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Bevacizumab, Erlotinib e 5-Fluorouracile con radioterapia esterna nel cancro del retto localmente avanzato

30 marzo 2017 aggiornato da: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Uno studio di fase I/II su bevacizumab, erlotinib e 5-fluorouracile con concomitante radioterapia esterna nel carcinoma del retto localmente avanzato

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza di 5-fluorouracile, bevacizumab ed erlotinib quando somministrati in combinazione con radioterapia a fasci esterni (porzione di fase I), nonché iniziare a raccogliere informazioni sull'efficacia di questo trattamento combinato nel trattamento (fase II porzione) pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Tutti i partecipanti riceveranno i seguenti farmaci: 5-fluorouracile (5-FU) somministrato come infusione continua di 24 ore; Bevacizumab somministrato per via endovenosa; erlotinib somministrato per via orale a casa. Nella porzione di Fase I, stiamo cercando la dose più alta di erlotinib che può essere somministrata in sicurezza in combinazione con 5-FU, bevacizumab e radioterapia. Pertanto la dose di erlotinib potrebbe non essere la stessa per ciascun partecipante. La dose aumenterà fino a trovare la dose più alta senza causare effetti collaterali gravi o ingestibili.
  • Il trattamento in studio viene somministrato in regime ambulatoriale e consiste in cicli di 14 giorni per un totale di 3 cicli. Ai pazienti verranno somministrati tutti e tre i farmaci in studio e la radioterapia di lunedì (a meno che il lunedì non cada in un giorno festivo). Questo sarà il giorno 1 del primo ciclo di trattamento. Il 5-FU viene somministrato continuamente nei giorni 1-14. Bevacizumab viene somministrato il giorno 1. Erlotinib verrà somministrato nei giorni 1-14. La radioterapia verrà eseguita nei giorni 1-5 e 8-12.
  • I seguenti test e procedure verranno eseguiti settimanalmente mentre i partecipanti ricevono il trattamento dello studio: esame fisico, misurazione dei segni vitali, altezza e peso; lo stato della prestazione; analisi del sangue, campione di urina.
  • Al termine del trattamento verranno eseguiti i seguenti esami: esame obiettivo e misurazione dei parametri vitali; lo stato della prestazione; analisi del sangue; Scansioni TC di torace, addome e bacino. I pazienti saranno anche valutati per un intervento chirurgico in questo momento. I pazienti saranno seguiti ogni tre mesi per i primi tre anni dopo l'intervento, poi ogni 6 mesi per i successivi due anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma primitivo del retto confermato istologicamente che inizia entro 15 cm dal margine anale come determinato mediante sigmoidoscopia o colonscopia
  • Tumori clinici T3 o T4 determinati mediante ecografia endoscopica e/o risonanza magnetica rettale
  • Performance status ECOG di 0-2
  • 18 anni o più
  • Creatinina < 2,0
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzione ematopoietica
  • Uso di efficaci mezzi di contraccezione in soggetti in età fertile

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia metastatica determinata dalla TC toracica/addominale/pelvica o dall'esame fisico
  • Precedente chemioterapia o radioterapia per il trattamento del cancro del colon-retto
  • Precedente trattamento con 5-FU
  • Precedente trattamento con un inibitore della tirosina chinasi, un inibitore dell'EGFR o un inibitore del VEGF
  • I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
  • Tumore maligno precedente negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle completamente asportato, cancro cervicale in situ
  • anticoagulazione warfarin
  • Malattia maligna coesistente
  • Partecipazione attuale o recente a uno studio clinico (entro 4 settimane dal primo giorno di trattamento)
  • Gravidanza
  • Pressione arteriosa >150/100 mmHg
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA II o superiore
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Storia di ictus entro 6 mesi
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
  • Incinta o in allattamento
  • Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina > o uguale a uno allo screening
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del giorno 0]
  • Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioterapia e radiazioni
Infusione continua 5-fluorouracile 225 mg/M2/die, bevacizumab 5 mg/kg EV ogni 14 giorni, erlotinib 50-150 mg per via orale al giorno per la durata della radiazione.
Droga: 5-fluorouracile
Somministrato come infusione di 24 ore nei giorni 1-14 di ciascun ciclo di 14 giorni per un totale di 3 cicli.
Droga: bevacizumab
Somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni per un totale di 3 cicli.
Droga: erlotinib
Assunto per via orale nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 14 giorni per un totale di 3 cicli.
Procedura: Radioterapia a fasci esterni (EBRT)
Dato nei giorni 1-5 e 8-12

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di Erlotinib quando somministrato in combinazione con 5-fluorouracile (5-FU), Bevacizumab e radioterapia esterna
Lasso di tempo: 3 anni
La MTD di Erlotinib è stata determinata utilizzando un tradizionale schema di aumento della dose 3 + 3 di tre livelli di dose (50,100,150 mg). Coorti successive di 3-6 pazienti sono state arruolate in coorti di incremento della dose per cicli di 14 giorni. La MTD riflette la dose più alta di Erlotinib che ha avuto ≤1 su 6 pazienti con tossicità limitante la dose (DLT) al livello di dose più alto al di sotto della dose massima somministrata. La dose massima somministrata è la prima dose che provoca DLT in > 33% dei pazienti. La DLT è stata definita come: qualsiasi neutropenia di grado 4, qualsiasi trombocitopenia di grado 3 o qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥ 3 che si traduce in un'interruzione della terapia superiore a 7 giorni.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo della tossicità di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 3 anni

Riepilogo della tossicità di grado 3 o superiore per grado e tipo. Tutti gli eventi avversi sono stati valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI).

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato l'intervento urgente.
3 anni
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 1, 2, 3 anni
Riepilogo della sopravvivenza libera da malattia a 1, 2 e 3 anni. La sopravvivenza libera da malattia è il periodo di tempo dopo la fine del trattamento primario per il cancro in cui il partecipante sopravvive senza alcun segno o sintomo clinico di quel cancro. I dati sono mostrati sulla percentuale di partecipanti ancora in sopravvivenza libera da malattia a uno, due e tre anni.
1, 2, 3 anni
Complicanze post-operatorie dopo resezione di tumori del retto a seguito di radioterapia preoperatoria con 5-FU, bevacizumab, erlotinib e radioterapia esterna.
Lasso di tempo: 3 anni
Morbilità chirurgica a seguito di resezione R0 con una delle seguenti procedure: resezione perineale addominale, resezione anteriore bassa e resezione anteriore bassa con anastomosi coloanale.
3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa patologica
Lasso di tempo: 3 anni
Il numero di soggetti che hanno ottenuto una risposta patologica completa, determinato dal patologo, dopo il completamento della terapia in studio. La risposta patologica completa rappresenta l'assenza di malattia invasiva residua nel retto e nei linfonodi regionali.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2006

Primo Inserito (Stima)

28 marzo 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 05-345

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