Tværsnits- og longitudinelle undersøgelser af "præ-diabetes" hos Pima-indianerne

Insulinresistens og en defekt i tidlig insulinsekretion er risikofaktorer for udvikling af type 2 diabetes mellitus. En nylig longitudinel analyse, som sporede udviklingen af ​​diabetes, viste, at både insulinvirkning og tidlig insulinsekretion forringes, efterhånden som individer udvikler sig fra normal til nedsat glukosetolerance og derefter til diabetes. Disse resultater tyder på, at både iboende (tilsyneladende hos normale glukosetolerante individer, som udvikler sig til diabetes og sandsynligvis har et genetisk grundlag) og erhvervede (tilsyneladende efterhånden som individer udvikler sig fra NGT til IGT til diabetes og muligvis af miljømæssig oprindelse) defekter i insulinvirkning og sekretion bidrage til patogenesen af ​​type 2-diabetes. For at identificere de genetiske og miljømæssige determinanter for diabetes fortsætter vi med at bestemme: (1) om der er gener, der adskiller sig med metaboliske risikofaktorer for diabetes, som derfor kan være genetiske markører for type 2-diabetes, og (2) de mekanismer, der medierer genetisk og miljømæssigt determinanter for insulinresistens og nedsat insulinsekretion.

Frivillige til denne undersøgelse vil blive optaget på den kliniske forskningsafdeling, hvor de vil gennemgå adskillige tests for at bestemme kropssammensætning, oral og intravenøs glukosetolerance og in vivo insulinvirkning. Derudover vil der hos udvalgte forsøgspersoner blive opnået fedt- og/eller skeletmuskelvæv ved perkutan biopsi til in vitro undersøgelser af genekspression og insulinvirkning i disse væv. En transformeret lymfocytcellelinje vil blive etableret for hvert individ som en permanent kilde til DNA til genetiske undersøgelser. Genetiske markører for type 2-diabetes og insulinresistens vil blive søgt ved at typebehandle hvert individ på positionelle og funktionelle kandidat-loci i håb om at finde en sammenhæng mellem disse loci og fedme, insulinsekretion, insulinresistens og/eller type 2-diabetes.

...