Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab, Erlotinib og 5-Fluorouracil med ekstern strålebehandling ved lokalt avansert rektalkreft

30. mars 2017 oppdatert av: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

En fase I/II-studie av Bevacizumab, Erlotinib og 5-fluorouracil med samtidig ekstern strålebehandling ved lokalt avansert rektalkreft

Hensikten med denne studien er å fastslå sikkerheten til 5-fluorouracil, bevacizumab og erlotinib når de administreres i kombinasjon med ekstern strålebehandling (fase I-delen), samt å begynne å samle informasjon om hvorvidt denne kombinasjonsbehandlingen er effektiv i behandling (fase I). II-del) pasienter med lokalt avansert endetarmskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Alle deltakere vil motta følgende legemidler: 5-fluorouracil (5-FU) gitt som en kontinuerlig 24-timers infusjon; Bevacizumab gitt intravenøst; erlotinib gitt oralt hjemme. I fase I-delen ser vi etter den høyeste dosen av erlotinib som kan gis trygt i kombinasjon med 5-FU, bevacizumab og strålebehandling. Det kan derfor hende at dosen av erlotinib ikke er den samme for hver deltaker. Dosen vil øke til vi finner den høyeste dosen uten å gi alvorlige eller uhåndterlige bivirkninger.
  • Studiebehandling gis poliklinisk og består av 14 dagers sykluser med totalt 3 sykluser. Pasienter vil få alle tre studiemedikamenter og strålebehandling på en mandag (med mindre en mandag faller på en helligdag). Dette vil være dag 1 i den første behandlingssyklusen. 5-FU gis fortløpende dag 1-14. Bevacizumab gis på dag 1. Erlotinib gis dagene 1-14. Strålebehandling vil bli utført på dag 1-5 og 8-12.
  • Følgende tester og prosedyrer vil bli utført ukentlig mens deltakerne mottar studiebehandling: fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn, høyde og vekt; ytelsesstatus; blodarbeid, urinprøve.
  • Ved slutten av behandlingen vil følgende tester bli utført: fysisk undersøkelse og måling av vitale tegn; ytelsesstatus; blodarbeid; CT-skanninger av bryst, mage og bekken. Pasienter vil også bli evaluert for kirurgi på dette tidspunktet. Pasientene vil bli fulgt hver tredje måned de første tre årene etter operasjonen, deretter hver 6. måned de neste to årene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet primært adenokarsinom i endetarmen som begynner innen 15 cm fra analkanten, bestemt ved sigmoidoskopi eller koloskopi
  • Kliniske T3- eller T4-svulster som bestemt ved endoskopisk ultralyd og/eller rektal MR
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  • 18 år eller eldre
  • Kreatinin < 2,0
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon
  • Bruk av effektive prevensjonsmidler hos personer i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på metastatisk sykdom som bestemt av bryst-/abdominal/bekken-CT eller fysisk undersøkelse
  • Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for behandling av tykktarmskreft
  • Tidligere behandling med 5-FU
  • Tidligere behandling med en tyrosinkinasehemmer, EGFR-hemmer eller VEGF-hemmer
  • Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler
  • Tidligere malignitet innen de siste 5 årene med unntak av fullstendig utskåret hudkreft, in situ livmorhalskreft
  • Warfarin antikoagulasjon
  • Sameksisterende ondartet sykdom
  • Nåværende eller nylig deltagelse i en klinisk studie (innen 4 uker fra første behandlingsdag)
  • Svangerskap
  • Blodtrykk >150/100 mmHg
  • Ustabil angina
  • NYHA grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Anamnese med hjerneslag innen 6 måneder
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati
  • Tilstedeværelse av sentralnervesystemet eller hjernemetastaser
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumeskade innen 28 dager før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Mindre kirurgiske inngrep, fine nålespirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0
  • Gravid eller ammende
  • Urinprotein:kreatinin-forhold > eller lik én ved screening
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 0]
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kjemoterapi og stråling
Kontinuerlig infusjon 5-fluorouracil 225 mg/M2/d, bevacizumab 5 mg/kg IV q 14 dager, erlotinib 50-150 mg oralt daglig i strålingens varighet.
Legemiddel: 5-fluoruracil
Gis som en 24-timers infusjon på dag 1-14 i hver 14-dagers syklus i totalt 3 sykluser.
Legemiddel: bevacizumab
Gis intravenøst ​​på dag 1 i hver 14-dagers syklus i totalt 3 sykluser.
Legemiddel: erlotinib
Tas oralt på dag 1-14 i hver 14-dagers syklus i totalt 3 sykluser.
Fremgangsmåte: Ekstern strålebehandling (EBRT)
Gis på dag 1-5 og 8-12

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Erlotinib når det administreres i kombinasjon med 5-fluorouracil (5-FU), Bevacizumab og ekstern strålebehandling
Tidsramme: 3 år
MTD av Erlotinib ble bestemt ved å bruke et tradisjonelt 3 + 3 dose-eskaleringsskjema med tre dosenivåer (50 100 150 mg). Påfølgende kohorter på 3-6 pasienter ble registrert i doseeskaleringskohorter i 14 dagers sykluser. MTD gjenspeiler den høyeste dosen av Erlotinib som hadde ≤1 av 6 pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) ved det høyeste dosenivået under den maksimalt administrerte dosen. Den maksimalt administrerte dosen er den første dosen som forårsaker DLT hos >33 % av pasientene. DLT ble definert som: Enhver grad 4 nøytropeni, Enhver grad 3 trombocytopeni eller Enhver ≥ grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som resulterer i mer enn 7 dagers avbrudd i behandlingen.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av grad 3 eller større toksisitet
Tidsramme: 3 år

Sammendrag av grad 3 eller høyere toksisitet etter grad og type. Alle uønskede hendelser ble evaluert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.

Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.

Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
3 år
Prosentandel av deltakere med sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1, 2, 3 år
Sammendrag av sykdomsfri overlevelse ved 1, 2 og 3 år. Sykdomsfri overlevelse er hvor lang tid etter at primærbehandling for kreft avsluttes som deltakeren overlever uten noen kliniske tegn eller symptomer på den kreftsykdommen. Dataene er vist for prosentandelen av deltakere som fortsatt overlever sykdomsfri etter ett, to og tre år.
1, 2, 3 år
Postoperative komplikasjoner etter reseksjon av rektalkreft etter preoperativ 5-FU, Bevacizumab, Erlotinib og ekstern strålebehandling.
Tidsramme: 3 år
Kirurgisk morbiditet etter R0-reseksjon med en av følgende prosedyrer: abdominal perineal reseksjon, lav fremre reseksjon og lav fremre reseksjon med coloanal anastomose.
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: 3 år
Antallet forsøkspersoner som oppnådde en patologisk fullstendig respons som bestemmes av patologen etter fullføring av studieterapien. Patologisk fullstendig respons representerer fraværet av gjenværende invasiv sykdom i endetarmen og i de regionale lymfeknuter.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2006

Først lagt ut (Anslag)

28. mars 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 05-345

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endetarmskreft

Kliniske studier på 5-fluoruracil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere