Протокол исследования препарата BURULICO: РКИ SR8/SR4+CR4, ГАНА (BURULICO)

Язвенная болезнь Бурули (БЯБ) вызывается инфекцией Mycobacteriumulfans. Обычно он начинается с небольшого узелка под кожей, но может прогрессировать до язвенного поражения; и в конечном итоге могут развиться большие, обычно безболезненные язвы. Когда он заживает - с хирургическим вмешательством или без него - он может оставить серьезные рубцы, приводящие к инвалидности и деформации. BUD стал важным инфекционным заболеванием среди сельского населения в Западной Африке. Стандартным лечением для всех форм и стадий было хирургическое иссечение. В 2004 году. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала использовать стрептомицин (S, 15 мг/кг ежедневно, внутримышечно) и рифампицин (R, 10 мг/кг ежедневно) наряду с хирургическим вмешательством. Этот предварительный совет был основан на наблюдении за 21 пациентом с предязвенными поражениями БЯД, которые получали ежедневное лечение SR в течение различных периодов времени. Если пациенты получали такое лечение в течение, по крайней мере, 4 недель, повторное культивирование M.ulfrans из удаленных поражений невозможно. Лечение проводилось в районах с плохим доступом к хирургическим учреждениям, в Побе, Бенин, и, хотя не проводилось и не публиковалось никаких официальных оценок или сравнений с другими методами лечения, создается впечатление, что это лечение, вероятно, полезно и может излечить БНБ без лечения. необходимость дополнительного хирургического лечения.

Этот протокол исследования был разработан для оценки гипотезы о том, что ранние ограниченные поражения язвой Бурули (M. язвенная болезнь; предязвенные или изъязвленные поражения, меньше или равные 10 максимальным диаметрам), могут быть излечены без рецидива с помощью антимикобактериальной лекарственной терапии без необходимости хирургического вмешательства.

В эндемичных регионах Ганы за активным выявлением случаев последует прирост пациентов.

• 5 лет и старше, с
• ограниченные ранние (т. е. начало менее 6 месяцев) поражения язвой Бурули.

После соответствующего согласия пациентов и/или лиц, осуществляющих уход, или законных представителей пациенты будут диагностированы как

• клиническая оценка и
• путем анализа трех пункционных биопсий (каждая по 0,3 см) под местной анестезией.

Только пациенты с подтвержденным заболеванием, вызванным M.ulfans, — наличием сигнала полимеразной цепной реакции на основе сухих реагентов (DRB-PCR) с последовательностью вставки IS2404 — должны были быть рандомизированы для получения либо SR в течение 8 недель, либо 4 недель SR с последующим пероральным приемом. лечение, состоящее из R и кларитромицина (C), выделяемое компьютерной программой; пациенты будут разделены на язвенные или предязвенные поражения.

Пациентам, которые соответствуют клиническим критериям заболевания M.ulfrans, но имеют отрицательный результат ПЦР, будет предложено 8-недельное лечение РС, как в настоящее время временно рекомендовано ВОЗ, и они будут оцениваться отдельно в соответствии с протоколом для пациентов, назначенных на 8-недельное лечение РС. Все биопсии поражений будут подвергнуты гистопатологии, DRB-ПЦР, микроскопии, культуральным, геномным тестам, тестам на чувствительность и внешнему контролю качества в лабораториях в Кумаси (KNUST), Гамбурге (BNITM), Мюнхене (DITM) и Антверпене (ITM). Поражения будут регулярно оцениваться на предмет прогрессирования или заживления во время лечения. Также будет контролироваться токсичность лекарств: почечные и аудиографические тесты для S и C, ЭКГ для C и ферменты печени для R и C и количество клеток крови для C.

Первичной конечной точкой является заживление без рецидива через 12 месяцев наблюдения после начала лечения. Вторичной конечной точкой является уменьшение площади поверхности поражения и/или клинически оцененное улучшение по завершении лечения, что позволяет избежать хирургического вмешательства.

При рецидивах будет проведена биопсия для подтверждения с использованием ПЦР, гистопатологии и посева. В целом, 200 пациентов должны быть обследованы в соответствии с протоколом, и 2x74 поддающихся оценке пациента будут рандомизированы на основе анализа мощности для выявления разницы в 20 % в безрецидивном излечении через 12 месяцев после начала лечения между двумя группами (60). против 80%). Совет по безопасности и мониторингу данных проведет промежуточный анализ.