Intermitentní versus kontinuální HAART (vysoce aktivní antiretrovirová terapie) pro léčbu pacientů s chronickou infekcí HIV v Ugandě

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dokumentace infekce HIV-1 licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzená druhou metodou (např. Western Blot).

Absolutní počet CD4+ T-buněk větší nebo rovný 125/mm(3) během 30 dnů před randomizací (U pacientů, kteří jsou ve stavu po splenektomii, také CD4+ T-buňky větší než 20 %).

Pokud je počet CD4+ T buněk nižší nebo roven 200 buňkám/mm(3), pacient musí dostávat profylaxi PCP.

Příjem alespoň 3 léků HAART s nejnovějším testem virové zátěže před screeningem méně než 500 kopií/ml. Pacienti musí dostávat 3 léky HAART obsahující NNRTI, abakavir nebo PI po dobu alespoň 90 dnů před zařazením do studie a alespoň 1 PI nebo efavirenz po dobu 30 dnů před zařazením.

Virová nálož nižší než 50 kopií/ml před registrací.

Věk minimálně 18 let a více.

U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před randomizací.

Laboratorní hodnoty (do 30 dnů před randomizací):

1. AST ne více než 5násobek horní hranice normálu (ULN).
2. Celkový nebo přímý bilirubin ne více než 2 X ULN, pokud neexistuje vzorec konzistentní s Gilbertovým syndromem nebo pokud pacient nedostává indinavir.
3. Kreatinin ne více než 2,0 mg/dl.
4. Počet krevních destiček alespoň 50 000/mikrolitr.

Písemný souhlas s účastí na zkoušce.

Pacient finančně schopný nakupovat léky bez přerušení po dobu alespoň 72 týdnů (doba trvání studie).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Souběžná malignita nebo jakýkoli jiný chorobný stav vyžadující cytotoxickou chemoterapii.

Symptomatické pro významná onemocnění související s HIV, jako jsou oportunní infekce a malignity jiné než mukokutánní Kaposiho sarkom. Historie AIDS definující oportunní infekce jiné než mukokutánní Kaposiho sarkom nebo kandida nebo léčená tuberkulóza.

Použití experimentálního antiretrovirového přípravku méně než nebo rovné 6 měsícům před zařazením. Podle úsudku hlavního zkoušejícího může být učiněna výjimka pro hydroxeu.

Těhotenství nebo kojení.

Významné onemocnění srdce, plic, ledvin, revmatologie, gastrointestinálního traktu nebo CNS detekovatelné při rutinní anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo screeningových laboratorních studiích. Pokud je abnormalita kontraindikací konkrétního léku, lze použít alternativní lék ze stejné třídy.

Psychiatrické onemocnění, které by podle názoru PI mohlo interferovat s dodržováním studie.

Zneužívání účinné látky nebo předchozí zneužívání látek v anamnéze, které může narušovat dodržování protokolu nebo ohrozit bezpečnost pacienta.

Odmítnutí praktikovat bezpečný sex nebo používat preventivní opatření proti otěhotnění (účinná antikoncepce s bariérovou antikoncepcí nebo abstinence).

Známá anamnéza nebo laboratorní průkaz chronické infekce hepatitidy B včetně pozitivity povrchového antigenu.

Příjem záchranné HAART, tj. důkaz klinické rezistence na licencovaná antiretrovirová léčiva, jak je indikováno klinickou progresí, zvýšenou virovou zátěží nebo klesajícím počtem CD4+ T lymfocytů během antiretrovirové léčby nebo suboptimální antiretrovirové léčby před HAART.

Pacienti v současné době užívající nevirapin nebo abakavir jsou vyloučeni.