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Bévacizumab, erlotinib et 5-fluorouracile avec radiothérapie externe dans le cancer rectal localement avancé

30 mars 2017 mis à jour par: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Une étude de phase I/II sur le bevacizumab, l'erlotinib et le 5-fluorouracile avec radiothérapie externe simultanée dans le cancer rectal localement avancé

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité du 5-fluorouracile, du bevacizumab et de l'erlotinib lorsqu'ils sont administrés en association avec la radiothérapie externe (phase I) ainsi que de commencer à recueillir des informations sur l'efficacité de ce traitement combiné dans le traitement (phase partie II) patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Tous les participants recevront les médicaments suivants : 5-fluorouracile (5-FU) administré en perfusion continue de 24 heures ; Bevacizumab administré par voie intraveineuse ; erlotinib administré par voie orale à domicile. Dans la phase I, nous recherchons la dose la plus élevée d'erlotinib pouvant être administrée en toute sécurité en association avec le 5-FU, le bevacizumab et la radiothérapie. Par conséquent, la dose d'erlotinib peut ne pas être la même pour chaque participant. La dose augmentera jusqu'à ce que nous trouvions la dose la plus élevée sans provoquer d'effets secondaires graves ou ingérables.
  • Le traitement de l'étude est administré en ambulatoire et se compose de cycles de 14 jours avec un total de 3 cycles. Les patients recevront les trois médicaments à l'étude et une radiothérapie un lundi (sauf si un lundi tombe un jour férié). Ce sera le jour 1 du premier cycle de traitement. Le 5-FU est administré en continu les jours 1 à 14. Le bevacizumab est administré le jour 1. L'erlotinib sera administré les jours 1 à 14. La radiothérapie sera effectuée les jours 1 à 5 et 8 à 12.
  • Les tests et procédures suivants seront effectués chaque semaine pendant que les participants reçoivent le traitement de l'étude : examen physique, mesure des signes vitaux, de la taille et du poids ; statut de performance; analyse de sang, échantillon d'urine.
  • À la fin du traitement, les tests suivants seront effectués : examen physique et mesure des signes vitaux ; statut de performance; analyse de sang ; Scanners du thorax, de l'abdomen et du bassin. Les patients seront également évalués pour une intervention chirurgicale à ce moment-là. Les patients seront suivis tous les trois mois pendant les trois premières années après la chirurgie, puis tous les 6 mois pendant les deux années suivantes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome primitif du rectum histologiquement confirmé qui commence à moins de 15 cm de la marge anale, tel que déterminé par sigmoïdoscopie ou coloscopie
  • Tumeurs cliniques T3 ou T4 déterminées par échographie endoscopique et/ou IRM rectale
  • Statut de performance ECOG de 0-2
  • 18 ans ou plus
  • Créatinine < 2,0
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction hématopoïétique adéquate
  • Utilisation de moyens de contraception efficaces chez les sujets en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Preuve de maladie métastatique déterminée par un scanner thoracique/abdominal/pelvien ou un examen physique
  • Antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie pour le traitement du cancer colorectal
  • Traitement antérieur par 5-FU
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase, un inhibiteur de l'EGFR ou un inhibiteur du VEGF
  • Les patients ne doivent recevoir aucun autre agent expérimental
  • Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, sauf pour le cancer de la peau complètement excisé, le cancer du col de l'utérus in situ
  • Anticoagulation de la warfarine
  • Maladie maligne coexistante
  • Participation actuelle ou récente à un essai clinique (dans les 4 semaines suivant le premier jour de traitement)
  • Grossesse
  • Pression artérielle >150/100 mmHg
  • Une angine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la NYHA
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Antécédents d'AVC dans les 6 mois
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Présence de système nerveux central ou de métastases cérébrales
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important dans les 28 jours précédant le jour 0, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 0
  • Enceinte ou allaitante
  • Rapport protéines/créatinine urinaires > ou égal à 1 lors du dépistage
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 0]
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie et radiothérapie
Perfusion continue 5-fluorouracile 225 mg/M2/j, bevacizumab 5 mg/kg IV q 14 jours, erlotinib 50-150 mg par voie orale par jour pendant la durée de la radiothérapie.
Médicament: 5-fluorouracile
Administré sous forme de perfusion de 24 heures les jours 1 à 14 de chaque cycle de 14 jours pour un total de 3 cycles.
Médicament: bevacizumab
Administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 14 jours pour un total de 3 cycles.
Médicament: erlotinib
Pris par voie orale les jours 1 à 14 de chaque cycle de 14 jours pour un total de 3 cycles.
Procédure: Radiothérapie externe (EBRT)
Donné les jours 1 à 5 et 8 à 12

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'erlotinib lorsqu'il est administré en association avec le 5-fluorouracile (5-FU), le bevacizumab et la radiothérapie externe
Délai: 3 années
La DMT d'Erlotinib a été déterminée à l'aide d'un schéma traditionnel d'escalade de dose de 3 + 3 de trois niveaux de dose (50, 100, 150 mg). Des cohortes successives de 3 à 6 patients ont été enrôlées dans des cohortes d'escalade de dose pendant des cycles de 14 jours. La MTD reflète la dose la plus élevée d'Erlotinib chez ≤ 1 patient sur 6 présentant une toxicité limitant la dose (DLT) à la dose la plus élevée en dessous de la dose maximale administrée. La dose maximale administrée est la première dose qui provoque une DLT chez > 33 % des patients. La DLT a été définie comme suit : toute neutropénie de grade 4, toute thrombocytopénie de grade 3 ou toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3 entraînant une interruption de traitement supérieure à 7 jours.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé de la toxicité de grade 3 ou plus
Délai: 3 années

Résumé de la toxicité de grade 3 ou plus par grade et type. Tous les événements indésirables ont été évalués à l'aide de la version 3.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).

Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.

Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
3 années
Pourcentage de participants ayant une survie sans maladie
Délai: 1, 2, 3 ans
Résumé de la survie sans maladie à 1, 2 et 3 ans. La survie sans maladie est la durée après la fin du traitement primaire contre le cancer pendant laquelle le participant survit sans aucun signe ou symptôme clinique de ce cancer. Les données sont présentées sur le pourcentage de participants encore en survie sans maladie à un, deux et trois ans.
1, 2, 3 ans
Complications postopératoires après résection de cancers rectaux après 5-FU préopératoire, bevacizumab, erlotinib et radiothérapie externe.
Délai: 3 années
Morbidité chirurgicale après résection R0 avec l'une des procédures suivantes : résection périnéale abdominale, résection antérieure basse et résection antérieure basse avec anastomose coloanale.
3 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète pathologique
Délai: 3 années
Le nombre de sujets ayant obtenu une réponse pathologique complète, tel que déterminé par le pathologiste, après la fin du traitement à l'étude. La réponse pathologique complète représente l'absence de maladie invasive résiduelle dans le rectum et dans les ganglions lymphatiques régionaux.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2006

Première publication (Estimation)

28 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 05-345

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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