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Minocycline pour le traitement de la diminution de la fonction mentale chez les adultes infectés par le VIH

7 janvier 2016 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Étude de phase II, randomisée, contrôlée par placebo et à double insu sur la minocycline dans le traitement des troubles cognitifs associés au VIH

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité de la minocycline, un antibiotique, pour atténuer la diminution de la fonction mentale parfois causée par les médicaments anti-VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles cognitifs, y compris les dysfonctionnements cognitifs, comportementaux et sociaux invalidants, continuent d'être un problème majeur auquel sont confrontées les personnes infectées par le VIH qui suivent un traitement antirétroviral (ART). Des recherches sont nécessaires pour développer un traitement pouvant être administré parallèlement à la TAR pour prévenir ou atténuer les troubles cognitifs causés par la TAR. La minocycline, un antibiotique couramment utilisé pour le traitement de l'acné et de la polyarthrite rhumatoïde, a démontré des propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices dans des études antérieures. Cette étude évaluera l'efficacité d'un traitement de 24 semaines avec la minocycline pour atténuer les troubles cognitifs des adultes infectés par le VIH sous TAR.

Cette étude durera au moins 24 semaines et comporte deux étapes. Les patients seront stratifiés en fonction de la charge virale du VIH et de leur état neurocognitif lors du dépistage de l'étude. À l'étape I, les patients seront assignés au hasard à l'un des deux groupes. Les participants du groupe 1 recevront de la minocycline deux fois par jour pendant 24 semaines ; Les participants du groupe 2 recevront un placebo. À la fin de la phase I, les participants à l'étude se verront proposer d'entrer dans l'étape II ; tous les participants à l'étape II recevront de la minocycline deux fois par jour pendant 24 semaines supplémentaires.

Il y aura un total de 8 visites d'étude : 5 visites pour l'étape I (y compris la visite d'entrée) et 3 visites pour l'étape II. Les antécédents médicaux apparaîtront à toutes les visites. Le prélèvement sanguin aura lieu à toutes les visites. Les participants qui ont des valeurs de récupération plasmatique rapide non réactives (RPR) positives lors du dépistage auront des ponctions lombaires obligatoires ; pour ceux dont les résultats RPR sériques sont négatifs, les ponctions lombaires sont facultatives. Les participants dont le test de dépistage de la syphilis est positif auront également une ponction lombaire à leur discrétion pour déterminer si la syphilis a affecté le cerveau. Un examen neurologique, d'autres évaluations de l'échelle neuropsychologique, de la démence et de la dépression et une collecte d'urine auront lieu lors de la plupart des visites. Les patients seront invités à remplir un questionnaire sur la vie quotidienne au début de l'étude et aux semaines 12 et 24. Les patients qui ont une ponction lombaire à la semaine 24 recevront un appel téléphonique 2 à 5 jours après la procédure pour signaler tout effet indésirable. Certains participants peuvent également subir un électrocardiogramme (ECG) pendant l'étude. Pour les participants ne prenant pas d'atazanavir, certaines procédures et prélèvements d'échantillons sont facultatifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90035
        • UCLA-David Geffen School of Medicine
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80262-3706
        • University of Colorado Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-8106
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Division of Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63108-2138
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Med Ctr, Dept of Medicine
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • 1101 University of Rochester Medical Center, Division of Infectious Diseases
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina, AIDS Clinical Trials Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97209
        • The Research and Education Group - Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania, ACTU
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Univ of Washington, Harborview Medical Ctr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infecté par le VIH
  • Actuellement sous traitement antirétroviral stable pendant au moins 16 semaines consécutives avant l'entrée à l'étude. Les participants dont les régimes ont changé en ce qui concerne la dose ou la formulation sont éligibles, mais les patients qui sont passés à différents médicaments de la même classe ne sont pas éligibles. Les participants prenant de l'atazanavir doivent également prendre du ritonavir ou un médicament boosté au ritonavir pour être éligibles à cette étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Prévoyez de rester sous TAR actuel entre le dépistage de l'étude et la Semaine 24
  • Échelle de démence du SIDA (ADC) Stade supérieur à 0
  • Troubles cognitifs, mis en évidence par des tests neuropsychologiques administrés lors du dépistage
  • Déclin neurocognitif progressif. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • QI prémorbide estimé de 70 ou plus indiqué par un score corrigé en fonction de l'âge de 5 ou plus sur la section de vocabulaire de l'échelle d'intelligence adulte de Wechsler révisée (WAIS-R) administrée lors de la sélection de l'étude
  • Score de performance Karnofsky de 60 ou plus
  • Capacité à rester assis et debout pendant au moins 2 heures et à avaler des médicaments avec un verre d'eau de 8 onces
  • Disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables
  • Volonté de respecter le calendrier des études

Critère d'exclusion:

  • Les cancers actuels. Les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un sarcome de Kaposi sans signe d'atteinte viscérale ou d'un cancer ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique ne sont pas exclues.
  • Maladie psychiatrique prémorbide sévère, y compris la schizophrénie et la dépression majeure, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude
  • Infection opportuniste symptomatique active définissant le SIDA dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Troubles neurologiques confusionnels antérieurs ou actuels. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Infections ou cancers du système nerveux central. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Lupus systémique
  • Maladie thyroïdienne diagnostiquée dans les 24 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Abus actif de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude
  • Maladie grave nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation. Les patients qui terminent le traitement ou qui sont cliniquement stables sous traitement ne sont pas exclus.
  • Agents expérimentaux dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude. Les patients prenant des médicaments à accès élargi ou des médicaments utilisés dans un protocole ACTG pour le traitement du VIH ou pour des complications associées au VIH qui ne sont pas interdits par ce protocole ne sont pas exclus.
  • Antécédents d'allergie/sensibilité à la minocycline ou à d'autres tétracyclines et à leurs formulations
  • Toute affection oesophagienne ou autre qui interférerait avec la capacité d'un patient à avaler le médicament à l'étude
  • Participation à un précédent essai de recherche clinique sur un médicament portant sur les troubles cognitifs associés au VIH. Les patients ayant eu une baisse objective des performances telle que définie par le protocole ne sont pas exclus.
  • Toute autre condition cliniquement significative ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'étude
  • Certains médicaments
  • Certaines valeurs de laboratoire anormales. Les patients dont le test est positif aux tests rapides de réagine plasmatique (RPR) non réactifs ne sont pas exclus.
  • Incapacité à subir des ponctions lombaires
  • Allaitement maternel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Minocycline
100 mg par voie orale toutes les 12 heures
Médicament: Minocycline
Antibiotique tétracycline, 100 mg pris par voie orale toutes les 12 heures
Comparateur placebo: Bras 2 : placebo correspondant
oralement toutes les 12 heures
Médicament: Placebo (tétracycline)
Antibiotique tétracycline placebo, par voie orale toutes les 12 heures

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des performances cognitives par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et à la semaine 24

La performance cognitive est mesurée par NPZ-8. NPZ-8 est défini comme la moyenne des scores z ajustés en fonction de l'âge et de l'éducation de huit sous-composantes de tests neuropsychologiques dans la batterie de tests neuropsychologiques. Ces huit tests sont :

  1. Main dominante en panneau perforé rainuré (GPD)
  2. Panneau perforé rainuré Main non dominante (GPN)
  3. Temps de réaction au choix (CRT)
  4. Temps de réaction séquentiel (QRT)
  5. Marche chronométrée (TIG)
  6. Trail Making Partie A (TMA)
  7. Trail Making Partie B (TMB)
  8. Symbol Digit (SYD) Le résultat principal est le score NPZ-8 à la semaine 24 - le score NPZ-8 au départ.
Au départ et à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score Z du déficit mondial (GDS)
Délai: Au départ et à la semaine 24
GDS sur la batterie de test est la moyenne simple des 14 scores de déficit individuels dans la batterie de test, y compris Time Gait, Grooved Pegboard Test pour les mains dominantes et non dominantes, Trail Making Test parties A et B, Symbol Digit Test, simple et temps de réaction séquentiel - CalCAP, Test d'apprentissage verbal de Hopkins (révisé) - Essais d'apprentissage, de rappel et de reconnaissance retardés, et Test d'interférence des couleurs de Stroop - tâches de couleur, de mots et d'interférence. Le résultat est le changement sur 24 semaines du score Z GDS (ligne de base sur 24 semaines).
Au départ et à la semaine 24
Modification du score d'impression clinique globale de l'investigateur (ICGIS)
Délai: A la semaine 24

On a demandé aux cliniciens d'évaluer leur impression générale sur l'amélioration ou la détérioration clinique de leurs participants à l'étude. Ils peuvent choisir parmi les 7 niveaux suivants : (0) Aucun changement, (1) Amélioration légère, (2) Amélioration modérée, (3) Amélioration marquée, (4) Aggravation légère, (5) Aggravation modérée et (6) Marqué Détérioration.

Pour l'analyse, nous avons simplifié le résultat dans les 3 niveaux suivants : (0) aggravé, (1) aucun changement et (2) amélioré.
A la semaine 24
Modification du score Z du domaine de la fonction motrice globale cognitive
Délai: Au départ et à la semaine 24
La fonction motrice globale cognitive est un score z ajusté en fonction de l'âge et de l'éducation de Timed Gait (TIG). Le résultat est le changement sur 24 semaines des scores z du domaine de la fonction motrice globale cognitive (semaine 24 - ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Modification du score Z du domaine de la fonction motrice fine
Délai: Au départ et à la semaine 24
Le score du domaine de la fonction motrice fine est une moyenne des scores z ajustés pour l'âge, le sexe, l'éducation et l'ethnie afro-américaine de la main dominante à panneau perforé rainuré (GPD) et de la main non dominante à panneau perforé rainuré (GPN). Le résultat est un changement sur 24 semaines du score z du domaine de la fonction motrice fine (semaine 24-ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Modification du score Z du domaine de la fonction psychomotrice
Délai: Au départ et à la semaine 24
Le domaine de la fonction psychomotrice nous donne la moyenne des scores z ajustés pour l'âge, le sexe, l'éducation et l'ethnie afro-américaine de Trail Making Part A (TMA) et Trail Making Part B (TMB). Le résultat est le changement sur 24 semaines des scores z du domaine de la fonction psychomotrice (semaine 24-ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Modification du score Z du domaine de la motricité fine/de la fonction non verbale
Délai: Au départ et à la semaine 24
Le score du domaine de la fonction motrice fine/non verbale est un score z ajusté en fonction de l'âge et de l'éducation du test des chiffres symboliques (SYD). Le résultat est le 24 changement du score z du domaine de la fonction motrice fine/non verbale (semaine 24-ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Modification du score Z du domaine de la fonction de traitement de l'information
Délai: Au départ et à la semaine 24
Le score du domaine de la fonction de traitement de l'information est la moyenne des scores z ajustés en fonction de l'âge et de l'éducation du temps de réaction simple et séquentiel - CalCAP. Le résultat est le changement sur 24 semaines des scores z du domaine de la fonction de traitement de l'information (semaine 24-ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Modification du score Z du domaine de la mémoire verbale
Délai: Au départ et à la semaine 24
Le score du domaine de la mémoire verbale est la moyenne des scores z ajustés en fonction de l'âge et de l'éducation du test d'apprentissage verbal de Hopkins - révision, apprentissage et rappel différé. Le résultat est le changement sur 24 semaines des scores z du domaine de la mémoire verbale (semaine 24 - ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Changement dans le score Z du domaine fonctionnel des systèmes frontaux
Délai: Au départ et à la semaine 24
Le score du domaine fonctionnel des systèmes frontaux est la moyenne des scores z ajustés pour l'âge et l'éducation du test d'interférence des couleurs de Stroop (CTP) et de la tâche d'interférence (STP). Le résultat est le changement sur 24 semaines du score z du domaine de la fonction des systèmes frontaux (semaine 24-ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Changement du score de performance de Karnofsky
Délai: Au départ et à la semaine 24

Le score de performance original de Karnofsky est un score de 11 niveaux qui varie entre 0 et 100. Le score 100 signifie normal et 0 signifie mort ; par conséquent, un score plus élevé signifie une plus grande capacité à effectuer des tâches quotidiennes.

Pour l'analyse, une nouvelle variable dichotomique (pas de changement/pire vs mieux à 24 semaines par rapport à la valeur initiale) a été créée.
Au départ et à la semaine 24
Modifications du nombre de cellules du groupe de différenciation 4 (CD4) (24 semaines)
Délai: Au départ et semaines 24
Le résultat était le changement à 24 semaines du nombre de cellules CD4 (semaine 24-ligne de base).
Au départ et semaines 24
Modifications du nombre de cellules du groupe de différenciation 8 (CD8) (24 semaines)
Délai: Au départ et à la semaine 24
Le résultat était le changement à 24 semaines du nombre de cellules CD8 (semaine 24-ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Nombre de participants présentant une toxicité de grade 2 ou plus et/ou des signes et symptômes
Délai: Tout au long de l'étude jusqu'à la semaine 48
Un grade ou plus signifie que les événements indésirables étaient modérés, graves ou mettant la vie en danger, ou la mort. Les événements indésirables de grade 2 ou supérieur sont répertoriés dans la section Événement indésirable.
Tout au long de l'étude jusqu'à la semaine 48
Modification de la charge virale de l'acide ribonucléique (ARN) plasmatique du VIH
Délai: Au départ et à la semaine 24
L'échelle originale de la charge virale de l'ARN du VIH se situe entre 30 copies/mL et l'infinitif. Le score minimum de 30 est la valeur détectable la plus basse. Le tableau récapitulatif a classé cette valeur continue en une variable dichotomique (<30 copies/mL et >= 30 copies/mL).
Au départ et à la semaine 24
Questionnaire sur les changements dans les activités instrumentales de la vie quotidienne
Délai: Au départ et à la semaine 24
Le questionnaire sur les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) est conçu pour en savoir plus sur la façon dont les sujets sont capables d'effectuer des tâches courantes. Il existe 16 tâches courantes. Pour chaque tâche, si le score au moment de l'évaluation est pire que le meilleur dans le passé, un indicateur de 1 est donné. Sinon, l'indicateur est 0. Le score IADL global est une somme de 16 indicateurs divisée par 16 ; par conséquent, la plage est comprise entre 0 et 1 et le score le plus bas est meilleur. La variation sur 24 semaines du score IADL a été transformée en une variable catégorique (pas de changement/pire vs mieux) à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale.
Au départ et à la semaine 24
Changements dans le test de gestion des médicaments (modifié)
Délai: Au départ et semaines 24
Le test de gestion des médicaments (modifié) est conçu pour évaluer la capacité de gestion des médicaments des participants et leurs propres médicaments et gestion. C'est le nombre de fois où les participants ont répondu correctement à 16 questions. Le score varie entre 0 et 16, et un score plus élevé indique une meilleure gestion des médicaments.
Au départ et semaines 24
Changements dans les marqueurs protéiques du stress oxydatif (unité = comptes par seconde uniquement)
Délai: À la pré-entrée et à la semaine 24
Marqueur protéique du stress oxydatif (Céramides, Monohexosylcéramides, Dihydro Glycosyl Galcéramides et Dihexosylcéramides). Pour tous les marqueurs, le résultat est le changement sur 24 semaines (semaine 24-ligne de base).
À la pré-entrée et à la semaine 24
Modifications des marqueurs du stress oxydatif et de l'activation immunitaire (unité = pg/mL uniquement)
Délai: À la pré-entrée et à la semaine 24
Marqueurs protéiques du stress oxydatif (protéines carbonyles) et marqueurs d'activation immunitaire (TNF-a, IL-6, CXCL8, facteur de croissance des hépatocytes, ostéopontine, sFAS, sFAS ligand et CXCL12). Pour tous les marqueurs, le résultat est le changement sur 24 semaines (semaine 24-ligne de base).
À la pré-entrée et à la semaine 24
Modifications des marqueurs de stress oxydatif (unité = pixels/mm2 uniquement)
Délai: À la pré-entrée et à la semaine 24
Marqueur protéique du stress oxydatif (polypeptide lourd des neurofilaments). Le résultat est le changement de 24 semaines (semaine 24-ligne de base).
À la pré-entrée et à la semaine 24
Changements dans les niveaux de neurotransmetteurs (unité = uM uniquement)
Délai: À la pré-entrée et à la semaine 24
Niveaux de neurotransmetteurs (glutamate, tryptophane, acide anthranilique, acide quinolinique, kynurénine et 3-hydroxykynurénine). Le résultat est le changement de 24 semaines (semaine 24-ligne de base).
À la pré-entrée et à la semaine 24
Modifications du score Z de la fonction psychomotrice alternative
Délai: Au départ et à la semaine 24
La fonction psychomotrice alternative est définie comme la moyenne des scores z ajustés pour l'âge, le sexe, l'éducation et l'ethnie afro-américaine de Trail Making Part A (TMA), et le score z ajusté pour l'âge et l'éducation de Symbol Digit (SYD). Le résultat est le changement sur 24 semaines du score z de la fonction psychomotrice alternative (semaine 24 - ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Changements dans le score Z de la mémoire verbale alternative
Délai: Au départ et à la semaine 24
La mémoire verbale alternative a été définie comme une moyenne du score z ajusté pour l'âge et l'éducation des essais 1 à 3 et des tests de rappel différé. Le résultat est le changement sur 24 semaines du score z de la mémoire verbale alternative (semaine 24-ligne de base).
Au départ et à la semaine 24
Changements dans le score Z des systèmes frontaux alternatifs
Délai: Au départ et à la semaine 24
Les systèmes frontaux alternatifs ont été définis comme une moyenne du score z ajusté pour l'âge et l'éducation de la tâche d'interférence, et du score z ajusté pour l'âge, le sexe, l'éducation et l'ethnie afro-américaine de Trail Making Part B. Le résultat était le changement de 24 semaines score z des systèmes frontaux (semaine 24-ligne de base).
Au départ et à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Neurologic AIDS Research Consortium (NARC)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ned Sacktor, MD, Department of Neurology, Johns Hopkins Bayview Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2006

Première publication (Estimation)

8 août 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5235
  • 1U01AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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