabu a erlotinibu při podávání v kombinaci s externí radiační terapií (část I. fáze) a také začít shromažďovat informace o tom, zda je tato kombinovaná léčba účinná při léčbě (fáze II část) pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Všichni účastníci obdrží následující léky: 5-fluorouracil (5-FU) podávaný jako kontinuální 24hodinová infuze; Bevacizumab podávaný intravenózně; erlotinib podávaný perorálně doma. V části I. fáze hledáme nejvyšší dávku erlotinibu, kterou lze bezpečně podat v kombinaci s 5-FU, bevacizumabem a radiační terapií. Dávka erlotinibu proto nemusí být pro každého účastníka stejná. Dávka se bude zvyšovat, dokud nenajdeme nejvyšší dávku, aniž by došlo k vážným nebo nezvladatelným vedlejším účinkům.
  • Studovaná léčba se podává ambulantně a sestává ze 14denních cyklů s celkem 3 cykly. Pacientům budou podávány všechny tři studované léky a radiační terapie v pondělí (pokud pondělí nepřipadne na svátek). To bude den 1 prvního léčebného cyklu. 5-FU se podává nepřetržitě ve dnech 1-14. Bevacizumab se podává 1. den. Erlotinib bude podáván ve dnech 1-14. Radiační terapie bude prováděna ve dnech 1-5 a 8-12.
  • Následující testy a procedury budou prováděny týdně, zatímco účastníci dostávají studijní léčbu: fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, výšky a hmotnosti; stav výkonu; krevní obraz, vzorek moči.
  • Na konci léčby budou provedeny následující testy: fyzikální vyšetření a měření vitálních funkcí; stav výkonu; krvavá práce; CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve. V tuto chvíli budou pacienti také vyšetřeni na operaci. Pacienti budou sledováni každé tři měsíce po dobu prvních tří let po operaci, poté každých 6 měsíců po dobu dalších dvou let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený primární adenokarcinom rekta, který začíná do 15 cm od análního okraje, jak bylo stanoveno sigmoidoskopií nebo kolonoskopií
  • Klinické nádory T3 nebo T4 stanovené endoskopickým ultrazvukem a/nebo rektální MRI
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • 18 let nebo starší
  • Kreatinin < 2,0
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená funkce krvetvorby
  • Použití účinných prostředků antikoncepce u osob ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz o metastatickém onemocnění stanovený CT hrudníku/břicha/pánve nebo fyzikálním vyšetřením
  • Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro léčbu kolorektálního karcinomu
  • Předchozí léčba 5-FU
  • Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy, inhibitorem EGFR nebo inhibitorem VEGF
  • Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou zkoumanou látku
  • Předchozí malignita během posledních 5 let s výjimkou kompletně vyříznuté rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku
  • Warfarinová antikoagulace
  • Souběžně se vyskytující maligní onemocnění
  • Současná nebo nedávná účast v klinické studii (do 4 týdnů od prvního dne léčby)
  • Těhotenství
  • Krevní tlak > 150/100 mmHg
  • Nestabilní angina pectoris
  • NYHA II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
  • Anamnéza mrtvice do 6 měsíců
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Přítomnost centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
  • Těhotné nebo kojící
  • Poměr protein/kreatinin v moči > nebo rovný jedné při screeningu
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0]
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chemoterapie a ozařování
Kontinuální infuze 5-fluorouracil 225 mg/M2/d, bevacizumab 5 mg/kg IV q 14 dní, erlotinib 50-150 mg perorálně denně po dobu trvání ozařování.
Lék: 5-fluorouracil
Podává se jako 24hodinová infuze ve dnech 1-14 každého 14denního cyklu celkem ve 3 cyklech.
Lék: bevacizumab
Podává se intravenózně v den 1 každého 14denního cyklu celkem ve 3 cyklech.
Lék: erlotinib
Užívá se perorálně ve dnech 1-14 každého 14denního cyklu celkem ve 3 cyklech.
Postup: Externí radiační terapie (EBRT)
Dáno ve dnech 1-5 a 8-12

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) erlotinibu při podávání v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU), bevacizumabem a terapií zevním paprskem
Časové okno: 3 roky
MTD erlotinibu byla stanovena pomocí tradičního schématu eskalace dávky 3 + 3 tří úrovní dávek (50 100 150 mg). Po sobě jdoucí kohorty 3-6 pacientů byly zařazeny do kohort s eskalací dávky po 14denní cykly. MTD odráží nejvyšší dávku erlotinibu, která měla ≤ 1 ze 6 pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT) při nejvyšší hladině dávky pod maximální podanou dávkou. Maximální podaná dávka je první dávkou, která způsobí DLT u >33 % pacientů. DLT byla definována jako: Jakákoli neutropenie 4. stupně, jakákoli trombocytopenie 3. stupně nebo jakákoli nehematologická toxicita ≥ 3. stupně, která vede k přerušení léčby na více než 7 dní.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrn toxicity 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: 3 roky

Souhrn toxicity stupně 3 nebo vyšší podle stupně a typu. Všechny nežádoucí příhody byly vyhodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI).

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.
3 roky
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění
Časové okno: 1, 2, 3 roky
Souhrn přežití bez onemocnění po 1, 2 a 3 letech. Přežití bez onemocnění je doba po ukončení primární léčby rakoviny, po kterou účastník přežije bez jakýchkoli klinických příznaků nebo symptomů této rakoviny. Údaje jsou uvedeny procento účastníků, kteří stále přežívají bez onemocnění po jednom, dvou a třech letech.
1, 2, 3 roky
Pooperační komplikace po resekci rektálních karcinomů po předoperační radiační terapii 5-FU, bevacizumabem, erlotinibem a zevním paprskem.
Časové okno: 3 roky
Chirurgická morbidita po R0 resekci s jedním z následujících postupů: abdominální perineální resekce, nízká přední resekce a nízká přední resekce s koloanální anastomózou.
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická kompletní odpověď
Časové okno: 3 roky
Počet subjektů, které dosáhly patologické kompletní odpovědi, jak bylo stanoveno patologem, po dokončení studijní terapie. Patologická kompletní odpověď představuje nepřítomnost reziduálního invazivního onemocnění v konečníku a v regionálních lymfatických uzlinách.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2006

První zveřejněno (Odhad)

28. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 05-345

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit