Intermitterende versus continue HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie) voor de behandeling van chronisch met hiv geïnfecteerde patiënten in Oeganda

• INSLUITINGSCRITERIA:

Documentatie van HIV-1-infectie door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door een tweede methode (bijv. Westernblot).

Absoluut aantal CD4+ T-cellen groter dan of gelijk aan 125/mm(3) binnen 30 dagen vóór randomisatie (voor patiënten met een status na splenectomie, ook CD4+ T-cellen groter dan 20%).

Als het aantal CD4+ T-cellen kleiner is dan of gelijk is aan 200 cellen/mm(3), moet de patiënt PCP-profylaxe krijgen.

Minstens 3-drug HAART ontvangen met de meest recente viral load-test voorafgaand aan screening van minder dan 500 kopieën/ml. Patiënten moeten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan inschrijving 3 HAART-geneesmiddelen krijgen die een NNRTI, abacavir of PI bevatten en gedurende 30 dagen voorafgaand aan inschrijving ten minste 1 PI of efavirenz.

Een virale belasting van minder dan 50 kopieën/ml voorafgaand aan inschrijving.

Leeftijd minimaal 18 jaar en ouder.

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Laboratoriumwaarden (binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie):

1. ASAT niet meer dan 5 x de bovengrens van normaal (ULN).
2. Totaal of direct bilirubine niet meer dan 2 x ULN tenzij er een patroon is dat overeenkomt met het syndroom van Gilbert of de patiënt indinavir krijgt.
3. Creatinine niet meer dan 2,0 mg/dL.
4. Aantal bloedplaatjes minimaal 50.000/microliter.

Schriftelijke toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Patiënt die financieel in staat is om de medicijnen gedurende ten minste 72 weken (de duur van het onderzoek) onafgebroken te kopen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Gelijktijdige maligniteit of een andere ziektetoestand die cytotoxische chemotherapie vereist.

Symptomatisch voor significante HIV-gerelateerde ziekten, zoals opportunistische infecties en andere maligniteiten dan mucocutaan Kaposi-sarcoom. Een voorgeschiedenis van AIDS die andere opportunistische infecties definieert dan mucocutaan Kaposi-sarcoom of candida of behandelde tuberculose.

Gebruik van experimentele antiretrovirale middelen minder dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Voor hydroxeurea kan een uitzondering worden gemaakt naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.

Zwangerschap of borstvoeding.

Aanzienlijke cardiale, pulmonaire, nier-, reumatologische, gastro-intestinale of CZS-ziekte zoals detecteerbaar op basis van routinematige anamnese, lichamelijk onderzoek of screeninglaboratoriumonderzoeken. Als een afwijking een contra-indicatie vormt voor een bepaald geneesmiddel, kan een alternatief geneesmiddel binnen dezelfde klasse worden gebruikt.

Psychiatrische ziekte die naar het oordeel van de PI de studietrouw zou kunnen belemmeren.

Misbruik van werkzame stoffen of een voorgeschiedenis van eerder middelenmisbruik dat de naleving van het protocol kan verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.

Weigering om veilige seks te beoefenen of voorzorgsmaatregelen te nemen tegen zwangerschap (effectieve anticonceptie met barrière-anticonceptiva of onthouding).

Bekende voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van chronische hepatitis B-infectie, inclusief positiviteit voor oppervlakte-antigeen.

Het ontvangen van reddings-HAART, d.w.z. bewijs van klinische resistentie tegen goedgekeurde antiretrovirale middelen, zoals blijkt uit klinische progressie, een verhoogde virale belasting of afnemend aantal CD4+ T-cellen tijdens het ontvangen van antiretrovirale therapie, of het ontvangen van suboptimale antiretrovirale therapie voorafgaand aan HAART.

Patiënten die momenteel nevirapine of abacavir krijgen, zijn uitgesloten.