Sikkerhed og effektivitet af to antiretrovirale behandlingsregimer én gang dagligt sammen med anti-tuberkulosebehandling
Evaluering af sikkerhed og effektivitet af to forskellige antiretrovirale behandlingsregimer én gang dagligt sammen med anti-tuberkulosebehandling hos patienter med HIV-1 og tuberkulose
Protokoloversigt
Titel: Evaluering af sikkerhed og effekt af to forskellige antiretrovirale behandlingsregimer én gang dagligt sammen med anti-tuberkulosebehandling hos patienter med HIV-1 og tuberkulose - Randomiseret kontrolleret klinisk forsøg
Fase: Fase III forsøg
Befolkning: 180 HIV-1 positive patienter med tuberkulose
Antal websteder: Fire.
- Tuberkuloseforskningscenter, Chennai
- Government Medical College, Vellore
- Government Hospital of Thoracic Medicine, Tambaram
- Government Rajaji Hospital, Madurai
Studievarighed: 26 måneder inklusive 24 måneders ART.
Studiemål:
Primært mål At sammenligne effektiviteten og sikkerheden af to forskellige antiretrovirale behandlingsregimer én gang dagligt (sammen med standard anti-tuberkulosebehandling) hos patienter med HIV-1 og tuberkulose ved at bruge virologiske endepunkter.
Sekundært mål At sammenligne effektiviteten af antiretroviral behandling givet under delvis overvågning med uovervåget behandling (en gang om måneden).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Beskrivelse af agent eller intervention:
Studieinterventionen er at starte patienter med HIV og tuberkulose på antiretroviral behandling sammen med fortsættelsesfasen af anti-tuberkulosebehandling (ATT), dvs. efter afslutning af de første to måneders behandling. Anti-TB-kuren, der anvendes i dette forsøg, vil være 2EHRZ3/4RH3. To forskellige regimer én gang dagligt sammenlignes for deres effektivitet og bivirkningsprofil, nemlig ddI + 3TC + NVP versus ddI + 3TC + EFZ. Det primære mål er at studere resultatet af patienter behandlet med både ART og ATT efter 6 måneder (24 ugers ART). Et sekundært formål er at sammenligne nytten af delvist overvåget direkte observeret behandling med uovervåget administration af antiretrovirale lægemidler.
Patienter med HIV-1-infektion og aktiv tuberkulose (pulmonal og ekstrapulmonal) vil blive startet på et intermitterende, kort-kursus anti-TB-kur med fire lægemidler ved rekruttering til forsøget. De vil blive randomiseret i slutningen af den intensive fase af ATT til at modtage en af ART-kurene og resultatet målt ved udgangen af 6 måneder. I denne fase vil både ATT og ART blive givet under supervision tre gange om ugen. Patienter med viral belastning < 400 kopier/ml (gunstigt resultat) på dette tidspunkt vil blive randomiseret til at modtage ART enten ved delvis observation af behandlingen (tre gange om ugen) eller månedlig forsyning (uden opsyn) og det endelige resultat vil blive målt ved udgangen af 24 måneders ART. Undersøgelsen vil give information om den komparative effektivitet af de to regimer, når de gives sammen med anti-TB-behandling, samt enhver ekstra fordel, som direkte observation af behandlingen kan give.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tamilnadu
-
Chennai, Tamilnadu, Indien, 600031
- Tuberculosis Research Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
a) Nydiagnosticeret sputum smear positiv tuberkulose (mindst 1 ud af 6 sputumprøver skal være positive ved smear) b) Miliær tuberkulose, mediastinal/hilar lymfadenopati, diagnosticeret ved thorax radiografi eller CT-scanning (uanset sputum smear status).
c) TB lymfadenitis med histopatologisk/bakteriologisk tegn på TB d) Pleural effusion med biokemisk/cytologisk/bakteriologisk tegn på TB
- HIV-1 positivitet (på 2 forskellige hurtige test på samme blodprøve)
- CD4-celler tæller mindre end 250 celler/mm3
- Forbliver sandsynligvis i det samme område i mindst to år efter behandlingsstart.
- Vilje til at blive på hospitalet i 2 uger under påbegyndelse af ART og møde på klinikken tre gange om ugen i hele undersøgelsesperioden (op til 2 år).
- Villighed til hjemmebesøg og til at møde op til undersøgelser, superviseret behandling og opfølgning efter behov.
- Inden for indtagsområdet (25 km fra et hvilket som helst af TRC-undercentrene).
- Vilje til at bruge prævention i prøveperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Befinder sig udenfor indtagsområdet.
- Graviditet og amning.
- Patienter med alvorlige psykiatriske sygdomme og svær depression
- Større komplikationer af HIV-sygdom som encefalopati, nyre (serumkreatininniveau > 1,2 mg/dl) eller leversygdom (serumbilirubin > 2,0 gange øvre normalgrænse, serumtransaminaser > 2,5 gange øvre normalgrænse), serumamylase > 2 gange øvre grænse. normalgrænse med serumlipase > 1,5 gange øvre normalgrænse.
- Alvorlig hjertesygdom (CCF, IHD), ukontrolleret diabetes mellitus, cancer, døende tilstand
- Tidligere antituberkulosebehandling i mere end 1 måned.
- Tidligere antiretroviral behandling i mere end 1 måned
- Patienter med CD4-celletal >250 celler/mm3.
- HIV-2-infektion alene eller i kombination med HIV-1.
- Patienter, der i øjeblikket bruger alkohol, IV-stoffer og andet stofmisbrug.
- Uvillig til at bruge prævention og undgå graviditet.
- Uvillig til HIV/TB-screening og deltagelse i forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 2
Didanosin + Lamivudin + Nevirapin
|
Didanosin 250 mg én gang dagligt til patienter < 60 kg, 400 mg OD-patienter > 60 kg Lamivudin 300 mg én gang dagligt Nevirapin 400 mg én gang dagligt Alle lægemidler vil blive givet i 24 måneder
|
|
Aktiv komparator: 1
Didanosin + Lamivudin + Efavirenz
|
Didanosin 250 mg patienter 60 kg én gang dagligt Lamivudin 300 mg én gang dagligt Efavirenz 600 mg én gang dagligt Alle lægemidler vil blive givet i 24 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Undertrykkelse af viral load til < 400 kopier/ml eller en to log reduktion i viral load fra basisværdien ved slutningen af 6 måneder og en viral load <400 kopier/ml efter 24 måneders antiretroviral behandling
Tidsramme: Dec 2008
|
Dec 2008
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At sammenligne respons på behandling mellem delvist overvåget lægemiddeladministration og uovervåget lægemiddeladministration.
Tidsramme: Dec 2009
|
Dec 2009
|
|
At sammenligne tolerabilitet og toksicitet, der kan tilskrives undersøgelsesmedicin.
Tidsramme: Dec 2009
|
Dec 2009
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Soumya Swaminathan, MD, Tuberculosis Research Centre, India
- Studieleder: PR Narayanan, PhD, Tuberculosis Research Centre, India
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jack C, Lalloo U, Karim QA, Karim SA, El-Sadr W, Cassol S, Friedland G. A pilot study of once-daily antiretroviral therapy integrated with tuberculosis directly observed therapy in a resource-limited setting. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Aug 1;36(4):929-34. doi: 10.1097/00126334-200408010-00006.
- Patel A, Patel K, Patel J, Shah N, Patel B, Rani S. Safety and antiretroviral effectiveness of concomitant use of rifampicin and efavirenz for antiretroviral-naive patients in India who are coinfected with tuberculosis and HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Sep 1;37(1):1166-9. doi: 10.1097/01.qai.0000135956.96166.f0.
- Maggiolo F, Migliorino M, Maserati R, Pan A, Rizzi M, Provettoni G, Rizzi L, Suter F; Once Study Group. Virological and immunological responses to a once-a-day antiretroviral regimen with didanosine, lamivudine and efavirenz. Antivir Ther. 2001 Dec;6(4):249-53.
- Landman R, Schiemann R, Thiam S, Vray M, Canestri A, Mboup S, Kane CT, Delaporte E, Sow PS, Faye MA, Gueye M, Peytavin G, Dalban C, Girard PM, Ndoye I; Imea 011/ANRS 12-04 Study Group. Once-a-day highly active antiretroviral therapy in treatment-naive HIV-1-infected adults in Senegal. AIDS. 2003 May 2;17(7):1017-22. doi: 10.1097/00002030-200305020-00010.
- Burman WJ, Jones BE. Treatment of HIV-related tuberculosis in the era of effective antiretroviral therapy. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 1;164(1):7-12. doi: 10.1164/ajrccm.164.1.2101133. No abstract available.
- J. M. Molina, S Perusat, F Ferchal, C Rancinan, F raffi, W Rozenbaum, D Sereni, P Morlat, G Chene and the Montana Study Group: Once-Daily Combination Therapy with Emtricitabine, Didanosine and Efavirenz in Treatment-Naïve HIV-Infected Adults: 64-week Follow-Up of the ANRS 091 Trial.
- Ribera E, Pou L, Lopez RM, Crespo M, Falco V, Ocana I, Ruiz I, Pahissa A. Pharmacokinetic interaction between nevirapine and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Dec 15;28(5):450-3. doi: 10.1097/00042560-200112150-00007.
- Narendran G, Menon PA, Venkatesan P, Vijay K, Padmapriyadarsini C, Ramesh Kumar S, Bhavani KP, Sekar L, Gomathi SN, Chandrasekhar C, Kumar S, Sridhar R, Swaminathan S. Acquired rifampicin resistance in thrice-weekly antituberculosis therapy: impact of HIV and antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1798-804. doi: 10.1093/cid/ciu674. Epub 2014 Aug 25.
- Swaminathan S, Padmapriyadarsini C, Venkatesan P, Narendran G, Ramesh Kumar S, Iliayas S, Menon PA, Selvaraju S, Pooranagangadevi NP, Bhavani PK, Ponnuraja C, Dilip M, Ramachandran R. Efficacy and safety of once-daily nevirapine- or efavirenz-based antiretroviral therapy in HIV-associated tuberculosis: a randomized clinical trial. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(7):716-24. doi: 10.1093/cid/cir447.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Tuberkulose
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hæmmere
- Nevirapin
- Lamivudin
- Didanosin
- Efavirenz
Andre undersøgelses-id-numre
- trc23
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .