Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Миноциклин для лечения сниженной психической функции у ВИЧ-инфицированных взрослых

7 января 2016 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group

Фаза II, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование миноциклина при лечении когнитивных нарушений, связанных с ВИЧ

Целью этого исследования является определение эффективности миноциклина, антибиотика, в уменьшении сниженной умственной функции, иногда вызываемой антиретровирусными препаратами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

Когнитивные нарушения, в том числе инвалидизирующие когнитивные, поведенческие и социальные дисфункции, продолжают оставаться серьезной проблемой, с которой сталкиваются ВИЧ-инфицированные люди, получающие антиретровирусную терапию (АРТ). Необходимы исследования для разработки лечения, которое можно назначать одновременно с АРТ для предотвращения или уменьшения когнитивных нарушений, вызванных АРТ. Миноциклин, антибиотик, обычно используемый для лечения акне и ревматоидного артрита, в предыдущих исследованиях продемонстрировал противовоспалительные и нейропротекторные свойства. В этом исследовании будет оцениваться эффективность 24-недельной терапии миноциклином в уменьшении когнитивных нарушений у ВИЧ-инфицированных взрослых, принимающих АРТ.

Это исследование продлится не менее 24 недель и состоит из двух этапов. Пациенты будут разделены по вирусной нагрузке ВИЧ и их нейрокогнитивному состоянию при скрининге исследования. На этапе I пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух групп. Участники группы 1 будут получать миноциклин два раза в день в течение 24 недель; Участники группы 2 будут получать плацебо. В конце этапа I участникам исследования будет предложено перейти на этап II; все участники Этапа II будут получать миноциклин два раза в день в течение дополнительных 24 недель.

Всего будет 8 учебных визитов: 5 визитов для Этапа I (включая вступительный визит) и 3 визита для Этапа II. Медицинский анамнез будет появляться во время всех посещений. Сбор крови будет происходить во время всех посещений. Участникам, у которых при скрининге будут положительные значения нереактивного быстрого восстановления плазмы (RPR), будет проведена обязательная люмбальная пункция; для пациентов с отрицательными результатами RPR в сыворотке люмбальные пункции необязательны. Участникам с положительным результатом теста на сифилис также по их усмотрению сделают люмбальную пункцию, чтобы определить, повлиял ли сифилис на мозг. Неврологический осмотр, другие нейропсихологические оценки, оценки по шкале деменции и депрессии, а также сбор мочи будут проводиться при большинстве посещений. Пациентов попросят заполнить анкету о повседневной жизни при включении в исследование и на 12-й и 24-й неделях. Пациентам, перенесшим люмбальную пункцию на 24-й неделе, позвонят через 2–5 дней после процедуры и сообщат о любых побочных эффектах. Некоторым участникам также может быть сделана электрокардиограмма (ЭКГ) во время исследования. Для участников, не принимающих атазанавир, некоторые процедуры и сбор образцов являются необязательными.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA-David Geffen School of Medicine
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262-3706
        • University of Colorado Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-8106
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Division of Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108-2138
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Med Ctr, Dept of Medicine
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • 1101 University of Rochester Medical Center, Division of Infectious Diseases
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina, AIDS Clinical Trials Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97209
        • The Research and Education Group - Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, ACTU
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Univ of Washington, Harborview Medical Ctr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-инфицированные
  • В настоящее время на стабильной схеме АРТ в течение как минимум 16 недель подряд до включения в исследование. Участники, схемы которых изменились в отношении дозы или состава, имеют право на участие, но пациенты, которые перешли на другие препараты того же класса, не имеют права. Участники, принимающие атазанавир, должны также принимать ритонавир или препарат, усиленный ритонавиром, чтобы иметь право на участие в этом исследовании. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Планируйте продолжать текущую схему АРТ между скринингом в рамках исследования и 24-й неделей
  • Шкала деменции при СПИДе (ADC) Стадия выше 0
  • Когнитивные нарушения, о чем свидетельствуют нейропсихологические тесты, проводимые при скрининге
  • Прогрессирующее нейрокогнитивное снижение. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Предполагаемый преморбидный IQ 70 или выше, на что указывает скорректированный по возрасту балл 5 или выше по шкале словарного запаса пересмотренной шкалы интеллекта взрослых Векслера (WAIS-R), применяемой при скрининге исследования.
  • Оценка Карновски 60 или выше
  • Способность сидеть и стоять не менее 2 часов и глотать лекарства, запивая стаканом воды на 8 унций.
  • Готовность использовать приемлемые методы контрацепции
  • Готов придерживаться графика обучения

Критерий исключения:

  • Текущие раки. Не исключены пациенты с базально-клеточным раком, раком шейки матки in situ или саркомой Капоши без признаков поражения внутренних органов или раком, не требующим системной химиотерапии.
  • Тяжелые преморбидные психические заболевания, в том числе шизофрения и большая депрессия, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
  • Активная симптоматическая СПИД-индикаторная оппортунистическая инфекция в течение 45 дней до включения в исследование
  • Предыдущие или текущие смешанные неврологические расстройства. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Инфекции или рак центральной нервной системы. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Системная волчанка
  • Заболевание щитовидной железы, диагностированное в течение 24 недель после включения в исследование
  • Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
  • Тяжелое заболевание, требующее системного лечения или госпитализации. Не исключаются пациенты, завершившие терапию или клинически стабильные на терапии.
  • Исследовательские агенты в течение 45 дней до включения в исследование. Не исключаются пациенты, принимающие препараты расширенного доступа или препараты, используемые в протоколе ACTG для лечения ВИЧ или осложнений, связанных с ВИЧ, которые не запрещены этим протоколом.
  • Аллергия/чувствительность к миноциклину или другим тетрациклинам и их препаратам в анамнезе.
  • Любое заболевание пищевода или другое заболевание, которое может помешать пациенту проглотить исследуемый препарат.
  • Участие в предыдущем клиническом исследовании когнитивных нарушений, связанных с ВИЧ. Не исключаются пациенты, у которых наблюдалось объективное снижение работоспособности, как это определено протоколом.
  • Любое другое клинически значимое состояние или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
  • Некоторые лекарства
  • Некоторые аномальные лабораторные значения. Пациенты с положительными результатами нереактивных экспресс-тестов на реагин плазмы (RPR) не исключаются.
  • Невозможность проведения люмбальной пункции
  • Грудное вскармливание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: миноциклин
100 мг перорально каждые 12 часов
Антибиотик тетрациклинового ряда по 100 мг перорально каждые 12 часов.
Плацебо Компаратор: Группа 2: Соответствующее плацебо
перорально каждые 12 часов
Тетрациклиновый антибиотик плацебо, перорально каждые 12 часов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение когнитивных функций по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе

Когнитивные способности измеряются с помощью NPZ-8. NPZ-8 определяется как среднее значение z-баллов с поправкой на возраст и образование восьми подкомпонентов нейропсихологических тестов в батарее нейропсихологических тестов. Вот эти восемь тестов:

  1. Доминирующая рука с рифленой накладкой (GPD)
  2. Рифленая перфорированная доска для недоминирующей руки (GPN)
  3. Выбор времени реакции (CRT)
  4. Время последовательной реакции (QRT)
  5. Походка на время (TIG)
  6. Прокладывание маршрута, часть A (TMA)
  7. Прокладывание маршрута, часть B (TMB)
  8. Символ Цифра (SYD) Первичным результатом является оценка NPZ-8 на неделе 24 - оценка NPZ-8 на исходном уровне.
Исходно и на 24 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Z-показателя глобального дефицита (GDS)
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
GDS в наборе тестов представляет собой простое среднее всех 14 индивидуальных показателей дефицита в наборе тестов, включая тест на время, тест с рифленой доской для доминирующей и недоминантной рук, части A и B теста на прокладывание следов, тест на символьные цифры, простой и последовательное время реакции - CalCAP, тест на вербальное обучение Хопкинса (пересмотренный) - обучение, испытания на отложенный отзыв и распознавание, а также тест на цветовую интерференцию Струпа - задания на цвет, слово и интерференцию. Результатом является 24-недельное изменение Z-показателя GDS (24-недельный исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменение общей оценки клинического впечатления исследователя (ICGIS)
Временное ограничение: На 24 неделе

Клиницистам было предложено оценить их общее впечатление о клиническом улучшении или ухудшении его/ее участников исследования. Они могут выбрать один из следующих 7 уровней: (0) Без изменений, (1) Легкое улучшение, (2) Умеренное улучшение, (3) Заметное улучшение, (4) Легкое ухудшение, (5) Умеренное ухудшение и (6) Заметное ухудшение. Ухудшение.

Для анализа мы упростили результат до следующих 3 уровней: (0) ухудшилось, (1) без изменений и (2) улучшилось.

На 24 неделе
Изменение Z-показателя когнитивной функции крупной моторики
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Когнитивная функция крупной моторики представляет собой скорректированный по возрасту и образованию показатель z шкалы Timed Gait (TIG). Результатом является 24-недельное изменение z-показателя когнитивной функции крупной моторики (24-я неделя — исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменение Z-показателя функции мелкой моторики
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Оценка в области мелкой моторики представляет собой среднее значение с поправкой на возраст, пол, образование и афроамериканскую этническую принадлежность z-показателей доминантной руки с рифленой доской (GPD) и недоминирующей руки с рифленой доской (GPN). Результатом является 24-недельное изменение z-показателя функции мелкой моторики (24-я неделя — исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменение Z-показателя области психомоторных функций
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Оценка домена психомоторной функции представляет собой среднее значение возраста, пола, образования и афроамериканской этнической принадлежности с поправкой на z-баллы в части A (TMA) и части B (TMB). Результатом является 24-недельное изменение z-показателей домена психомоторной функции (24-я неделя — исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменение Z-показателя мелкой моторики/невербальной функции в домене
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Оценка домена мелкой моторики/невербальной функции представляет собой скорректированный по возрасту и образованию z-балл теста символьных цифр (SYD). Результатом является 24-кратное изменение z-показателя домена мелкой моторики/невербальной функции (исходный уровень на 24-й неделе).
Исходно и на 24 неделе
Изменение Z-показателя области функции обработки информации
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Оценка домена функции обработки информации представляет собой среднее значение z-балла с поправкой на возраст и образование времени простой и последовательной реакции - CalCAP. Результатом является 24-недельное изменение z-показателей области функции обработки информации (24-неделя - исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменение Z-показателя домена вербальной памяти
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Оценка домена вербальной памяти представляет собой среднее значение z-баллов с поправкой на возраст и образование в тесте Хопкинса на вербальное обучение – пересмотренном, обучении и отложенном воспроизведении. Результатом является 24-недельное изменение z-показателей домена вербальной памяти (24-неделя - исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменение Z-показателя функциональной области лобных систем
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Оценка функциональной области лобных систем представляет собой среднее значение z-баллов с поправкой на возраст и образование в тесте цветовой интерференции Струпа (CTP) и в задаче на интерференцию (STP). Результатом является 24-недельное изменение z-показателя области функции лобной системы (24-неделя - исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменение оценки производительности Карновски
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе

Первоначальная оценка производительности Карновски представляет собой 11-уровневую оценку, которая колеблется от 0 до 100. Оценка 100 означает нормальное состояние, а 0 означает смерть; следовательно, более высокий балл означает более высокую способность выполнять повседневные задачи.

Для анализа была создана новая дихотомическая переменная (без изменений/хуже или лучше через 24 недели по сравнению с исходным уровнем).

Исходно и на 24 неделе
Изменения количества клеток кластера дифференцировки 4 (CD4) (24 недели)
Временное ограничение: Исходно и через 24 недели
Результатом было 24-недельное изменение количества клеток CD4 (24-я неделя - исходный уровень).
Исходно и через 24 недели
Изменения количества клеток кластера дифференцировки 8 (CD8) (24 недели)
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Результатом было 24-недельное изменение числа клеток CD8 (24-я неделя - исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Количество участников со степенью токсичности 2 или выше и/или признаками и симптомами
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 48 недели
Степень или выше означает, что нежелательные явления были умеренными, тяжелыми или опасными для жизни, или смерть. Нежелательные явления 2 степени или выше перечислены в разделе «Нежелательные явления».
На протяжении всего исследования до 48 недели
Изменение вирусной нагрузки рибонуклеиновой кислоты (РНК) плазмы ВИЧ
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Исходная шкала вирусной нагрузки РНК ВИЧ составляет от 30 копий/мл до бесконечности. Минимальный балл 30 является самым низким обнаруживаемым значением. Сводная таблица классифицировала это непрерывное значение как дихотомическую переменную (<30 копий/мл и >= 30 копий/мл).
Исходно и на 24 неделе
Изменения в инструментальной деятельности опросника повседневной жизни
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Анкета «Инструментальная деятельность повседневной жизни» (IADL) предназначена для того, чтобы узнать больше о том, как испытуемые могут выполнять обычные задачи. Есть 16 общих задач. За каждое задание, если оценка на момент оценки хуже, чем лучшая в прошлом, выставляется показатель 1. В противном случае показатель равен 0. Общий балл IADL представляет собой сумму 16 показателей, деленную на 16; поэтому диапазон составляет от 0 до 1, и чем меньше значение, тем лучше. 24-недельное изменение показателя IADL было преобразовано в категориальную переменную (без изменений/хуже против лучшего) на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Исходно и на 24 неделе
Изменения в тесте управления лекарствами (модифицированный)
Временное ограничение: Исходно и через 24 недели
Тест управления лекарствами (модифицированный) предназначен для оценки способности участников управлять лекарствами, а также их собственных лекарств и лечения. Это число, сколько раз участники правильно ответили на 16 вопросов. Оценка колеблется от 0 до 16, и более высокая оценка указывает на лучшее управление лекарствами.
Исходно и через 24 недели
Изменения белковых маркеров окислительного стресса (единица измерения = количество импульсов только в секунду)
Временное ограничение: Перед поступлением и на 24 неделе
Белковый маркер окислительного стресса (церамиды, моногексозилцерамиды, дигидрогликозилгалцерамиды и дигексозилцерамиды). Для всех маркеров результатом является изменение на 24-й неделе (24-я неделя — исходный уровень).
Перед поступлением и на 24 неделе
Изменения маркеров окислительного стресса и иммунной активации (Единица измерения = пг/мл)
Временное ограничение: Перед поступлением и на 24 неделе
Белковые маркеры окислительного стресса (белковые карбонилы) и маркеры иммунной активации (TNF-a, IL-6, CXCL8, фактор роста гепатоцитов, остеопонтин, sFAS, лиганд sFAS и CXCL12). Для всех маркеров результатом является изменение на 24-й неделе (24-я неделя — исходный уровень).
Перед поступлением и на 24 неделе
Изменения в маркерах окислительного стресса (единица измерения = только пиксели/мм2)
Временное ограничение: Перед поступлением и на 24 неделе
Белковый маркер окислительного стресса (тяжелый полипептид нейрофиламента). Результатом является 24-недельное изменение (24-я неделя — исходный уровень).
Перед поступлением и на 24 неделе
Изменения уровней нейротрансмиттеров (единица измерения = только микромоль)
Временное ограничение: Перед поступлением и на 24 неделе
Уровни нейротрансмиттеров (глутамат, триптофан, антраниловая кислота, хинолиновая кислота, кинуренин и 3-гидроксикинуренин). Результатом является 24-недельное изменение (24-я неделя — исходный уровень).
Перед поступлением и на 24 неделе
Изменения альтернативной психомоторной функции Z-Score
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Альтернативная психомоторная функция определяется как среднее значение z-показателей с поправкой на возраст, пол, образование и афроамериканскую этническую принадлежность по шкале Trail Making Part A (TMA) и поправкой на возраст и образование по z-показателю по Symbol Digit (SYD). Результатом является 24-недельное изменение z-показателя альтернативной психомоторной функции (24-я неделя — исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменения Z-показателя альтернативной вербальной памяти
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Альтернативную вербальную память определяли как среднее значение z-балла с поправкой на возраст и образование в испытаниях 1–3 и в тестах на отсроченное припоминание. Результатом является 24-недельное изменение z-показателя альтернативной вербальной памяти (24-неделя — исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе
Изменения в альтернативных фронтальных системах Z-Score
Временное ограничение: Исходно и на 24 неделе
Альтернативные фронтальные системы были определены как среднее значение z-показателя с поправкой на возраст и образование в задаче на интерференцию, а также с поправкой на возраст, пол, образование и афро-американскую этническую принадлежность по z-показателю в части B Trail Making. z-показатель лобных систем (24-я неделя - исходный уровень).
Исходно и на 24 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Учебный стул: Ned Sacktor, MD, Department of Neurology, Johns Hopkins Bayview Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 августа 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться