BURULICO Drug Trial Study Protocol: RCT SR8/SR4+CR4, GHANA (BURULICO)

Buruli ulcer disease (BUD) er forårsaget af infektion med Mycobacterium ulcerans. Det starter normalt som en lille knude under huden, men kan udvikle sig til en ulcerøs læsion; og til sidst kan der udvikles store, sædvanligvis smertefrie sår. Når det heler - med eller uden operation - kan det forårsage alvorlige ardannelser, der resulterer i handicap og deformitet. BUD er dukket op som en vigtig infektionssygdom blandt landbefolkninger i Vestafrika. Standardbehandlingen plejede at være kirurgisk excision for alle former og stadier. I 2004. Verdenssundhedsorganisationen anbefalede brugen af ​​streptomycin (S, 15 mg/kg dagligt, intramuskulært) og rifampicin (R,10 mg/kg dagligt) sammen med kirurgi. Dette foreløbige råd var baseret på observation hos 21 patienter med præulcerative læsioner af BUD, som fik daglig SR-behandling i varierende tidsrum. Hvis patienter havde modtaget en sådan behandling i mindst 4 uger, kunne M. ulcerans ikke dyrkes igen fra de læsioner, der blev skåret ud. Behandlingen er blevet implementeret i områder med dårlig adgang til kirurgiske faciliteter, i Pobe, Benin, og selvom der ikke er foretaget nogen formel evaluering eller sammenligning med andre behandlinger, er indtrykket, at denne behandling sandsynligvis er gavnlig og kan helbrede BUD uden behov for yderligere kirurgisk behandling.

Denne undersøgelsesprotokol blev designet til at evaluere hypotesen om, at tidlige, begrænsede læsioner af Buruli-sår (M. ulcerans sygdom; præulcerative eller ulcererede læsioner, mindre end eller lig med 10 maksimal diameter), kan heles uden gentagelse ved hjælp af antimykobakteriel lægemiddelbehandling, uden behov for debridement-kirurgi.

I endemiske regioner i Ghana vil aktiv casefinding blive efterfulgt af opsamling af patienter

• 5 år og derover, med
• begrænsede tidlige (dvs. debut mindre end 6 måneder) læsioner af Buruli-sår.

Efter passende samtykke fra patienter og/eller deres plejere eller juridiske repræsentanter, vil patienter blive diagnosticeret af begge

• klinisk evaluering, og
• ved analyse af tre punchbiopsier (0,3 cm hver) under lokalbedøvelse.

Kun patienter med bekræftelse af M. ulcerans sygdom - tilstedeværelse af tør reagensbaseret polymerasekædereaktion (DRB-PCR) signal med insertionssekvens IS2404, skulle randomiseres til at modtage enten SR i 8 uger eller 4 ugers SR efterfulgt af oral behandling bestående af R og clarithromycin (C), som tildelt af et computergenereret program; patienter vil blive stratificeret for ulcerøse eller præulcerative læsioner.

Patienter, der opfylder de kliniske kriterier for M ulcerans sygdom, men som er PCR-negative, vil blive tilbudt 8 ugers RS-behandling, som det på nuværende tidspunkt er foreløbigt anbefalet af WHO, og vil blive evalueret separat i henhold til protokollen for patienter, der tildeles 8 ugers RS-behandling. Alle biopsier fra læsioner vil blive underkastet histopatologi, DRB-PCR-, mikroskopi, kultur, genomiske, sensitivitetstest og ekstern kvalitetskontrol i laboratorier i Kumasi (KNUST), Hamborg (BNITM), München (DITM) og Antwerpen (ITM). Læsioner vil blive vurderet regelmæssigt for progression eller heling under behandlingen. Lægemiddeltoksicitet vil ligeledes blive overvåget: nyre- og audiografiske test for S og C, EKG for C og leverenzymer for R og C, og blodcelletal for C.

Det primære endepunkt er heling uden recidiv efter 12 måneders opfølgning efter behandlingsstart Sekundært endepunkt er reduktion i læsionsoverfladeareal og/eller klinisk vurderet forbedring ved afslutning af behandling, hvilket afværger behovet for debridement kirurgi.

Tilbagefald vil blive biopsieret til bekræftelse ved hjælp af PCR, histopatologi og dyrkning. I alt skal 200 patienter screenes i henhold til protokol, og 2x74 evaluerbare patienter vil blive randomiseret baseret på en styrkeanalyse for at påvise en forskel på 20 % i recidivfri helbredelse 12 måneder efter behandlingsstart mellem de to grupper (60 mod 80 %). Et datasikkerheds- og overvågningsudvalg vil foretage foreløbige analyser.