Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przerywana i ciągła HAART (wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa) w leczeniu pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV w Ugandzie

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowana, kontrolowana próba krótkiego cyklu przerywanego i ciągłego HAART w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem HIV w Ugandzie

Chociaż wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART) okazała się skuteczna w obniżaniu poziomów RNA HIV w osoczu i zapewniała znaczące korzyści kliniczne u zakażonych pacjentów, nie eliminuje zakażenia HIV. Obecnie jest jasne, że replikacja wirusa utrzymuje się pomimo niewykrywalnej wiremii w osoczu u osób otrzymujących HAART. W związku z tym wycofanie HAART, nawet po długich okresach supresji wirusa, prawie zawsze prowadzi do szybkiego odbicia wiremii w osoczu. Obecnie jest również jasne, że przedłużona, ciągła HAART niesie ze sobą ryzyko znacznej toksyczności i skutków ubocznych. Ponadto koszt pieniężny HAART jest zaporowy dla wielu osób i krajów. Pod względem kosztów 95% osób zakażonych wirusem HIV na świecie jest poza zasięgiem terapii, co jest bezpośrednią konsekwencją kosztów terapii. Obserwacje te mogą przemawiać za innym podejściem do HAART, którego celem jest: 1) trwałe zahamowanie replikacji wirusa, bez próby eradykacji, 2) minimalizacja toksyczności i działań niepożądanych oraz poprawa stylu życia pacjentów, 3) zmniejszenie w kosztach. Wstępne dane z badania pilotażowego przeprowadzonego w Narodowym Instytucie Alergii i Chorób Zakaźnych w USA wykazały, że strukturalna terapia przerywana o krótkich cyklach, 7-dniowy lek HAART, a następnie 7 dni przerwy HAART, utrzymuje supresję RNA HIV w osoczu przy jednoczesnym zachowaniu limfocytów T CD4+ liczy do 80 tygodni. Ponadto nie było dowodów na wzrost HIV w miejscach zbiorników; nie było też dowodów na rozwój oporności na leki antyretrowirusowe. Wreszcie nastąpił spadek parametrów toksyczności. To podejście może mieć szczególne zastosowanie w leczeniu HIV na półkuli południowej. Dlatego proponujemy zbadanie wirusologicznych i immunologicznych skutków krótkotrwałego przerywanego i ciągłego HAART u osób zakażonych wirusem HIV z JCRC (Kampala, Uganda) w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z zamiarem leczenia. Ocenimy zarówno podejście 7 dni na HAART/7 dni na HAART, jak i 2 dni na HAART/5 dni na HAART. W grudniu 2004 ramię 7/7 zostało przerwane....

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Lek: HAART

Szczegółowy opis

Chociaż wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART) okazała się skuteczna w obniżaniu poziomów RNA HIV w osoczu i zapewniała znaczące korzyści kliniczne u zakażonych pacjentów, nie eliminuje zakażenia HIV. Obecnie jest jasne, że replikacja wirusa utrzymuje się pomimo niewykrywalnej wiremii w osoczu u osób otrzymujących HAART. W związku z tym wycofanie HAART, nawet po długich okresach supresji wirusa, prawie zawsze prowadzi do szybkiego odbicia wiremii w osoczu. Obecnie jest również jasne, że przedłużona, ciągła HAART niesie ze sobą ryzyko znacznej toksyczności i skutków ubocznych. Ponadto koszt pieniężny HAART jest zaporowy dla wielu osób i krajów. Jeśli chodzi o koszty, 95 procent osób zakażonych wirusem HIV na świecie jest poza zasięgiem terapii, co jest bezpośrednią konsekwencją kosztów terapii. Obserwacje te mogą przemawiać za innym podejściem do HAART, którego celem jest: 1) trwałe zahamowanie replikacji wirusa, bez próby eradykacji, 2) minimalizacja toksyczności i działań niepożądanych oraz poprawa stylu życia pacjentów, 3) zmniejszenie w kosztach. Wstępne dane z badania pilotażowego przeprowadzonego w Narodowym Instytucie Alergii i Chorób Zakaźnych w USA wykazały, że strukturalna terapia przerywana o krótkich cyklach, 7-dniowy lek HAART, a następnie 7 dni przerwy HAART, utrzymuje supresję RNA HIV w osoczu przy jednoczesnym zachowaniu limfocytów T CD4+ liczy do 80 tygodni. Ponadto nie było dowodów na wzrost HIV w miejscach zbiorników; nie było też dowodów na rozwój oporności na leki antyretrowirusowe. Wreszcie nastąpił spadek parametrów toksyczności. To podejście może mieć szczególne zastosowanie w leczeniu HIV na półkuli południowej. Dlatego proponujemy zbadanie wirusologicznych i immunologicznych skutków krótkotrwałego przerywanego i ciągłego HAART u osób zakażonych wirusem HIV z JCRC (Kampala, Uganda) w randomizowanym, kontrolowanym badaniu z zamiarem leczenia. Ocenimy zarówno podejście 7 dni na HAART/7 dni na HAART, jak i 2 dni na HAART/5 dni na HAART. W grudniu 2004 ramię 7/7 zostało przerwane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

155

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Uganda
- - Kampala, Uganda
    - Joint Clinical Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Udokumentowanie zakażenia HIV-1 licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone drugą metodą (np. Western Blot).

Bezwzględna liczba limfocytów T CD4+ równa lub większa niż 125/mm(3) w ciągu 30 dni przed randomizacją (dla pacjentów w stanie po splenektomii również limfocytów T CD4+ większa niż 20%).

Jeśli liczba komórek T CD4+ jest mniejsza lub równa 200 komórek/mm(3), pacjent musi otrzymywać profilaktykę PCP.

Otrzymanie co najmniej 3-lekowej HAART z ostatnim testem miana wirusa przed badaniem przesiewowym poniżej 500 kopii/ml. Pacjenci muszą otrzymywać 3 leki HAART zawierające NNRTI, abakawir lub PI przez co najmniej 90 dni przed włączeniem i co najmniej 1 PI lub efawirenz przez 30 dni przed włączeniem.

Miano wirusa mniejsze niż 50 kopii/ml przed rejestracją.

Wiek co najmniej 18 lat i więcej.

W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed randomizacją.

Wartości laboratoryjne (w ciągu 30 dni przed randomizacją):

AspAT nie więcej niż 5-krotność górnej granicy normy (GGN).
Stężenie bilirubiny całkowitej lub bezpośredniej nie większe niż 2 x GGN, chyba że występuje wzorzec zgodny z zespołem Gilberta lub pacjent otrzymuje indynawir.
Kreatynina nie więcej niż 2,0 mg/dl.
Liczba płytek krwi co najmniej 50 000/mikrolitr.

Pisemna zgoda na udział w badaniu.

Pacjent zdolny finansowo do zakupu leków nieprzerwanie przez co najmniej 72 tygodnie (czas trwania badania).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Współistniejący nowotwór złośliwy lub inny stan chorobowy wymagający chemioterapii cytotoksycznej.

Objawowe dla poważnych chorób związanych z HIV, takich jak zakażenia oportunistyczne i nowotwory złośliwe inne niż śluzówkowo-skórny mięsak Kaposiego. Historia AIDS określająca infekcje oportunistyczne inne niż śluzówkowo-skórny mięsak Kaposiego lub Candida lub leczona gruźlica.

Stosowanie eksperymentalnego leku przeciwretrowirusowego w okresie krótszym niż lub równym 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Wyjątek można zrobić dla hydroksymocznika zgodnie z oceną głównego badacza.

Ciąża lub karmienie piersią.

Znaczące choroby serca, płuc, nerek, reumatologiczne, żołądkowo-jelitowe lub ośrodkowego układu nerwowego, które można wykryć na podstawie rutynowego wywiadu, badania fizykalnego lub przesiewowych badań laboratoryjnych. Jeśli nieprawidłowość jest przeciwwskazaniem do określonego leku, można zastosować lek alternatywny z tej samej klasy.

Choroba psychiczna, która w opinii PI może zakłócać zgodność badania.

Nadużywanie substancji czynnych lub wcześniejsze nadużywanie substancji, które może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.

Odmowa uprawiania bezpiecznego seksu lub stosowania środków zapobiegających ciąży (skuteczna antykoncepcja z mechanicznymi środkami antykoncepcyjnymi lub abstynencja).

Znana historia lub dowody laboratoryjne przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, w tym obecność antygenu powierzchniowego.

Otrzymywanie ratunkowej HAART, tj. dowód klinicznej oporności na zarejestrowane leki przeciwretrowirusowe, na co wskazuje progresja kliniczna, podwyższone miano wirusa lub spadek liczby limfocytów T CD4+ podczas otrzymywania terapii przeciwretrowirusowej lub otrzymywania suboptymalnej terapii przeciwretrowirusowej przed HAART.

Pacjenci obecnie otrzymujący newirapinę lub abakawir są wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: LECZENIE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ocena wpływu przerywanej i ciągłej HAART w krótkich cyklach na miano wirusa.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ocena zmian w liczbie limfocytów T CD4, zmian we wzorcach wirusów, toksyczności i skutków ubocznych, jakości życia i przestrzegania zaleceń.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

21 sierpnia 2002

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2008

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)