Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intermitterende versus kontinuerlig HAART (højaktiv antiretroviral terapi) til behandling af kroniske hiv-inficerede patienter i Uganda

14. december 2019 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et randomiseret, kontrolleret forsøg med kort cyklus intermitterende versus kontinuerlig HAART til behandling af kronisk hiv-infektion i Uganda

Selvom højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har haft succes med at undertrykke plasma HIV RNA-niveauer og give betydelige kliniske fordele hos inficerede patienter, udrydder den ikke HIV-infektion. Det er nu klart, at virusreplikation fortsætter på trods af upåviselig plasmaviræmi hos individer, der modtager HAART. I denne henseende fører tilbagetrækning af HAART, selv efter længere perioder med virusundertrykkelse, næsten uvægerligt til et hurtigt tilbageslag af plasmaviræmi. Det er også nu klart, at langvarig, kontinuerlig HAART indebærer en risiko for betydelig toksicitet og bivirkninger. Derudover er de monetære omkostninger ved HAART uoverkommelige for mange enkeltpersoner og lande. Med hensyn til omkostninger er 95 % af de HIV-smittede personer i verden uden for rækkevidde af terapi som en direkte konsekvens af omkostningerne ved terapi. Disse observationer kan argumentere for en anden tilgang til HAART med målene om: 1) varig undertrykkelse af virusreplikation, uden et forsøg på udryddelse, 2) minimering af toksicitet og bivirkninger og forbedring af patientens livsstil og 3) en reduktion i omkostninger. Foreløbige data fra en pilotundersøgelse udført ved National Institutes of Allergy and Infectious Diseases, USA, har vist, at kort cyklus struktureret intermitterende terapi, 7 dages HAART-lægemiddel efterfulgt af 7 dages fri HAART har opretholdt undertrykkelse af plasma HIV RNA, samtidig med at CD4+ T-cellen bevares tæller i op til 80 uger. Derudover var der ingen evidens for øget HIV i reservoirsteder; der var heller ikke bevis for udvikling af resistens over for antiretrovirale lægemidler. Endelig var der et fald i toksicitetsparametre. Denne tilgang kan have særlig anvendelighed til behandling af HIV på den sydlige halvkugle. Derfor foreslår vi at studere de virologiske og immunologiske virkninger af kort cyklus intermitterende versus kontinuerlig HAART i HIV-inficerede individer fra JCRC (Kampala, Uganda) i et randomiseret, kontrolleret, intention-to-treat forsøg. Vi vil evaluere både de 7 dage på HAART/7 dage off-HAART såvel som en 2 dages off-HAART/5 dage på HAART tilgang. I december 2004 blev 7/7-armen udgået....

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Medicin: HAART

Detaljeret beskrivelse

Selvom højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har haft succes med at undertrykke plasma HIV RNA-niveauer og give betydelige kliniske fordele hos inficerede patienter, udrydder den ikke HIV-infektion. Det er nu klart, at virusreplikation fortsætter på trods af upåviselig plasmaviræmi hos individer, der modtager HAART. I denne henseende fører tilbagetrækning af HAART, selv efter længere perioder med virusundertrykkelse, næsten uvægerligt til et hurtigt tilbageslag af plasmaviræmi. Det er også nu klart, at langvarig, kontinuerlig HAART indebærer en risiko for betydelig toksicitet og bivirkninger. Derudover er de monetære omkostninger ved HAART uoverkommelige for mange enkeltpersoner og lande. Med hensyn til omkostninger er 95 procent af de hiv-smittede personer i verden uden for terapiens rækkevidde som en direkte konsekvens af omkostningerne ved behandlingen. Disse observationer kan argumentere for en anden tilgang til HAART med målene om: 1) varig undertrykkelse af virusreplikation, uden et forsøg på udryddelse, 2) minimering af toksicitet og bivirkninger og forbedring af patientens livsstil og 3) en reduktion i omkostninger. Foreløbige data fra en pilotundersøgelse udført ved National Institutes of Allergy and Infectious Diseases, USA, har vist, at kort cyklus struktureret intermitterende terapi, 7 dages HAART-lægemiddel efterfulgt af 7 dages fri HAART har opretholdt undertrykkelse af plasma HIV RNA, samtidig med at CD4+ T-cellen bevares tæller i op til 80 uger. Derudover var der ingen evidens for øget HIV i reservoirsteder; der var heller ikke bevis for udvikling af resistens over for antiretrovirale lægemidler. Endelig var der et fald i toksicitetsparametre. Denne tilgang kan have særlig anvendelighed til behandling af HIV på den sydlige halvkugle. Derfor foreslår vi at studere de virologiske og immunologiske virkninger af kort cyklus intermitterende versus kontinuerlig HAART i HIV-inficerede individer fra JCRC (Kampala, Uganda) i et randomiseret, kontrolleret, intention-to-treat forsøg. Vi vil evaluere både de 7 dage på HAART/7 dage off-HAART såvel som en 2 dages off-HAART/5 dage på HAART tilgang. I december 2004 blev 7/7-armen afbrudt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

155

Fase

Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Uganda
- - Kampala, Uganda
    - Joint Clinical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Dokumentation af HIV-1-infektion med licenseret ELISA-testkit og bekræftet ved en anden metode (f.eks. Western Blot).

Absolut CD4+ T-celletal på mere end eller lig med 125/mm(3) inden for 30 dage før randomisering (For patienter, der er status post-splenektomi, også CD4+ T-celler større end 20%).

Hvis CD4+ T-celletallet er mindre end eller lig med 200 celler/mm(3), skal patienten have PCP-profylakse.

Modtagelse af mindst 3-lægemiddel HAART med den seneste viral load test før screening mindre end 500 kopier/ml. Patienter skal have 3 lægemiddel HAART indeholdende en NNRTI, abacavir eller PI i mindst 90 dage før indskrivning og mindst 1 PI eller efavirenz i 30 dage før indskrivning.

En viral belastning på mindre end 50 kopier/ml før tilmelding.

Alder mindst 18 år og derover.

For kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før randomisering.

Laboratorieværdier (inden for 30 dage før randomisering):

AST ikke mere end 5 X den øvre normalgrænse (ULN).
Total eller direkte bilirubin ikke mere end 2 X ULN, medmindre der er et mønster i overensstemmelse med Gilberts syndrom, eller patienten får indinavir.
Kreatinin ikke mere end 2,0 mg/dL.
Blodpladetal mindst 50.000/mikroliter.

Skriftligt samtykke til deltagelse i retssagen.

Patient økonomisk i stand til at købe lægemidler uafbrudt i mindst 72 uger (undersøgelsens varighed).

EXKLUSIONSKRITERIER:

Samtidig malignitet eller enhver anden sygdomstilstand, der kræver cytotoksisk kemoterapi.

Symptomatisk for signifikante hiv-relaterede sygdomme, såsom opportunistiske infektioner og andre maligniteter end mukokutant Kaposis sarkom. En historie med AIDS, der definerer andre opportunistiske infektioner end mukokutant Kaposis sarkom eller candida eller behandlet tuberkulose.

Brug af eksperimentelt antiretroviralt middel mindre end eller lig med 6 måneder før tilmelding. En undtagelse kan gøres for hydroxeurea i henhold til hovedefterforskerens vurdering.

Graviditet eller amning.

Betydelige hjerte-, lunge-, nyre-, reumatologiske, gastrointestinale eller CNS-sygdomme, som kan påvises ved rutinemæssig historie, fysisk undersøgelse eller screening laboratorieundersøgelser. Hvis en abnormitet er en kontraindikation for et specifikt lægemiddel, kan et alternativt lægemiddel inden for samme klasse anvendes.

Psykiatrisk sygdom, der efter PI's mening kan forstyrre undersøgelsescompliance.

Aktivt stofmisbrug eller tidligere stofmisbrug, der kan forstyrre protokoloverholdelse eller kompromittere patientsikkerheden.

Afvisning af sikker sex eller brug af forholdsregler mod graviditet (effektiv prævention med barriere-prævention eller afholdenhed).

Kendt historie eller laboratoriebevis for kronisk hepatitis B-infektion inklusive overfladeantigenpositivitet.

Modtagelse af rednings-HAART, dvs. bevis på klinisk resistens over for licenserede antiretrovirale midler som indikeret ved klinisk progression, en forhøjet virusmængde eller faldende CD4+ T-celletal under modtagelse af antiretroviral behandling, eller modtagelse af suboptimal antiretroviral behandling før HAART.

Patienter, der i øjeblikket får nevirapin eller abacavir, er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
At evaluere virkningerne af kort cyklus intermitterende versus kontinuerlig HAART på viral belastning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
For at evaluere ændringer i CD4 T-celletal, ændringer i virusmønstre, toksicitet og bivirkninger, livskvalitet og overholdelse.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

21. august 2002

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)