BURULICO Drug Trial Study Protocol: RCT SR8/SR4+CR4, GHANA (BURULICO)

Buruli-zweerziekte (BUD) wordt veroorzaakt door infectie met Mycobacterium ulcerans. Het begint meestal als een klein knobbeltje onder de huid, maar kan zich ontwikkelen tot een ulceratieve laesie; en uiteindelijk kunnen zich grote, meestal pijnloze zweren ontwikkelen. Wanneer het geneest - met of zonder operatie - kan het ernstige littekens veroorzaken, wat kan leiden tot invaliditeit en misvorming. BUD is naar voren gekomen als een belangrijke infectieziekte onder de plattelandsbevolking in West-Afrika. Vroeger was de standaardbehandeling chirurgische excisie voor alle vormen en stadia. In 2004. De Wereldgezondheidsorganisatie adviseerde het gebruik van streptomycine (S, 15 mg/kg per dag, intramusculair) en rifampicine (R, 10 mg/kg per dag) samen met chirurgie. Dit voorlopige advies was gebaseerd op de observatie bij 21 patiënten met pre-ulceratieve laesies van BUD, die gedurende verschillende perioden dagelijks SR-behandeling kregen. Als patiënten een dergelijke behandeling gedurende ten minste 4 weken hadden gekregen, kon M. ulcerans niet opnieuw worden gekweekt uit de laesies die waren uitgesneden. De behandeling is geïmplementeerd in gebieden met slechte toegang tot chirurgische faciliteiten, in Pobe, Benin, en hoewel er geen formele evaluatie of vergelijking met andere behandelingen is uitgevoerd of gepubliceerd, is de indruk dat deze behandeling waarschijnlijk gunstig is en BUD kan genezen zonder de behoefte aan aanvullend chirurgisch management.

Dit onderzoeksprotocol was bedoeld om de hypothese te evalueren dat vroege, beperkte laesies van Buruli-zweer (M. ziekte van ulcera; pre-ulceratieve of verzweerde laesies, kleiner dan of gelijk aan 10 maximale diameter), kan zonder recidief worden genezen met behulp van antimycobacteriële medicamenteuze therapie, zonder debridementchirurgie.

In endemische regio's in Ghana zal het actief vinden van gevallen worden gevolgd door het opbouwen van patiënten

• 5 jaar en ouder, met
• beperkte vroege (d.w.z. begin minder dan 6 maanden) laesies van Buruli-zweer.

Na gepaste toestemming van patiënten en/of hun verzorgers of wettelijke vertegenwoordigers, zullen patiënten door beiden worden gediagnosticeerd

• klinische evaluatie, en
• door analyse van drie ponsbiopten (elk 0,3 cm) onder plaatselijke verdoving.

Alleen patiënten met bevestiging van de ziekte van M. ulcerans - aanwezigheid van een droog reagens-gebaseerde polymerasekettingreactie (DRB-PCR)-signaal met insertievolgorde IS2404, moesten worden gerandomiseerd om SR gedurende 8 weken of 4 weken SR gevolgd door orale behandeling te krijgen. behandeling bestaande uit R en claritromycine (C), zoals toegewezen door een computergegenereerd programma; patiënten zullen worden gestratificeerd voor ulceratieve of pre-ulceratieve laesies.

Patiënten die voldoen aan de klinische criteria voor de ziekte van M. ulcerans, maar PCR-negatief zijn, krijgen een RS-behandeling van 8 weken aangeboden, zoals momenteel voorlopig wordt aanbevolen door de WHO, en zullen afzonderlijk worden beoordeeld volgens het protocol voor patiënten die zijn toegewezen aan een RS-behandeling van 8 weken. Alle biopsieën van laesies zullen worden onderworpen aan histopathologie, DRB-PCR-, microscopie, cultuur-, genomische, gevoeligheidstesten en externe kwaliteitscontrole in laboratoria in Kumasi (KNUST), Hamburg (BNITM), München (DITM) en Antwerpen (ITM). Laesies zullen tijdens de behandeling regelmatig worden beoordeeld op progressie of genezing. Medicijntoxiciteit zal eveneens worden gecontroleerd: nier- en audiografische tests voor S en C, ECG voor C en leverenzymen voor R en C, en bloedceltellingen voor C.

Het primaire eindpunt is genezing zonder recidief na 12 maanden follow-up na start van de behandeling. Secundair eindpunt is vermindering van het laesieoppervlak en/of klinisch vastgestelde verbetering na voltooiing van de behandeling, waardoor debridementoperatie niet meer nodig is.

Recidieven zullen ter bevestiging worden gebiopteerd met behulp van PCR, histopathologie en kweek. In totaal zullen 200 patiënten moeten worden gescreend volgens het protocol, en 2x74 evalueerbare patiënten zullen worden gerandomiseerd op basis van een poweranalyse om een ​​verschil van 20% te detecteren in recidiefvrije genezing 12 maanden na start van de behandeling tussen de twee groepen (60 tegenover 80%). Een Data Safety and Monitoring Board zal tussentijdse analyses maken.