Innocuité et efficacité de deux régimes de traitement antirétroviral une fois par jour avec un traitement antituberculeux
Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de deux schémas thérapeutiques différents de traitement antirétroviral une fois par jour avec un traitement antituberculeux chez les patients atteints du VIH-1 et de la tuberculose
Résumé du protocole
Titre : Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de deux schémas thérapeutiques antirétroviraux une fois par jour différents associés à un traitement antituberculeux chez des patients atteints du VIH-1 et de la tuberculose - Essai clinique contrôlé randomisé
Phase : essai de phase III
Population : 180 patients séropositifs au VIH-1 atteints de tuberculose
Nombre de sites : quatre.
- Centre de recherche sur la tuberculose, Chennai
- Collège médical gouvernemental, Vellore
- Hôpital gouvernemental de médecine thoracique, Tambaram
- Hôpital gouvernemental Rajaji, Madurai
Durée de l'étude : 26 mois dont 24 mois de TAR.
Objectifs de l'étude :
Objectif principal Comparer l'efficacité et l'innocuité de deux régimes différents de traitement antirétroviral à prise unique quotidienne (avec un traitement antituberculeux standard) chez des patients atteints du VIH-1 et de la tuberculose, en utilisant des paramètres virologiques.
Objectif secondaire Comparer l'efficacité d'un traitement antirétroviral administré sous supervision partielle à un traitement non supervisé (une fois par mois).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Description de l'agent ou de l'intervention :
L'intervention de l'étude consiste à mettre les patients atteints du VIH et de la tuberculose sous traitement antirétroviral avec la phase de continuation du traitement antituberculeux (ATT), c'est-à-dire après la fin des deux premiers mois de traitement. Le régime antituberculeux utilisé dans cet essai sera 2EHRZ3/4RH3. Deux régimes différents à prise unique quotidienne sont comparés pour leur efficacité et leur profil d'effets indésirables, à savoir ddI + 3TC + NVP versus ddI + 3TC + EFZ. L'objectif principal est d'étudier les résultats des patients traités à la fois par ART et ATT à 6 mois (24 semaines d'ART). Un objectif secondaire est de comparer l'utilité d'un traitement partiellement supervisé directement observé avec l'administration non supervisée de médicaments antirétroviraux.
Les patients infectés par le VIH-1 et atteints de tuberculose active (pulmonaire et extrapulmonaire) commenceront un traitement antituberculeux intermittent de courte durée à quatre médicaments lors du recrutement pour l'essai. Ils seront randomisés à la fin de la phase intensive de l'ATT pour recevoir l'un ou l'autre des schémas thérapeutiques ART et le résultat sera mesuré au bout de 6 mois. Au cours de cette phase, l'ATT et l'ART seront administrés sous surveillance trois fois par semaine. Les patients dont la charge virale est < 400 copies/ml (résultat favorable) à ce stade seront randomisés pour recevoir le TAR soit par observation partielle du traitement (trois fois par semaine) soit par approvisionnement mensuel (administration non supervisée) et le résultat final sera mesuré au fin de 24 mois d'ART. L'étude fournira des informations sur l'efficacité comparative des deux schémas thérapeutiques lorsqu'ils sont administrés avec un traitement antituberculeux, ainsi que sur tout avantage supplémentaire que l'observation directe du traitement peut apporter.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Tamilnadu
-
Chennai, Tamilnadu, Inde, 600031
- Tuberculosis Research Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans
a) Tuberculose à frottis d'expectoration nouvellement diagnostiquée positive (au moins 1 échantillon d'expectoration sur 6 doit être positif par frottis) b) Tuberculose miliaire, lymphadénopathie médiastinale/hilaire, diagnostiquée par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie (quel que soit le statut du frottis d'expectoration).
c) Lymphadénite tuberculeuse avec signes histopathologiques/bactériologiques de TB d) Épanchement pleural avec signes biochimiques/cytologiques/bactériologiques de TB
- Positivité VIH-1 (sur 2 tests rapides différents sur le même échantillon sanguin)
- Le nombre de cellules CD4 est inférieur à 250 cellules/mm3
- Susceptibles de rester dans la même zone pendant au moins deux ans après le début du traitement.
- Volonté de rester à l'hôpital pendant 2 semaines pendant le début du TAR et de se rendre à la clinique trois fois par semaine pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 2 ans).
- Volonté d'effectuer des visites à domicile et d'assister à des examens, à un traitement supervisé et à un suivi au besoin.
- Dans la zone d'admission (à 25 km de l'un des sous-centres du TRC).
- Volonté d'utiliser une contraception pendant la période d'essai.
Critère d'exclusion:
- Réside en dehors de la zone d'admission.
- Grossesse et allaitement.
- Patients souffrant de maladies psychiatriques majeures et de dépression sévère
- Complications majeures de la maladie du VIH comme l'encéphalopathie, les maladies rénales (taux de créatinine sérique > 1,2 mg/dl) ou hépatiques (bilirubine sérique > 2,0 fois la limite supérieure de la normale, transaminases sériques > 2,5 fois la limite supérieure de la normale), amylase sérique > 2 fois la limite supérieure limite de la normale avec lipase sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Maladie cardiaque grave (CCF, IHD), diabète sucré non contrôlé, cancer, état moribond
- Traitement antituberculeux antérieur de plus d'un mois.
- Traitement antirétroviral antérieur de plus d'un mois
- Patients avec un nombre de cellules CD4> 250 cellules/mm3.
- Infection par le VIH-2 seul ou en association avec le VIH-1.
- Patients qui consomment actuellement de l'alcool, des drogues intraveineuses et d'autres toxicomanies.
- Refus d'utiliser une contraception et d'éviter une grossesse.
- Refus du dépistage du VIH/TB et de la participation à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 2
Didanosine + Lamivudine + Névirapine
|
Didanosine 250 mg une fois par jour pour les patients < 60 kg, 400 mg OD patients > 60 kg Lamivudine 300 mg une fois par jour Névirapine 400 mg une fois par jour Tous les médicaments seront administrés pendant 24 mois
|
|
Comparateur actif: 1
Didanosine + Lamivudine + Efavirenz
|
Didanosine 250 mg patients 60 kg une fois par jour Lamivudine 300 mg une fois par jour Efavirenz 600 mg une fois par jour Tous les médicaments seront administrés pendant 24 mois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Suppression de la charge virale à < 400 copies/ml ou une réduction de deux log de la charge virale par rapport à la valeur de référence à la fin de 6 mois et une charge virale < 400 copies/ml à 24 mois de traitement antirétroviral
Délai: Déc 2008
|
Déc 2008
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Comparer la réponse au traitement entre l'administration de médicaments partiellement supervisée et l'administration de médicaments non supervisée.
Délai: Déc 2009
|
Déc 2009
|
|
Comparer la tolérabilité et la toxicité attribuables aux médicaments à l'étude.
Délai: Déc 2009
|
Déc 2009
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Soumya Swaminathan, MD, Tuberculosis Research Centre, India
- Directeur d'études: PR Narayanan, PhD, Tuberculosis Research Centre, India
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jack C, Lalloo U, Karim QA, Karim SA, El-Sadr W, Cassol S, Friedland G. A pilot study of once-daily antiretroviral therapy integrated with tuberculosis directly observed therapy in a resource-limited setting. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Aug 1;36(4):929-34. doi: 10.1097/00126334-200408010-00006.
- Patel A, Patel K, Patel J, Shah N, Patel B, Rani S. Safety and antiretroviral effectiveness of concomitant use of rifampicin and efavirenz for antiretroviral-naive patients in India who are coinfected with tuberculosis and HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Sep 1;37(1):1166-9. doi: 10.1097/01.qai.0000135956.96166.f0.
- Maggiolo F, Migliorino M, Maserati R, Pan A, Rizzi M, Provettoni G, Rizzi L, Suter F; Once Study Group. Virological and immunological responses to a once-a-day antiretroviral regimen with didanosine, lamivudine and efavirenz. Antivir Ther. 2001 Dec;6(4):249-53.
- Landman R, Schiemann R, Thiam S, Vray M, Canestri A, Mboup S, Kane CT, Delaporte E, Sow PS, Faye MA, Gueye M, Peytavin G, Dalban C, Girard PM, Ndoye I; Imea 011/ANRS 12-04 Study Group. Once-a-day highly active antiretroviral therapy in treatment-naive HIV-1-infected adults in Senegal. AIDS. 2003 May 2;17(7):1017-22. doi: 10.1097/00002030-200305020-00010.
- Burman WJ, Jones BE. Treatment of HIV-related tuberculosis in the era of effective antiretroviral therapy. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 1;164(1):7-12. doi: 10.1164/ajrccm.164.1.2101133. No abstract available.
- J. M. Molina, S Perusat, F Ferchal, C Rancinan, F raffi, W Rozenbaum, D Sereni, P Morlat, G Chene and the Montana Study Group: Once-Daily Combination Therapy with Emtricitabine, Didanosine and Efavirenz in Treatment-Naïve HIV-Infected Adults: 64-week Follow-Up of the ANRS 091 Trial.
- Ribera E, Pou L, Lopez RM, Crespo M, Falco V, Ocana I, Ruiz I, Pahissa A. Pharmacokinetic interaction between nevirapine and rifampicin in HIV-infected patients with tuberculosis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Dec 15;28(5):450-3. doi: 10.1097/00042560-200112150-00007.
- Narendran G, Menon PA, Venkatesan P, Vijay K, Padmapriyadarsini C, Ramesh Kumar S, Bhavani KP, Sekar L, Gomathi SN, Chandrasekhar C, Kumar S, Sridhar R, Swaminathan S. Acquired rifampicin resistance in thrice-weekly antituberculosis therapy: impact of HIV and antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1798-804. doi: 10.1093/cid/ciu674. Epub 2014 Aug 25.
- Swaminathan S, Padmapriyadarsini C, Venkatesan P, Narendran G, Ramesh Kumar S, Iliayas S, Menon PA, Selvaraju S, Pooranagangadevi NP, Bhavani PK, Ponnuraja C, Dilip M, Ramachandran R. Efficacy and safety of once-daily nevirapine- or efavirenz-based antiretroviral therapy in HIV-associated tuberculosis: a randomized clinical trial. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(7):716-24. doi: 10.1093/cid/cir447.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Tuberculose
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Névirapine
- Lamivudine
- Didanosine
- Éfavirenz
Autres numéros d'identification d'étude
- trc23
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .