两种每日一次的抗逆转录病毒治疗方案与抗结核治疗的安全性和有效性
评估两种不同的每日一次抗逆转录病毒治疗方案以及抗结核治疗对 HIV-1 和结核病患者的安全性和有效性
协议摘要
标题:评估两种不同的每日一次抗逆转录病毒治疗方案以及抗结核治疗对 HIV-1 和结核病患者的安全性和有效性 - 随机对照临床试验
阶段:III期试验
人群:180 名 HIV-1 阳性结核病患者
站点数量:四个。
- 钦奈结核病研究中心
- 韦洛尔政府医学院
- 坦巴兰政府胸科医院
- 马杜赖政府 Rajaji 医院
研究持续时间:26 个月,包括 24 个月的 ART。
学习目标:
主要目的 通过使用病毒学终点,比较两种不同的每日一次抗逆转录病毒治疗方案(连同标准抗结核治疗)对 HIV-1 和结核病患者的疗效和安全性。
次要目标 比较在部分监督下与无监督治疗(每月一次供应)下进行的抗逆转录病毒治疗的疗效。
研究概览
详细说明
代理人或干预的描述:
研究干预是让 HIV 和肺结核患者开始接受抗逆转录病毒治疗以及抗结核治疗 (ATT) 的延续阶段,即在完成前两个月的治疗后。 本试验中使用的抗结核方案为 2EHRZ3/4RH3。 正在比较两种不同的每日一次方案的疗效和不良事件情况,即 ddI + 3TC + NVP 与 ddI + 3TC + EFZ。 主要目的是研究接受 ART 和 ATT 治疗的患者在 6 个月(ART 的 24 周)时的结果。 第二个目标是比较部分监督直接观察治疗与无监督抗逆转录病毒药物给药的效用。
患有 HIV-1 感染和活动性结核病(肺和肺外)的患者将在试验招募时开始接受四种药物间歇性短程抗结核治疗。 他们将在 ATT 强化阶段结束时随机接受任一 ART 方案,并在 6 个月结束时测量结果。 在此阶段,ATT 和 ART 将在每周 3 次的监督下进行。 此时病毒载量 < 400 拷贝/毫升(良好结果)的患者将被随机分配接受 ART,方法是部分观察治疗(每周 3 次)或每月供应(无监督给药),最终结果将在24 个月的 ART 结束。 该研究将提供有关两种方案与抗结核治疗的比较疗效的信息,以及直接观察治疗可能提供的任何额外优势。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Tamilnadu
-
Chennai、Tamilnadu、印度、600031
- Tuberculosis Research Centre
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄 > 18 岁
a) 新诊断的痰涂片阳性肺结核(6 个痰标本中至少有 1 个涂片阳性) b) 粟粒性结核、纵隔/肺门淋巴结肿大,通过胸片或 CT 扫描诊断(无论痰涂片状态如何)。
c) TB 淋巴结炎伴有 TB 的组织病理学/细菌学证据 d) 胸腔积液伴有 TB 的生化/细胞学/细菌学证据
- HIV-1 阳性(对同一血样进行 2 次不同的快速检测)
- CD4 细胞计数低于 250 个细胞/mm3
- 可能在治疗开始后至少在同一地区停留两年。
- 愿意在开始 ART 期间住院 2 周,并在整个研究期间(最多 2 年)每周三次到诊所就诊。
- 愿意进行家访,并根据需要参加调查、监督治疗和随访。
- 在摄入区内(距任何 TRC 次中心 25 公里)。
- 试用期间是否愿意采取避孕措施。
排除标准:
- 驻留在摄入区域之外。
- 怀孕和哺乳。
- 患有重大精神疾病和严重抑郁症的患者
- HIV 疾病的主要并发症,如脑病、肾病(血清肌酐水平 > 1.2 mgs/dl)或肝病(血清胆红素 > 正常上限的 2.0 倍,血清转氨酶 > 正常上限的 2.5 倍),血清淀粉酶 > 2 倍上限血清脂肪酶的正常限度 > 正常上限的 1.5 倍。
- 严重心脏病(CCF、IHD)、不受控制的糖尿病、癌症、垂死状态
- 既往抗结核治疗1个月以上。
- 既往抗逆转录病毒治疗超过 1 个月
- CD4 细胞计数 >250 个细胞/mm3 的患者。
- HIV-2 单独感染或与 HIV-1 合并感染。
- 目前使用酒精、静脉注射药物和其他药物滥用的患者。
- 不愿采取避孕措施并避免怀孕。
- 不愿进行 HIV/TB 筛查和参与试验。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:2个
去羟肌苷 + 拉米夫定 + 奈韦拉平
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去羟肌苷 250 mg 每天一次,体重 < 60kg 患者 400 mg OD 患者 > 60kg 拉米夫定 300 mg 每天一次 奈韦拉平 400 mg 每天一次 所有药物将给予 24 个月
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有源比较器:1个
去羟肌苷 + 拉米夫定 + 依法韦仑
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去羟肌苷 250 毫克患者 60 公斤每天一次 拉米夫定 300 毫克每天一次 依法韦仑 600 毫克每天一次 所有药物将给予 24 个月
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在 6 个月结束时将病毒载量抑制到 < 400 拷贝/毫升或病毒载量从基线值减少两个对数,并且在抗逆转录病毒治疗 24 个月时病毒载量 <400 拷贝/毫升
大体时间:2008年12月
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2008年12月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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比较部分监督的药物管理和无监督的药物管理对治疗的反应。
大体时间:2009 年 12 月
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2009 年 12 月
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比较研究药物的耐受性和毒性。
大体时间:2009 年 12 月
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2009 年 12 月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Soumya Swaminathan, MD、Tuberculosis Research Centre, India
- 研究主任:PR Narayanan, PhD、Tuberculosis Research Centre, India
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jack C, Lalloo U, Karim QA, Karim SA, El-Sadr W, Cassol S, Friedland G. A pilot study of once-daily antiretroviral therapy integrated with tuberculosis directly observed therapy in a resource-limited setting. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Aug 1;36(4):929-34. doi: 10.1097/00126334-200408010-00006.
- Patel A, Patel K, Patel J, Shah N, Patel B, Rani S. Safety and antiretroviral effectiveness of concomitant use of rifampicin and efavirenz for antiretroviral-naive patients in India who are coinfected with tuberculosis and HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Sep 1;37(1):1166-9. doi: 10.1097/01.qai.0000135956.96166.f0.
- Maggiolo F, Migliorino M, Maserati R, Pan A, Rizzi M, Provettoni G, Rizzi L, Suter F; Once Study Group. Virological and immunological responses to a once-a-day antiretroviral regimen with didanosine, lamivudine and efavirenz. Antivir Ther. 2001 Dec;6(4):249-53.
- Landman R, Schiemann R, Thiam S, Vray M, Canestri A, Mboup S, Kane CT, Delaporte E, Sow PS, Faye MA, Gueye M, Peytavin G, Dalban C, Girard PM, Ndoye I; Imea 011/ANRS 12-04 Study Group. Once-a-day highly active antiretroviral therapy in treatment-naive HIV-1-infected adults in Senegal. AIDS. 2003 May 2;17(7):1017-22. doi: 10.1097/00002030-200305020-00010.
- Burman WJ, Jones BE. Treatment of HIV-related tuberculosis in the era of effective antiretroviral therapy. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 1;164(1):7-12. doi: 10.1164/ajrccm.164.1.2101133. No abstract available.
- J. M. Molina, S Perusat, F Ferchal, C Rancinan, F raffi, W Rozenbaum, D Sereni, P Morlat, G Chene and the Montana Study Group: Once-Daily Combination Therapy with Emtricitabine, Didanosine and Efavirenz in Treatment-Naïve HIV-Infected Adults: 64-week Follow-Up of the ANRS 091 Trial.
- Ribera E, Pou L, Lopez RM, Crespo M, Falco V, Ocana I, Ruiz I, Pahissa A. Pharmacokinetic interaction between nevirapine and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Dec 15;28(5):450-3. doi: 10.1097/00042560-200112150-00007.
- Narendran G, Menon PA, Venkatesan P, Vijay K, Padmapriyadarsini C, Ramesh Kumar S, Bhavani KP, Sekar L, Gomathi SN, Chandrasekhar C, Kumar S, Sridhar R, Swaminathan S. Acquired rifampicin resistance in thrice-weekly antituberculosis therapy: impact of HIV and antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1798-804. doi: 10.1093/cid/ciu674. Epub 2014 Aug 25.
- Swaminathan S, Padmapriyadarsini C, Venkatesan P, Narendran G, Ramesh Kumar S, Iliayas S, Menon PA, Selvaraju S, Pooranagangadevi NP, Bhavani PK, Ponnuraja C, Dilip M, Ramachandran R. Efficacy and safety of once-daily nevirapine- or efavirenz-based antiretroviral therapy in HIV-associated tuberculosis: a randomized clinical trial. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(7):716-24. doi: 10.1093/cid/cir447.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- 去羟肌苷
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其他研究编号
- trc23
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