Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Minocyclin til behandling af nedsat mental funktion hos HIV-inficerede voksne

7. januar 2016 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

Fase II, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse af minocyclin i behandlingen af ​​HIV-associeret kognitiv svækkelse

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​minocyclin, et antibiotikum, til at mindske den nedsatte mentale funktion, nogle gange forårsaget af anti-HIV-lægemidler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kognitiv svækkelse, herunder invaliderende kognitiv, adfærdsmæssig og social dysfunktion, er fortsat et stort problem for HIV-smittede mennesker, der tager antiretroviral terapi (ART). Forskning er nødvendig for at udvikle behandling, der kan gives sammen med ART for at forebygge eller mindske kognitiv svækkelse forårsaget af ART. Minocyclin, et antibiotikum, der almindeligvis anvendes til behandling af acne og leddegigt, har vist antiinflammatoriske og neurobeskyttende egenskaber i tidligere undersøgelser. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​24-ugers behandling med minocyclin til at mindske den kognitive svækkelse hos HIV-inficerede voksne, der tager ART.

Denne undersøgelse vil vare mindst 24 uger og har to trin. Patienter vil blive stratificeret efter HIV-virusbelastning og deres neurokognitive tilstand ved undersøgelsesscreening. I trin I vil patienter blive tilfældigt tildelt en af ​​to grupper. Gruppe 1 deltagere vil modtage minocyclin to gange dagligt i 24 uger; Gruppe 2 deltagere vil modtage placebo. I slutningen af ​​fase I vil deltagerne i undersøgelsen blive tilbudt at gå ind i trin II; alle deltagere i trin II vil modtage minocyclin to gange dagligt i yderligere 24 uger.

Der vil være i alt 8 studiebesøg: 5 besøg for Trin I (inklusive indgangsbesøget) og 3 besøg for Trin II. Sygehistorie vil forekomme ved alle besøg. Blodopsamling vil finde sted ved alle besøg. Deltagere, der har positive ikke-reaktive, hurtige plasmagenvindingsværdier (RPR) ved screening, vil have obligatoriske lumbale punkteringer; for dem med negative serum-RPR-resultater er lumbale punkteringer valgfrie. Deltagere, der tester positive for syfilis, vil også få en lumbalpunktur efter eget skøn for at afgøre, om syfilis har påvirket hjernen. En neurologisk undersøgelse, andre neuropsykologiske, demens- og depressionsvurderinger og urinopsamling vil forekomme ved de fleste besøg. Patienterne vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema om dagliglivet ved undersøgelsens start og uge 12 og 24. Patienter, der har en lumbalpunktur i uge 24, vil modtage et telefonopkald 2 til 5 dage efter proceduren for at rapportere eventuelle bivirkninger. Nogle deltagere kan også få et elektrokardiogram (EKG) under undersøgelsen. For deltagere, der ikke er på atazanavir, er nogle procedurer og prøveudtagninger valgfrie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA-David Geffen School of Medicine
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262-3706
        • University of Colorado Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8106
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Division of Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108-2138
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Med Ctr, Dept of Medicine
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • 1101 University of Rochester Medical Center, Division of Infectious Diseases
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina, AIDS Clinical Trials Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97209
        • The Research and Education Group - Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania, ACTU
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Univ of Washington, Harborview Medical Ctr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV inficeret
  • I øjeblikket på en stabil ART-kur i mindst 16 på hinanden følgende uger før studiestart. Deltagere, hvis regimer er ændret med hensyn til dosis eller formulering, er kvalificerede, men patienter, der har skiftet til forskellige lægemidler i samme klasse, er ikke kvalificerede. Deltagere, der tager atazanavir, skal også tage ritonavir eller et ritonavir-boostet lægemiddel for at være berettiget til denne undersøgelse. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Planlæg at forblive på den nuværende ART-kur mellem undersøgelsesscreening og uge 24
  • AIDS Demens Scale (ADC) Stadium større end 0
  • Kognitiv svækkelse, som påvist af neuropsykologiske tests administreret ved screening
  • Progressiv neurokognitiv tilbagegang. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Estimeret præmorbid IQ på 70 eller højere angivet ved en alderskorrigeret skaleret score på 5 eller højere på ordforrådssektionen af ​​Wechsler Adult Intelligence Scale Revised (WAIS-R) administreret ved undersøgelsesscreening
  • Karnofsky præstationsscore på 60 eller højere
  • Evne til at sidde og stå i mindst 2 timer og sluge medicin med et 8-ounce glas vand
  • Villig til at bruge acceptable præventionsmetoder
  • Villig til at overholde studieplanen

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuelle kræftformer. Patienter med basalcellekarcinom, in situ carcinom i livmoderhalsen eller Kaposis sarkom uden tegn på visceral involvering eller cancer, der ikke kræver systemisk kemoterapi, er ikke udelukket.
  • Alvorlig præmorbid psykiatrisk sygdom, herunder skizofreni og svær depression, som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsen
  • Aktiv symptomatisk AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 45 dage før studiestart
  • Tidligere eller nuværende forstyrrende neurologiske lidelser. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Centralnervesystemets infektioner eller kræftformer. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Systemisk lupus
  • Skjoldbruskkirtelsygdom diagnosticeret inden for 24 uger efter studiestart
  • Aktivt stof- eller alkoholmisbrug, der efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsen
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling eller hospitalsindlæggelse. Patienter, der afslutter behandlingen eller er klinisk stabile i behandlingen, er ikke udelukket.
  • Efterforskningsagenter inden for 45 dage før studiestart. Patienter, der tager medicin med udvidet adgang eller medicin, der anvendes i en ACTG-protokol til HIV-behandling eller til HIV-associerede komplikationer, som ikke er forbudt i henhold til denne protokol, er ikke udelukket.
  • Anamnese med allergi/følsomhed over for minocyclin eller andre tetracykliner og deres formuleringer
  • Enhver esophageal eller anden tilstand, der ville forstyrre en patients evne til at sluge undersøgelsesmedicin
  • Deltagelse i et tidligere klinisk lægemiddelforskningsforsøg af HIV-associeret kognitiv svækkelse. Patienter, der har haft et objektivt fald i ydeevne som defineret i protokollen, er ikke udelukket.
  • Enhver anden klinisk signifikant tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsen
  • Visse medikamenter
  • Visse unormale laboratorieværdier. Patienter, der tester positive på ikke-reaktive hurtige plasma reagin-tests (RPR), er ikke udelukket.
  • Manglende evne til at gennemgå lumbale punkteringer
  • Amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Minocyclin
100 mg oralt hver 12. time
Medicin: Minocyclin
Tetracyclin antibiotikum, 100 mg indtaget oralt hver 12. time
Placebo komparator: Arm 2: Matchende placebo
oralt hver 12. time
Medicin: Placebo (Tetracyklin)
Tetracyclin antibiotisk placebo, oralt hver 12. time

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kognitiv præstation sammenlignet med baseline
Tidsramme: Ved baseline og uge 24

Den kognitive præstation måles ved NPZ-8. NPZ-8 er defineret som gennemsnittet af alders- og uddannelseskorrigeret z-score af otte neuropsykologiske tests underkomponenter i det neuropsykologiske testbatteri. Disse otte tests er:

  1. Grooved Pegboard Dominant Hand (GPD)
  2. Rillet Pegboard Ikke-dominant hånd (GPN)
  3. Valg reaktionstid (CRT)
  4. Sekventiel reaktionstid (QRT)
  5. Timed Gait (TIG)
  6. Trail Making Part A (TMA)
  7. Trail Making Part B (TMB)
  8. Symbolciffer (SYD) Det primære resultat er NPZ-8-score ved uge24 - NPZ-8-score ved baseline.
Ved baseline og uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Global Deficit Z-Score (GDS)
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
GDS på testbatteriet er det simple gennemsnit af alle 14 individuelle underskudsscore i testbatteriet, inklusive Time Gait, Grooved Pegboard Test for de dominerende og ikke-dominante hænder, Trail Making Test del A og B, Symbol Digit Test, simpel og sekventiel reaktionstid - CalCAP, Hopkins Verbal læringstest (revideret) - Indlæring, forsinket genkaldelse og genkendelsesforsøg og Stroop Color Interference Test-farve-, ord- og interferensopgaver. Resultatet er 24 ugers ændring af GDS Z-score (24 ugers baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændring i Investigators Clinical Global Impression Score (ICGIS)
Tidsramme: I uge 24

Klinikere blev bedt om at vurdere deres overordnede indtryk af den kliniske forbedring eller forværring af hans/hendes undersøgelsesdeltagere. De kan vælge mellem følgende 7 niveauer: (0) Ingen ændring, (1) Mild forbedring, (2) Moderat forbedring, (3) Markant forbedring, (4) Mild forværring, (5) Moderat forværring og (6) Markeret Forværring.

Til analysen forenklede vi resultatet til følgende 3 niveauer: (0) forværret, (1) Ingen ændring og (2) Forbedret.
I uge 24
Ændring i kognitiv grovmotorisk funktionsdomæne Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Den kognitive grovmotoriske funktion er en alders- og uddannelseskorrigeret z-score for Timed Gait (TIG). Resultatet er 24 ugers ændring af kognitiv grovmotorisk funktion domæne z-scores (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændring i finmotorisk funktionsdomæne Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Score for finmotorisk funktionsdomæne er et gennemsnit af alder, køn, uddannelse og afroamerikansk etnicitet justeret z-score af Grooved Pegboard Dominant Hand (GPD) og Grooved Pegboard Non-dominant hand (GPN). Resultatet er en 24 ugers ændring af det finmotoriske funktionsdomæne z-score (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændring i psykomotorisk funktionsdomæne Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Det psykomotoriske funktionsdomæne giver os gennemsnittet af alder, køn, uddannelse og afrikansk-amerikansk etnicitet justeret z-score af Trail Making Part A (TMA) og Trail Making Part B (TMB). Resultatet er 24 ugers ændring af psykomotorisk funktion domæne z-scores (uge24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændring i finmotorisk/nonverbal funktion Domain Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Den finmotoriske/nonverbale funktionsdomæne-score er en alders- og uddannelseskorrigeret z-score af Symbol Digit Test (SYD) Resultatet er 24 ændringen af ​​finmotorisk/nonverbal funktionsdomæne z-score (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændring i informationsbehandlingsfunktion Domæne Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Informationsbehandlingsfunktionens domænescore er gennemsnittet af alders- og uddannelseskorrigeret z-score af simpel og sekventiel reaktionstid - CalCAP. Resultatet er 24 ugers ændring af informationsbehandlingsfunktions domæne z-scores (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændring i Verbal Memory Domain Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Den verbale hukommelsesdomæne-score er gennemsnittet af alders- og uddannelseskorrigeret z-score af Hopkins Verbal Learning Test-Revided, Learning og Delayed Recall. Resultatet er 24 ugers ændring af verbale hukommelsesdomæne z-scores (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændring i Frontal Systems Funktion Domain Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Score for frontalsystemers funktionsdomæne er gennemsnittet af alders- og uddannelseskorrigeret z-score for Stroop Color Interference Test (CTP) og interference task (STP). Resultatet er 24 ugers ændring af frontale systemfunktionsdomæne z-score (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændring i Karnofsky Performance Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24

Karnofskys originale præstationsscore er 11 niveauscore, som varierer mellem 0 og 100. Scoren 100 betyder normal og 0 betyder død; derfor betyder højere score højere evne til at udføre daglige opgaver.

Til analysen blev der oprettet en ny dikotom variabel (ingen ændring/værre vs. bedre efter 24 uger sammenlignet med baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændringer i Cluster of Differentiation 4 (CD4) celleantal (24 uger)
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Resultatet var 24 ugers ændring i CD4-celletal (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændringer i Cluster of Differentiation 8 (CD8) celleantal (24 uger)
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Resultatet var 24 ugers ændring af CD8-celletal (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Antal deltagere med grad 2 eller højere toksicitet og/eller tegn og symptomer
Tidsramme: Gennem hele studiet op til uge 48
Grad eller højere betyder, at bivirkninger var moderate, alvorlige eller livstruende eller død. Uønskede hændelser af grad 2 eller højere er angivet i afsnittet Bivirkninger.
Gennem hele studiet op til uge 48
Ændring af HIV-plasma RiboNukleinsyre (RNA) viral belastning
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Den oprindelige skala for HIV RNA viral load er mellem 30 kopier/ml til infinitiv. Minimumsscore på 30 er den laveste påviselige værdi. Opsummeringstabellen kategoriserede denne kontinuerlige værdi til en dikotom variabel (<30 kopier/ml og >= 30 kopier/ml).
Ved baseline og uge 24
Spørgeskema Ændringer i Instrumental Activities of Daily Living
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Spørgeskemaet Instrumental Activities of Daily Living (IADL) er designet til at lære mere om, hvordan forsøgspersoner er i stand til at udføre almindelige opgaver. Der er 16 almindelige opgaver. For hver opgave, hvis scoren på evalueringstidspunktet er dårligere end den bedste i fortiden, gives en indikator på 1. Ellers er indikatoren 0. Den samlede IADL-score er en sum af 16 indikatorer divideret med 16; derfor er området mellem 0 og 1, og den lavere score er bedre. 24-ugers ændring af IADL-score blev ændret til en kategorisk variabel (ingen ændring/værre vs. bedre) i uge 24 sammenlignet med baseline.
Ved baseline og uge 24
Ændringer i medicinhåndteringstest (ændret)
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Medicinhåndteringstesten (modificeret) er designet til at vurdere deltagernes medicinhåndteringsevne og deres egen medicin og håndtering. Det er antallet af gange, deltagerne har svaret rigtigt på 16 spørgsmål. Scoren ligger mellem 0 og 16, og højere score indikerer bedre medicinhåndtering.
Ved baseline og uge 24
Ændringer i proteinmarkører for oxidativ stress (enhed = kun antal pr. sekund)
Tidsramme: Ved præ-entry og uge 24
Proteinmarkør for oxidativ stress (Ceramider, Monohexosylceramider, Dihydro Glycosyl Galceramider og Dihexosylceramider). For alle markører er resultatet 24 ugers ændring (uge 24-baseline).
Ved præ-entry og uge 24
Ændringer i markører for oxidativ stress og immunaktivering (kun enhed=pg/ml)
Tidsramme: Ved præ-entry og uge 24
Proteinmarkører for oxidativt stress (Proteincarbonyler) og markører for immunaktivering (TNF-a, IL-6,CXCL8, Hepatocytvækstfaktor, Osteopontin, sFAS, sFAS-ligand og CXCL12). For alle markører er resultatet 24 ugers ændring (uge 24-baseline).
Ved præ-entry og uge 24
Ændringer i markører for oxidativ stress (kun enhed = pixel/mm2)
Tidsramme: Ved præ-entry og uge 24
Proteinmarkør for oxidativ stress (Neurofilament tungt polypeptid). Resultatet er 24 ugers ændring (uge 24-baseline).
Ved præ-entry og uge 24
Ændringer i neurotransmitterniveauer (kun enhed = uM)
Tidsramme: Ved præ-entry og uge 24
Neurotransmitterniveauer (Glutamat, Tryptofan, Antranilsyre, Quinolinsyre, Kynurenin og 3-Hydroxykynurenin). Resultatet er 24 ugers ændring (uge 24-baseline).
Ved præ-entry og uge 24
Ændringer i alternativ psykomotorisk funktion Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Den alternative psykomotoriske funktion er defineret som gennemsnittet af alder, køn, uddannelse og afroamerikansk etnicitet justeret z-score af Trail Making Part A (TMA), og alder og uddannelse justeret z-score for Symbol Digit (SYD). Resultatet er 24 ugers ændring i alternativ psykomotorisk funktion z-score (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændringer i Z-Score for alternativ verbal hukommelse
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
Den alternative verbale hukommelse blev defineret som et gennemsnit af alder og uddannelse justeret z-score af forsøg 1 til 3 og forsinkede genkaldelsestest. Resultatet er 24 ugers ændring i alternativ verbal hukommelse z-score (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24
Ændringer i alternative frontale systemer Z-Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 24
De alternative frontale systemer blev defineret som et gennemsnit af alders- og uddannelsesjusteret z-score for interferensopgave, og alder, køn, uddannelse og afroamerikansk etnicitet justeret z-score for Trail Making Part B. Resultatet var 24 ugers ændring i alternativ frontale systemer z-score (uge 24-baseline).
Ved baseline og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Neurologic AIDS Research Consortium (NARC)

Efterforskere

  • Studiestol: Ned Sacktor, MD, Department of Neurology, Johns Hopkins Bayview Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2006

Først opslået (Skøn)

8. august 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5235
  • 1U01AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner