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HIV 感染成人の精神機能低下の治療のためのミノサイクリン

2016年1月7日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

HIV関連認知障害の治療におけるミノサイクリンの第II相無作為化プラセボ対照二重盲検試験

この研究の目的は、抗HIV薬によって引き起こされることがある精神機能の低下を軽減する上で、抗生物質であるミノサイクリンの有効性を判断することです.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

認知障害、行動障害、社会的機能障害などの認知障害は、抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている HIV 感染者が直面する主要な問題であり続けています。 ART による認知障害を予防または軽減するために ART と併用できる治療法を開発するには、研究が必要です。 にきびや関節リウマチの治療に一般的に使用される抗生物質であるミノサイクリンは、以前の研究で抗炎症および神経保護特性を示しています。 この研究では、ART を受けている HIV 感染成人の認知障害の軽減におけるミノサイクリンによる 24 週間の治療の有効性を評価します。

この研究は少なくとも 24 週間続き、2 つのステップがあります。 患者は、HIV ウイルス量と研究スクリーニング時の神経認知状態によって層別化されます。 ステップ I では、患者は 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 グループ 1 の参加者は、24 週間、1 日 2 回のミノサイクリンを受け取ります。グループ 2 の参加者はプラセボを受け取ります。 フェーズ I の終わりに、研究参加者はステップ II に入ることが提案されます。ステップIIのすべての参加者は、さらに24週間、1日2回のミノサイクリンを受け取ります。

合計 8 回の調査訪問が行われます。ステップ I では 5 回の訪問（エントリー訪問を含む）、ステップ II では 3 回の訪問です。 病歴はすべての来院時に発生します。 採血はすべての来院時に行われます。 スクリーニング時に陽性の非反応性急速血漿回復（RPR）値を持つ参加者には、必須の腰椎穿刺があります。血清RPR結果が陰性の場合、腰椎穿刺はオプションです。 梅毒の検査で陽性となった参加者は、梅毒が脳に影響を与えているかどうかを判断するために、自由裁量で腰椎穿刺も行います。 ほとんどの訪問では、神経学的検査、その他の神経心理学的、認知症、およびうつ病の評価、および尿の収集が行われます。 患者は、試験開始時および12週目と24週目に、日常生活に関するアンケートに回答するよう求められます。 24 週目に腰椎穿刺を受けた患者は、処置の 2 ～ 5 日後に電話を受けて、副作用を報告します。 一部の参加者は、研究中に心電図 (ECG) を取得する場合もあります。 アタザナビルを使用していない参加者の場合、一部の手順とサンプル収集はオプションです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

107

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90035
        • UCLA-David Geffen School of Medicine
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • University of California
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80262-3706
        • University of Colorado Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8106
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital, Division of Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63108-2138
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Med Ctr, Dept of Medicine
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • 1101 University of Rochester Medical Center, Division of Infectious Diseases
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • University of North Carolina, AIDS Clinical Trials Unit
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97209
        • The Research and Education Group - Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania, ACTU
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23219
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Univ of Washington, Harborview Medical Ctr

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • HIV感染
  • -現在、研究に参加する前に少なくとも16週間連続して安定したARTレジメンを使用しています。 投与量または製剤に関してレジメンが変更された参加者は適格ですが、同じクラスの別の薬物に変更された患者は適格ではありません。 アタザナビルを服用している参加者は、この研究の対象となるために、リトナビルまたはリトナビルでブーストされた薬も服用している必要があります。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • -研究スクリーニングから24週目までの間、現在のARTレジメンを継続する予定
  • AIDS 認知症スケール (ADC) ステージが 0 より大きい
  • -スクリーニング時に実施される神経心理学的検査によって証明される認知障害
  • 進行性の神経認知機能低下。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • 70以上の推定病前IQは、研究スクリーニングで投与されたウェクスラー成人知能指数改訂版（WAIS-R）の語彙セクションで5以上の年齢補正されたスケールスコアによって示されます
  • Karnofskyパフォーマンススコア60以上
  • 少なくとも 2 時間座ったり立ったりし、8 オンスのコップ 1 杯の水で薬を飲み込む能力
  • -許容できる避妊方法を喜んで使用します
  • 学習スケジュールを遵守したい

除外基準:

  • 現在の癌。 基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、または内臓病変の証拠のないカポジ肉腫または全身化学療法を必要としない癌の患者は除外されない。
  • -統合失調症や大うつ病を含む重度の病前の精神疾患であり、研究者の意見では、研究を妨げる可能性があります
  • -研究登録前45日以内の活動性の症候性エイズ定義日和見感染
  • -以前または現在の交絡神経障害。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • 中枢神経系の感染症またはがん。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • 全身性ループス
  • -研究登録から24週間以内に診断された甲状腺疾患
  • -調査官の意見では、研究を妨げる可能性のある積極的な薬物またはアルコール乱用
  • 全身治療または入院を必要とする深刻な病気。 治療を完了した患者、または治療で臨床的に安定している患者は除外されません。
  • -研究登録前45日以内の治験薬。 このプロトコルで禁止されていない HIV 治療または HIV 関連合併症の ACTG プロトコルで使用される拡張アクセス薬または薬を服用している患者は除外されません。
  • ミノサイクリンまたは他のテトラサイクリンとその製剤に対するアレルギー/感受性の病歴
  • -患者の治験薬を飲み込む能力を妨げる食道またはその他の状態
  • -HIV関連認知障害の以前の臨床薬研究試験への参加。 プロトコルで定義されているように、パフォーマンスが客観的に低下した患者は除外されません。
  • -調査官の意見では、研究を妨げる他の臨床的に重要な状態または検査室の異常
  • 特定の薬
  • 特定の異常な検査値。 非反応性迅速血漿レアギン検査（RPR）で陽性と判定された患者は除外されません。
  • 腰椎穿刺を受けることができない
  • 母乳育児

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1: ミノサイクリン
12時間ごとに100mg経口
薬：ミノサイクリン
テトラサイクリン抗生物質、12時間ごとに100mgを経口摂取
プラセボコンパレーター：アーム 2: 一致するプラセボ
12時間ごとに経口
薬：プラセボ（テトラサイクリン）
テトラサイクリン抗生物質プラセボ、12時間ごとに経口

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインと比較した認知能力の変化
時間枠：ベースライン時および24週目

認知能力は NPZ-8 によって測定されます。 NPZ-8 は、神経心理学的テスト バッテリー内の 8 つの神経心理学的テスト サブコンポーネントの年齢と教育を調整した z スコアの平均として定義されます。 これらの 8 つのテストは次のとおりです。

  1. 溝付きペグボード利き手 (GPD)
  2. 溝付きペグボード 非利き手 (GPN)
  3. 選択反応時間 (CRT)
  4. 逐次反応時間 (QRT)
  5. 時限歩行 (TIG)
  6. トレイルメイキングパートA（TMA）
  7. トレイルメイキングパートB（TMB）
  8. Symbol Digit (SYD) 主要な結果は、24 週目の NPZ-8 スコア - ベースラインの NPZ-8 スコアです。
ベースライン時および24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グローバル赤字 Z スコア (GDS) の変化
時間枠：ベースライン時および24週目
テスト バッテリーの GDS は、テスト バッテリーの 14 の個々の赤字スコアすべての単純平均です。これには、タイム ゲイト、利き手と非利き手用の溝付きペグボード テスト、トレイル メイキング テスト パート A と B、シンボル ディジット テスト、シンプルで逐次反応時間 - CalCAP、Hopkins Verbal Learning Test (Revised) - Learning、Delayed Recall and Recognition 試験、および Stroop Color Interference Test - 色、単語、および干渉タスク。 結果は、GDS Z スコア (24 週間のベースライン) の 24 週間の変化です。
ベースライン時および24週目
治験責任医師の臨床全体印象スコア（ICGIS）の変化
時間枠：24週目

臨床医は、研究参加者の臨床的改善または悪化についての全体的な印象を評価するよう求められました。 （0）変化なし、（1）軽度の改善、（2）中程度の改善、（3）著しい改善、（4）軽度の悪化、（5）中程度の悪化、（6）顕著な改善の7つのレベルから選択できます。悪化。

分析にあたっては、アウトカムを（0）悪化、（1）変化なし、（2）改善の 3 段階に単純化した。
24週目
認知総運動機能ドメイン Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
認知総運動機能は、Timed Gait (TIG) の年齢と教育を調整した z スコアです。 結果は、認知総運動機能ドメインの z スコアの 24 週間の変化です (24 週ベースライン)。
ベースライン時および24週目
微細運動機能ドメインの Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
微細運動機能ドメイン スコアは、年齢、性別、教育、およびアフリカ系アメリカ人の民族性を調整した、Grooved Pegboard 利き手 (GPD) および Grooved Pegboard 非利き手 (GPN) の z スコアの平均です。 結果は、細かい運動機能ドメインの z スコア (24 週ベースライン) の 24 週間の変化です。
ベースライン時および24週目
精神運動機能ドメインの Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
精神運動機能ドメイン スコアは、トレイル メイキング パート A (TMA) とトレイル メイキング パート B (TMB) の年齢、性別、教育、およびアフリカ系アメリカ人の民族性を調整した z スコアの平均です。 結果は、精神運動機能ドメインの z スコア (week24 ベースライン) の 24 週間の変化です。
ベースライン時および24週目
微細運動/非言語機能ドメインの Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
細かい運動/非言語機能ドメインのスコアは、年齢と教育を調整した記号桁テスト (SYD) の z スコアです。結果は、細かい運動/非言語機能ドメインの z スコア (24 週ベースライン) の変化です。
ベースライン時および24週目
情報処理機能ドメインのZスコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
情報処理機能ドメイン スコアは、年齢と学歴を調整した単純で連続的な反応時間の z スコアの平均値 - CalCAP です。 結果は、情報処理機能ドメインの z スコアの 24 週間の変化です (24 週間のベースライン)。
ベースライン時および24週目
言語記憶ドメインの Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
言語記憶ドメイン スコアは、ホプキンス言語学習テスト - 改訂、学習、および遅延想起の年齢および教育を調整した z スコアの平均です。 結果は、言語記憶ドメインの z スコアの 24 週間の変化です (24 週間のベースライン)。
ベースライン時および24週目
前頭葉系機能ドメイン Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
前頭葉システム機能ドメイン スコアは、ストループ カラー干渉テスト (CTP) および干渉タスク (STP) の年齢と教育を調整した z スコアの平均です。 結果は、前頭葉系機能ドメイン z スコアの 24 週間の変化です (24 週ベースライン)。
ベースライン時および24週目
カルノフスキー パフォーマンス スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目

元の Karnofsky パフォーマンス スコアは、0 から 100 までの 11 レベルのスコアです。 スコア 100 は正常を意味し、0 は死亡を意味します。したがって、スコアが高いほど、日常のタスクを実行する能力が高いことを意味します。

分析のために、新しい二分変数 (ベースラインと比較して 24 週間で変化なし/悪化 vs. 改善) が作成されました。
ベースライン時および24週目
分化クラスター 4 (CD4) 細胞数の変化 (24 週間)
時間枠：ベースライン時および 24 週目
結果は、CD4 細胞数の 24 週の変化でした (24 週のベースライン)。
ベースライン時および 24 週目
分化クラスター 8 (CD8) 細胞数の変化 (24 週間)
時間枠：ベースライン時および24週目
結果は、CD8 細胞数の 24 週の変化 (24 週目 - ベースライン) でした。
ベースライン時および24週目
グレード2以上の毒性および/または徴候および症状を有する参加者の数
時間枠：48週までの研究を通して
グレード以上とは、有害事象が中等度、重度、生命を脅かす、または死亡したことを意味します。 グレード 2 以上の有害事象は、有害事象のセクションに記載されています。
48週までの研究を通して
HIV血漿リボ核酸（RNA）ウイルス量の変化
時間枠：ベースライン時および24週目
HIV RNA ウイルス負荷の元のスケールは、30 コピー/mL から無限大です。 30 の最小スコアは、検出可能な最低値です。 要約表は、この連続値を二分変数 (<30 コピー/mL および >= 30 コピー/mL) に分類しました。
ベースライン時および24週目
生活道具動作の変化アンケート
時間枠：ベースライン時および24週目
日常生活の道具的活動 (IADL) 質問票は、被験者がどのように一般的なタスクを実行できるかについてさらに学習するように設計されています。 16 の一般的なタスクがあります。 各タスクについて、評価時のスコアが過去最高よりも悪い場合、1 の指標が与えられます。 それ以外の場合、指標は 0 です。総合的な IADL スコアは、16 の指標の合計を 16 で割った値です。したがって、範囲は 0 ～ 1 で、スコアが低いほど優れています。 IADL スコアの 24 週間の変化は、ベースラインと比較して 24 週目にカテゴリ変数 (変化なし/悪化 vs. 改善) に変更されました。
ベースライン時および24週目
服薬管理検査の変更点（修正版）
時間枠：ベースライン時および 24 週目
服薬管理テスト (変更) は、参加者の服薬管理能力と自分の薬と管理を評価するように設計されています。 16問正解した回数です。 スコアの範囲は 0 ～ 16 で、スコアが高いほど投薬管理が優れていることを示します。
ベースライン時および 24 週目
酸化ストレスのタンパク質マーカーの変化 (単位 = 1 秒あたりのカウントのみ)
時間枠：入学前および24週目
酸化ストレスのタンパク質マーカー（セラミド、モノヘキソシルセラミド、ジヒドログリコシルガルセラミド、およびジヘキソシルセラミド）。 すべてのマーカーについて、結果は 24 週の変化 (24 週のベースライン) です。
入学前および24週目
酸化ストレスと免疫活性化マーカーの変化（単位＝pg/mLのみ）
時間枠：入学前および24週目
酸化ストレスのタンパク質マーカー (タンパク質カルボニル) および免疫活性化のマーカー (TNF-α、IL-6、CXCL8、肝細胞増殖因子、オステオポンチン、sFAS、sFAS リガンド、および CXCL12)。 すべてのマーカーについて、結果は 24 週の変化 (24 週のベースライン) です。
入学前および24週目
酸化ストレスのマーカーの変化 (単位 = ピクセル/mm2 のみ)
時間枠：入学前および24週目
酸化ストレスのタンパク質マーカー (ニューロフィラメント重質ポリペプチド)。 結果は 24 週の変化 (24 週のベースライン) です。
入学前および24週目
神経伝達物質レベルの変化 (単位 = uM のみ)
時間枠：入学前および24週目
神経伝達物質のレベル (グルタミン酸、トリプトファン、アントラニル酸、キノリン酸、キヌレニン、および 3-ヒドロキシキヌレニン)。 結果は 24 週の変化 (24 週のベースライン) です。
入学前および24週目
代替精神運動機能 Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
代替精神運動機能は、年齢、性別、教育、およびアフリカ系アメリカ人の民族性を調整した Trail Making Part A (TMA) の z スコア、および年齢と教育を調整した Symbol Digit (SYD) の z スコアの平均として定義されます。 結果は、代替精神運動機能の z スコア (24 週ベースライン) の 24 週間の変化です。
ベースライン時および24週目
代替言語記憶 Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
代替言語記憶は、試行 1 ～ 3 の年齢と教育で調整された z スコアと遅延想起テストの平均として定義されました。 結果は、代替言語記憶 z スコア (24 週ベースライン) の 24 週間の変化です。
ベースライン時および24週目
代替前頭葉系 Z スコアの変化
時間枠：ベースライン時および24週目
代替前頭葉系は、干渉タスクの年齢と教育を調整した z スコアの平均、およびトレイル メイキング パート B の年齢、性別、教育、およびアフリカ系アメリカ人の民族性を調整した z スコアとして定義されました。前頭システムの z スコア (24 週ベースライン)。
ベースライン時および24週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Clinical Trials Group

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Neurologic AIDS Research Consortium (NARC)

捜査官

  • スタディチェア：Ned Sacktor, MD、Department of Neurology, Johns Hopkins Bayview Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年3月1日

一次修了 (実際)

2010年1月1日

研究の完了 (実際)

2010年1月1日

試験登録日

最初に提出

2006年8月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年8月4日

最初の投稿 (見積もり)

2006年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年2月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月7日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACTG A5235
  • 1U01AI068636 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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