Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бевацизумаб, эрлотиниб и 5-фторурацил в сочетании с дистанционной лучевой терапией при местнораспространенном раке прямой кишки

30 марта 2017 г. обновлено: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Исследование фазы I/II бевацизумаба, эрлотиниба и 5-фторурацила с одновременной дистанционной лучевой терапией при местнораспространенном раке прямой кишки

Целью данного исследования является определение безопасности 5-фторурацила, бевацизумаба и эрлотиниба при их применении в сочетании с дистанционной лучевой терапией (этап I), а также начало сбора информации об эффективности этого комбинированного лечения в лечении (фаза I). II часть) больные местнораспространенным раком прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Все участники получат следующие препараты: 5-фторурацил (5-ФУ) в виде непрерывной 24-часовой инфузии; бевацизумаб внутривенно; эрлотиниб перорально в домашних условиях. В части фазы I мы ищем самую высокую дозу эрлотиниба, которую можно безопасно назначать в сочетании с 5-фторурацилом, бевацизумабом и лучевой терапией. Поэтому доза эрлотиниба может быть разной для каждого участника. Доза будет увеличиваться до тех пор, пока мы не найдем самую высокую дозу, не вызывающую серьезных или неуправляемых побочных эффектов.
  • Исследуемое лечение проводится амбулаторно и состоит из 14-дневных циклов, всего 3 цикла. Пациентам будут назначены все три исследуемых препарата и лучевая терапия в понедельник (если понедельник не выпадает на праздник). Это будет 1-й день первого цикла лечения. 5-ФУ дается непрерывно с 1 по 14 дни. Бевацизумаб вводят в 1-й день. Эрлотиниб будет вводиться в дни 1-14. Лучевая терапия будет проводиться в дни 1-5 и 8-12.
  • Следующие тесты и процедуры будут проводиться еженедельно, пока участники получают исследуемое лечение: медицинский осмотр, измерение основных показателей жизнедеятельности, роста и веса; состояние производительности; анализ крови, анализ мочи.
  • В конце лечения будут выполнены следующие тесты: физикальное обследование и измерение основных показателей жизнедеятельности; состояние производительности; кровавая работа; КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза. Пациенты также будут оцениваться для операции в это время. Пациентов будут наблюдать каждые три месяца в течение первых трех лет после операции, затем каждые 6 месяцев в течение следующих двух лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная первичная аденокарцинома прямой кишки, которая начинается в пределах 15 см от анального края по данным сигмоидоскопии или колоноскопии.
  • Клинические опухоли Т3 или Т4, определяемые с помощью эндоскопического УЗИ и/или ректальной МРТ.
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • 18 лет и старше
  • Креатинин < 2,0
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная функция кроветворения
  • Использование эффективных средств контрацепции у субъектов детородного возраста

Критерий исключения:

  • Признаки метастатического заболевания, определяемые с помощью КТ органов грудной клетки/абдомина/таза или физикального обследования.
  • Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия для лечения колоректального рака
  • Предшествующее лечение 5-ФУ
  • Предшествующее лечение ингибитором тирозинкиназы, ингибитором EGFR или ингибитором VEGF
  • Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением полностью иссеченного рака кожи, рака шейки матки in situ.
  • Варфарин антикоагулянт
  • Сопутствующее злокачественное заболевание
  • Текущее или недавнее участие в клиническом исследовании (в течение 4 недель с первого дня лечения)
  • Беременность
  • Артериальное давление >150/100 мм рт.ст.
  • Нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA
  • История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
  • История инсульта в течение 6 мес.
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
  • Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
  • Наличие метастазов в центральную нервную систему или головной мозг
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до нулевого дня, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  • Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0
  • Беременные или кормящие
  • Соотношение белок мочи: креатинин > или равно единице при скрининге
  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0]
  • Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Химиотерапия и облучение
Непрерывная инфузия 5-фторурацила 225 мг/м2/сут, бевацизумаба 5 мг/кг внутривенно каждые 14 дней, эрлотиниба 50–150 мг перорально ежедневно в течение всего периода облучения.
Лекарство: 5-фторурацил
Вводится в виде 24-часовой инфузии в дни 1-14 каждого 14-дневного цикла, всего 3 цикла.
Лекарство: бевацизумаб
Вводится внутривенно в 1-й день каждого 14-дневного цикла, всего 3 цикла.
Лекарство: эрлотиниб
Принимают внутрь в дни 1-14 каждого 14-дневного цикла, всего 3 цикла.
Процедура: Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ)
Дается в дни 1-5 и 8-12

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) эрлотиниба при применении в комбинации с 5-фторурацилом (5-FU), бевацизумабом и дистанционной лучевой терапией
Временное ограничение: 3 года
МПД эрлотиниба определяли с использованием традиционной схемы повышения дозы 3 + 3 с тремя уровнями доз (50, 100, 150 мг). Последовательные когорты из 3-6 пациентов были включены в когорты с эскалацией дозы в течение 14-дневных циклов. MTD отражает самую высокую дозу эрлотиниба, которая была у ≤1 из 6 пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) при самом высоком уровне дозы ниже максимально введенной дозы. Максимально вводимая доза — это первая доза, вызывающая ДЛТ у >33% пациентов. ДЛТ определяли как: любую нейтропению 4-й степени, любую тромбоцитопению 3-й степени или любую негематологическую токсичность ≥ 3-й степени, которая приводит к прерыванию терапии более чем на 7 дней.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Резюме степени токсичности 3 или более высокой степени
Временное ограничение: 3 года

Резюме токсичности 3 степени или выше по степени и типу. Все нежелательные явления оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака (NCI).

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
3 года
Процент участников с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: 1, 2, 3 года
Резюме безрецидивной выживаемости через 1, 2 и 3 года. Безрецидивная выживаемость — это период времени после окончания первичного лечения рака, в течение которого участник выживает без каких-либо клинических признаков или симптомов этого рака. Представлены данные о проценте участников, все еще сохраняющих безрецидивную выживаемость через один, два и три года.
1, 2, 3 года
Послеоперационные осложнения после резекции рака прямой кишки после предоперационной терапии 5-FU, бевацизумабом, эрлотинибом и дистанционной лучевой терапией.
Временное ограничение: 3 года
Хирургические осложнения после резекции R0 с одной из следующих процедур: абдоминально-промежностная резекция, низкая передняя резекция и низкая передняя резекция с колоанальным анастомозом.
3 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ
Временное ограничение: 3 года
Количество субъектов, достигших полного патологического ответа, определяется патологом после завершения исследуемой терапии. Патологический полный ответ представляет собой отсутствие резидуальной инвазивной болезни в прямой кишке и регионарных лимфатических узлах.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Lawrence S. Blaszkowsky, MD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 марта 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05-345

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 5-фторурацил

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться