Tverrsnitts- og longitudinelle studier av "pre-diabetes" hos Pima-indianerne

Insulinresistens og en defekt i tidlig insulinsekresjon er risikofaktorer for utvikling av type 2 diabetes mellitus. En fersk longitudinell analyse som sporet utviklingen av diabetes viste at både insulinvirkning og tidlig insulinsekresjon forverres etter hvert som individer går fra normal til nedsatt glukosetoleranse og deretter til diabetes. Disse resultatene tyder på at både iboende (tilsynelatende hos normale glukosetolerante personer som utvikler seg til diabetes og sannsynligvis har en genetisk basis) og ervervede (tydelig når individer utvikler seg fra NGT til IGT til diabetes og muligens miljømessig opphav) defekter i insulinvirkning og sekresjon bidra til patogenesen av type 2 diabetes. For å identifisere de genetiske og miljømessige determinantene for diabetes fortsetter vi å finne ut: (1) om det er gener som segregerer med metabolske risikofaktorer for diabetes som derfor kan være genetiske markører for type 2 diabetes og (2) mekanismene som medierer genetisk og miljømessig determinanter for insulinresistens og nedsatt insulinsekresjon.

Frivillige for denne studien vil bli innlagt på den kliniske forskningsavdelingen hvor de vil gjennomgå flere tester for å bestemme kroppssammensetning, oral og intravenøs glukosetoleranse og in vivo insulinvirkning. I tillegg vil man hos utvalgte forsøkspersoner få fett- og/eller skjelettmuskelvev ved perkutan biopsi for in vitro studier av genuttrykk og insulinvirkning i disse vevene. En transformert lymfocyttcellelinje vil bli etablert for hvert individ som en permanent kilde til DNA for genetiske studier. Genetiske markører for type 2-diabetes og insulinresistens vil bli søkt ved å skrive inn hvert individ på posisjonelle og funksjonelle kandidatloci i håp om å finne en sammenheng mellom disse lociene og fedme, insulinsekresjon, insulinresistens og/eller type 2-diabetes.

...