Protokół badania próby leku BURULICO: RCT SR8/SR4+CR4, GHANA (BURULICO)

Choroba wrzodowa Buruli (BUD) jest spowodowana infekcją Mycobacterium wrzód. Zwykle zaczyna się jako mały guzek pod skórą, ale może przejść w zmianę wrzodziejącą; i ostatecznie mogą rozwinąć się duże, zwykle bezbolesne owrzodzenia. Kiedy się zagoi - chirurgicznie lub bez - może spowodować poważne blizny prowadzące do niepełnosprawności i deformacji. BUD stał się ważną chorobą zakaźną wśród populacji wiejskich w Afryce Zachodniej. Standardowym leczeniem było chirurgiczne wycięcie we wszystkich postaciach i stadiach. W 2004. Światowa Organizacja Zdrowia zaleciła stosowanie streptomycyny (S, 15 mg/kg dziennie, domięśniowo) i ryfampicyny (R, 10 mg/kg dziennie) wraz z operacją. Ta wstępna porada została oparta na obserwacji 21 pacjentów ze zmianami przedwrzodziejącymi BUD, którzy otrzymywali codziennie leczenie SR przez różne okresy czasu. Jeśli pacjenci otrzymywali takie leczenie przez co najmniej 4 tygodnie, nie można było ponownie wyhodować M. disease z usuniętych zmian. Leczenie zostało wdrożone na obszarach o słabym dostępie do placówek chirurgicznych, w Pobe w Beninie, i chociaż nie przeprowadzono ani nie opublikowano żadnej formalnej oceny ani porównania z innymi metodami leczenia, wydaje się, że to leczenie jest prawdopodobnie korzystne i może wyleczyć BUD bez konieczność dodatkowego postępowania chirurgicznego.

Ten protokół badania został zaprojektowany w celu oceny hipotezy, że wczesne, ograniczone zmiany wrzodowe Buruli (M. choroba wrzodowa; zmiany przedwrzodziejące lub owrzodzone, o maksymalnej średnicy mniejszej lub równej 10) można wyleczyć bez nawrotów za pomocą terapii lekami przeciwprątkowymi, bez konieczności chirurgicznego oczyszczania rany.

W regionach endemicznych w Ghanie po znalezieniu aktywnego przypadku nastąpi naliczanie pacjentów

• 5 lat i więcej, z
• ograniczone wczesne (tj. początek mniej niż 6 miesięcy) zmiany wrzodowe Buruli.

Po odpowiedniej zgodzie pacjentów i/lub ich opiekunów lub przedstawicieli prawnych, pacjenci będą diagnozowani zarówno przez

• ocena kliniczna i
• poprzez analizę trzech biopsji sztancowych (po 0,3 cm każda) w znieczuleniu miejscowym.

Tylko pacjenci z potwierdzeniem choroby M. wrzodziejącej – obecnością sygnału reakcji łańcuchowej polimerazy opartej na suchym odczynniku (DRB-PCR) z sekwencją insercji IS2404, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej SR przez 8 tygodni lub 4 tygodnie SR, a następnie doustnie leczenie składające się z R i klarytromycyny (C), zgodnie z przydziałem programu komputerowego; pacjenci zostaną poddani stratyfikacji pod kątem zmian wrzodziejących lub przedwrzodziejących.

Pacjenci, którzy spełniają kryteria kliniczne choroby M wrzodziejącej, ale są ujemni pod względem PCR, otrzymają 8-tygodniowe leczenie RS, zgodnie z obecnie tymczasowymi zaleceniami WHO, i będą oceniani oddzielnie, zgodnie z protokołem dla pacjentów przydzielonych do 8-tygodniowego leczenia RS. Wszystkie biopsje zmian zostaną poddane badaniu histopatologicznemu, DRB-PCR, mikroskopii, hodowli, testom genomicznym, testom czułości i zewnętrznej kontroli jakości w laboratoriach w Kumasi (KNUST), Hamburgu (BNITM), Monachium (DITM) i Antwerpii (ITM). Zmiany będą regularnie oceniane pod kątem postępu lub gojenia podczas leczenia. Toksyczność leków będzie również monitorowana: testy nerkowe i audiograficzne dla S i C, EKG dla C i enzymy wątrobowe dla R i C oraz morfologia krwi dla C.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wygojenie bez nawrotów po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Drugorzędowym punktem końcowym jest zmniejszenie powierzchni zmiany i/lub klinicznie oceniona poprawa po zakończeniu leczenia, co pozwala uniknąć konieczności chirurgicznego oczyszczenia rany.

Nawroty zostaną poddane biopsji w celu potwierdzenia, przy użyciu PCR, histopatologii i kultury. W sumie 200 pacjentów będzie musiało zostać poddanych badaniu przesiewowemu zgodnie z protokołem, a 2 x 74 pacjentów kwalifikujących się do oceny zostanie zrandomizowanych na podstawie analizy mocy w celu wykrycia 20% różnicy w wyleczeniu bez nawrotów choroby 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia między dwiema grupami (60 w porównaniu z 80%). Rada ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych przeprowadzi analizy pośrednie.