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米诺环素治疗 HIV 感染成人精神功能下降

2016年1月7日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

米诺环素治疗 HIV 相关认知障碍的 II 期、随机、安慰剂对照、双盲研究

本研究的目的是确定米诺环素（一种抗生素）在减轻有时由抗 HIV 药物引起的精神功能下降方面的有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

认知障碍，包括致残的认知、行为和社会功能障碍，仍然是接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 的 HIV 感染者面临的主要问题。 需要研究开发可以与 ART 一起使用的治疗方法，以预防或减轻 ART 引起的认知障碍。 米诺环素是一种常用于治疗痤疮和类风湿性关节炎的抗生素，在之前的研究中已证明具有抗炎和神经保护作用。 本研究将评估米诺环素 24 周治疗在减轻接受 ART 治疗的 HIV 感染成人的认知障碍方面的有效性。

这项研究将持续至少 24 周，分为两个步骤。 患者将根据 HIV 病毒载量及其在研究筛选时的神经认知状态进行分层。 在第一步中，患者将被随机分配到两组中的一组。 第 1 组参与者将每天服用两次米诺环素，持续 24 周；第 2 组参与者将接受安慰剂。 在第一阶段结束时，研究参与者将被提供进入第二阶段；第二步的所有参与者将在额外的 24 周内每天服用两次米诺环素。

总共将有 8 次研究访问：5 次访问步骤 I（包括进入访问）和 3 次访问步骤 II。 病史将在所有访问中出现。 所有访问都将进行血液采集。 在筛选时具有阳性非反应性快速血浆恢复 (RPR) 值的参与者将进行强制性腰椎穿刺；对于那些血清 RPR 结果为阴性的人，腰椎穿刺是可选的。 梅毒检测呈阳性的参与者还将自行决定进行腰椎穿刺，以确定梅毒是否影响了大脑。 神经学检查、其他神经心理学、痴呆和抑郁量表评估以及尿液收集将在大多数就诊时进行。 患者将被要求在研究开始时以及第 12 周和第 24 周时完成一份关于日常生活的问卷。 在第 24 周进行腰椎穿刺的患者将在手术后 2 至 5 天接到电话，报告任何不良反应。 一些参与者在研究期间可能还会有心电图 (ECG)。 对于未服用阿扎那韦的参与者，一些程序和样本采集是可选的。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

107

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • UCLA-David Geffen School of Medicine
      • San Diego、California、美国、92103
        • University of California
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80262-3706
        • University of Colorado Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-8106
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital, Division of Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63108-2138
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Med Ctr, Dept of Medicine
      • Rochester、New York、美国、14642
        • 1101 University of Rochester Medical Center, Division of Infectious Diseases
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina, AIDS Clinical Trials Unit
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97209
        • The Research and Education Group - Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, ACTU
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23219
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Univ of Washington, Harborview Medical Ctr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 感染艾滋病毒
  • 在进入研究前至少连续 16 周接受稳定的 ART 治疗。 其治疗方案在剂量或配方方面发生变化的参与者符合条件，但已更改为同一类别不同药物的患者不符合条件。 服用阿扎那韦的参与者还必须服用利托那韦或利托那韦增强药物才有资格参加这项研究。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 计划在研究筛选和第 24 周之间保持当前的 ART 方案
  • 艾滋病痴呆量表 (ADC) 阶段大于 0
  • 认知障碍，如筛选时进行的神经心理学测试所证明
  • 进行性神经认知衰退。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 在研究筛选时管理的修订版韦氏成人智力量表 (WAIS-R) 的词汇部分的年龄校正分数为 5 或更高表明病前智商估计为 70 或更高
  • 60 分或更高的 Karnofsky 表现得分
  • 能够坐下和站立至少 2 小时并用 8 盎司的水吞服药物
  • 愿意使用可接受的避孕方法
  • 愿意遵守学习计划

排除标准：

  • 目前的癌症。 不排除患有基底细胞癌、宫颈原位癌或没有内脏受累证据的卡波西肉瘤或不需要全身化疗的癌症的患者。
  • 严重的病前精神疾病，包括精神分裂症和重度抑郁症，研究者认为这可能会干扰研究
  • 进入研究前 45 天内有活动性症状性艾滋病定义机会性感染
  • 既往或当前混杂的神经系统疾病。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 中枢神经系统感染或癌症。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 系统性狼疮
  • 在进入研究后 24 周内诊断出甲状腺疾病
  • 研究者认为可能干扰研究的药物或酒精滥用
  • 需要全身治疗或住院治疗的严重疾病。 不排除完成治疗或治疗临床稳定的患者。
  • 进入研究前 45 天内的研究药物。 服用扩展药物或 ACTG 方案中用于 HIV 治疗或本方案未禁止的 HIV 相关并发症的药物的患者不被排除在外。
  • 对米诺环素或其他四环素及其制剂过敏/敏感的历史
  • 任何会干扰患者吞咽研究药物能力的食道或其他疾病
  • 参与过 HIV 相关认知障碍的临床药物研究试验。 不排除方案定义的客观表现下降的患者。
  • 研究者认为会干扰研究的任何其他具有临床意义的情况或实验室异常
  • 某些药物
  • 某些异常的实验室值。 不排除在非反应性快速血浆反应素试验 (RPR) 上呈阳性的患者。
  • 无法接受腰椎穿刺
  • 哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 支臂：米诺环素
每 12 小时口服 100 毫克
药品：米诺环素
四环素抗生素，每 12 小时口服 100 毫克
安慰剂比较：第 2 组：匹配安慰剂
每12小时口服一次
药品：安慰剂（四环素）
四环素类抗生素安慰剂，每 12 小时口服一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比认知表现的变化
大体时间：在基线和第 24 周

认知表现由 NPZ-8 测量。 NPZ-8 定义为神经心理学测试组中八个神经心理学测试子组件的年龄和教育调整后 z 分数的平均值。 这八项测试是：

  1. 凹槽钉板主导手 (GPD)
  2. 凹槽钉板非惯用手 (GPN)
  3. 选择反应时间 (CRT)
  4. 序贯反应时间 (QRT)
  5. 定时步态 (TIG)
  6. 步道制作 A 部分 (TMA)
  7. 步道制作 B 部分 (TMB)
  8. 符号数字 (SYD) 主要结果是第 24 周的 NPZ-8 评分 - 基线时的 NPZ-8 评分。
在基线和第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
全球赤字 Z 分数 (GDS) 的变化
大体时间：在基线和第 24 周
测试组上的 GDS 是测试组中所有 14 个单独缺陷分数的简单平均值，包括时间步态、惯用手和非惯用手的凹槽钉板测试、轨迹制作测试 A 和 B 部分、符号数字测试、简单和顺序反应时间 - CalCAP、霍普金斯语言学习测试（修订版）- 学习、延迟回忆和识别试验以及 Stroop 颜色干扰测试 - 颜色、单词和干扰任务。 结果是 GDS Z 分数的 24 周变化（24 周基线）。
在基线和第 24 周
研究者临床总体印象评分 (ICGIS) 的变化
大体时间：在第 24 周

临床医生被要求评估他们对他/她的研究参与者的临床改善或恶化的总体印象。 他们可以从以下 7 个级别中进行选择：(0) 无变化，(1) 轻度改善，(2) 中等改善，(3) 显着改善，(4) 轻度恶化，(5) 中度恶化，以及 (6) 显着恶化。

为了进行分析，我们将结果简化为以下 3 个级别：(0) 恶化，(1) 无变化，以及 (2) 改善。
在第 24 周
认知粗大运动功能域 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
认知粗大运动功能是计时步态 (TIG) 的年龄和教育调整 z 分数。 结果是认知粗大运动功能域 z 分数的 24 周变化（第 24 周基线）。
在基线和第 24 周
精细运动功能域 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
精细运动功能领域分数是年龄、性别、教育和非裔美国人种族调整后的凹槽钉板惯用手 (GPD) 和凹槽钉板非惯用手 (GPN) 的 z 分数的平均值。 结果是精细运动功能域 z 分数（第 24 周基线）的 24 周变化。
在基线和第 24 周
精神运动功能域 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
心理运动功能领域得分是年龄、性别、教育程度和非裔美国人种族调整后的 Trail Making A 部分 (TMA) 和 Trail Making B 部分 (TMB) 的平均 z 分数。 结果是精神运动功能域 z 分数（第 24 周基线）的 24 周变化。
在基线和第 24 周
精细运动/非语言功能领域 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
精细运动/非语言功能域分数是符号数字测试 (SYD) 的年龄和教育调整 z 分数结果是精细运动/非语言功能域 z 分数（第 24 周基线）的 24 变化。
在基线和第 24 周
信息处理功能域 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
信息处理功能域分数是简单和连续反应时间的年龄和教育调整 z 分数的平均值 - CalCAP。 结果是信息处理功能域 z 分数的 24 周变化（第 24 周基线）。
在基线和第 24 周
语言记忆域 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
语言记忆域分数是霍普金斯语言学习测试 - 修订版、学习和延迟回忆的年龄和教育调整 z 分数的平均值。 结果是语言记忆域 z 分数的 24 周变化（第 24 周基线）。
在基线和第 24 周
额叶系统功能域 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
额叶系统功能域分数是 Stroop 颜色干扰测试 (CTP) 和干扰任务 (STP) 的年龄和教育调整 z 分数的平均值。 结果是额叶系统功能域 z 分数的 24 周变化（第 24 周基线）。
在基线和第 24 周
Karnofsky 性能分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周

原始的 Karnofsky 性能分数是 11 级分数，范围在 0 到 100 之间。 评分100分正常，0分死亡；因此，更高的分数意味着更高的执行日常任务的能力。

对于分析，创建了一个新的二分变量（与基线相比，24 周时没有变化/更差与更好）。
在基线和第 24 周
分化簇 4 (CD4) 细胞计数的变化（24 周）
大体时间：在基线和第 24 周
结果是 CD4 细胞计数的 24 周变化（第 24 周基线）。
在基线和第 24 周
分化簇 8 (CD8) 细胞计数的变化（24 周）
大体时间：在基线和第 24 周
结果是 CD8 细胞计数的 24 周变化（第 24 周基线）。
在基线和第 24 周
具有 2 级或更高毒性和/或体征和症状的参与者人数
大体时间：整个研究直至第 48 周
等级或更高意味着不良事件是中度、严重或危及生命或死亡。 2 级或更高级别的不良事件列在不良事件部分。
整个研究直至第 48 周
HIV 血浆核糖核酸 (RNA) 病毒载量的变化
大体时间：在基线和第 24 周
HIV RNA 病毒载量的原始规模在 30 拷贝/mL 到不定式之间。 最低分数 30 是最低可检测值。 汇总表将此连续值归类为二分变量（<30 拷贝/mL 和 >= 30 拷贝/mL）。
在基线和第 24 周
日常生活工具活动的变化问卷
大体时间：在基线和第 24 周
日常生活工具活动 (IADL) 问卷旨在了解更多关于受试者如何执行常见任务的信息。 共有 16 个常见任务。 对于每个任务，如果评估时的分数比过去最好的分数差，则给出 1 的指标。 否则，该指标为 0。IADL 总分是 16 个指标之和除以 16；因此，范围在 0 和 1 之间，分数越低越好。 与基线相比，第 24 周时 IADL 评分的 24 周变化变为分类变量（无变化/更差与更好）。
在基线和第 24 周
药物管理测试的变化（修改）
大体时间：在基线和第 24 周
药物管理测试（修改）旨在评估参与者的药物管理能力以及他们自己的药物和管理。 这是参与者正确回答 16 个问题的次数。 评分范围在 0 到 16 之间，评分越高表示药物管理越好。
在基线和第 24 周
氧化应激蛋白标志物的变化（单位 = 仅每秒计数）
大体时间：在进入前和第 24 周
氧化应激的蛋白质标志物（神经酰胺、单己糖神经酰胺、二氢糖基神经酰胺和二己糖神经酰胺）。 对于所有标志物，结果是 24 周的变化（第 24 周基线）。
在进入前和第 24 周
氧化应激和免疫激活标志物的变化（仅单位=pg/mL）
大体时间：在进入前和第 24 周
氧化应激蛋白标记物（羰基蛋白）和免疫激活标记物（TNF-a、IL-6、CXCL8、肝细胞生长因子、骨桥蛋白、sFAS、sFAS 配体和 CXCL12）。 对于所有标志物，结果是 24 周的变化（第 24 周基线）。
在进入前和第 24 周
氧化应激标志物的变化（仅单位 = 像素/mm2）
大体时间：在进入前和第 24 周
氧化应激的蛋白质标志物（神经丝重多肽）。 结果是 24 周的变化（第 24 周基线）。
在进入前和第 24 周
神经递质水平的变化（单位 = 仅 uM）
大体时间：在进入前和第 24 周
神经递质水平（谷氨酸、色氨酸、邻氨基苯甲酸、喹啉酸、犬尿氨酸和 3-羟基犬尿氨酸）。 结果是 24 周的变化（第 24 周基线）。
在进入前和第 24 周
替代精神运动功能 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
替代心理运动功能定义为年龄、性别、教育和非裔美国人种族调整的 Trail Making Part A (TMA) 的 z 分数的平均值，以及符号数字 (SYD) 的年龄和教育调整的 z 分数。 结果是替代精神运动功能 z 分数（第 24 周基线）的 24 周变化。
在基线和第 24 周
替代语言记忆 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
替代语言记忆被定义为年龄和教育的平均值，调整了试验 1 至 3 的 z 分数和延迟回忆测试。 结果是替代语言记忆 z 分数（第 24 周基线）的 24 周变化。
在基线和第 24 周
交替额叶系统 Z 分数的变化
大体时间：在基线和第 24 周
替代额叶系统被定义为年龄和教育调整后的干扰任务 z 分数的平均值，以及年龄、性别、教育和非裔美国人种族调整后的 Trail Making B 部分的 z 分数。结果是替代的 24 周变化额叶系统 z 分数（第 24 周基线）。
在基线和第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Neurologic AIDS Research Consortium (NARC)

调查人员

  • 学习椅：Ned Sacktor, MD、Department of Neurology, Johns Hopkins Bayview Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年3月1日

初级完成 (实际的)

2010年1月1日

研究完成 (实际的)

2010年1月1日

研究注册日期

首次提交

2006年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2006年8月4日

首次发布 (估计)

2006年8月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年1月7日

最后验证

2016年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5235
  • 1U01AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)

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