Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Minocyklin pro léčbu snížené duševní funkce u dospělých infikovaných HIV

7. ledna 2016 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Fáze II, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie minocyklinu v léčbě kognitivních poruch souvisejících s HIV

Účelem této studie je určit účinnost minocyklinu, antibiotika, při snižování snížené mentální funkce někdy způsobené léky proti HIV.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kognitivní poruchy, včetně vyřazení kognitivních, behaviorálních a sociálních dysfunkcí, jsou i nadále hlavním problémem, kterému čelí lidé infikovaní HIV užívající antiretrovirovou terapii (ART). Je zapotřebí výzkum, aby se vyvinula léčba, která může být podávána spolu s ART, aby se zabránilo nebo zmírnilo kognitivní poškození způsobené ART. Minocyklin, antibiotikum běžně používané k léčbě akné a revmatoidní artritidy, prokázal v předchozích studiích protizánětlivé a neuroprotektivní vlastnosti. Tato studie vyhodnotí účinnost 24týdenní terapie minocyklinem při zmírňování kognitivního poškození dospělých infikovaných HIV užívajících ART.

Tato studie bude trvat nejméně 24 týdnů a má dva kroky. Pacienti budou stratifikováni podle virové zátěže HIV a jejich neurokognitivního stavu při screeningu studie. V kroku I budou pacienti náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin. Účastníci skupiny 1 budou dostávat minocyklin dvakrát denně po dobu 24 týdnů; Účastníci skupiny 2 dostanou placebo. Na konci fáze I bude účastníkům studie nabídnut vstup do kroku II; všichni účastníci kroku II budou dostávat minocyklin dvakrát denně po dobu dalších 24 týdnů.

Uskuteční se celkem 8 studijních návštěv: 5 návštěv pro Krok I (včetně vstupní návštěvy) a 3 návštěvy pro Krok II. Při všech návštěvách se objeví anamnéza. Odběr krve bude probíhat při všech návštěvách. Účastníci, kteří mají při screeningu pozitivní hodnoty nereaktivního rychlého obnovení plazmy (RPR), budou mít povinné lumbální punkce; u pacientů s negativními výsledky RPR v séru jsou lumbální punkce volitelné. Účastníci s pozitivním testem na syfilis budou mít také lumbální punkci podle svého uvážení, aby se zjistilo, zda syfilis zasáhla mozek. U většiny návštěv proběhne neurologické vyšetření, další neuropsychologická vyšetření, hodnocení na stupnici demence a deprese a odběr moči. Pacienti budou požádáni, aby vyplnili dotazník o každodenním životě při vstupu do studie a v týdnech 12 a 24. Pacienti, kteří mají lumbální punkci ve 24. týdnu, obdrží telefonát 2 až 5 dnů po zákroku, aby nahlásili případné nežádoucí účinky. Někteří účastníci mohou mít během studie také elektrokardiogram (EKG). Pro účastníky, kteří neužívají atazanavir, jsou některé postupy a odběry vzorků volitelné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA-David Geffen School of Medicine
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262-3706
        • University of Colorado Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8106
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Division of Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63108-2138
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Med Ctr, Dept of Medicine
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • 1101 University of Rochester Medical Center, Division of Infectious Diseases
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina, AIDS Clinical Trials Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97209
        • The Research and Education Group - Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, ACTU
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Univ of Washington, Harborview Medical Ctr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • nakažených virem HIV
  • V současné době na stabilním režimu ART po dobu alespoň 16 po sobě jdoucích týdnů před vstupem do studie. Účastníci, jejichž režimy se změnily s ohledem na dávku nebo složení, jsou způsobilí, ale pacienti, kteří přešli na jiné léky ve stejné třídě, nejsou způsobilí. Účastníci užívající atazanavir musí také užívat ritonavir nebo ritonavirem posílený lék, aby byli způsobilí pro tuto studii. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Plánujte zůstat na současném režimu ART mezi screeningem studie a 24. týdnem
  • Stádium AIDS Demence Scale (ADC) větší než 0
  • Kognitivní poruchy, jak dokládají neuropsychologické testy provedené při screeningu
  • Progresivní neurokognitivní pokles. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Odhadované premorbidní IQ 70 nebo vyšší indikované věkově opraveným škálovaným skóre 5 nebo vyšším v části slovní zásoby Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS-R) podávané při screeningu studie
  • Karnofsky skóre výkonu 60 nebo vyšší
  • Schopnost sedět a stát alespoň 2 hodiny a polykat léky se sklenicí vody o objemu 8 uncí
  • Ochota používat přijatelné metody antikoncepce
  • Ochota dodržovat rozvrh studia

Kritéria vyloučení:

  • Současné rakoviny. Nejsou vyloučeni pacienti s bazaliomem, in situ karcinomem děložního čípku nebo Kaposiho sarkomem bez prokázaného viscerálního postižení nebo karcinomu nevyžadujícího systémovou chemoterapii.
  • Závažné premorbidní psychiatrické onemocnění, včetně schizofrenie a velké deprese, které podle názoru výzkumníka může narušovat studii
  • Aktivní symptomatická oportunní infekce definující AIDS během 45 dnů před vstupem do studie
  • Předchozí nebo současné matoucí neurologické poruchy. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Infekce centrálního nervového systému nebo rakoviny. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Systémový lupus
  • Onemocnění štítné žlázy diagnostikované do 24 týdnů od vstupu do studie
  • Zneužívání aktivních drog nebo alkoholu, které podle názoru zkoušejícího může narušit studii
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo hospitalizaci. Pacienti, kteří dokončili léčbu nebo jsou klinicky stabilní na léčbě, nejsou vyloučeni.
  • Vyšetřovací agenti do 45 dnů před vstupem do studie. Pacienti užívající léky s rozšířeným přístupem nebo léky používané v protokolu ACTG pro léčbu HIV nebo pro komplikace spojené s HIV, které nejsou tímto protokolem zakázány, nejsou vyloučeni.
  • Historie alergie/citlivosti na minocyklin nebo jiné tetracykliny a jejich formulace
  • Jakýkoli stav jícnu nebo jiný stav, který by narušoval pacientovu schopnost polykat studované léky
  • Účast na předchozím klinickém výzkumu kognitivních poruch souvisejících s HIV. Pacienti, u kterých došlo k objektivnímu poklesu výkonnosti podle definice protokolu, nejsou vyloučeni.
  • Jakýkoli jiný klinicky významný stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala studii
  • Určité léky
  • Určité abnormální laboratorní hodnoty. Pacienti s pozitivním testem nereaktivních rychlých plazmatických reagin testů (RPR) nejsou vyloučeni.
  • Neschopnost podstoupit lumbální punkci
  • Kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Minocyklin
100 mg perorálně každých 12 hodin
Lék: Minocyklin
Tetracyklinové antibiotikum, 100 mg užívané perorálně každých 12 hodin
Komparátor placeba: Rameno 2: Odpovídající placebo
ústně každých 12 hodin
Lék: Placebo (tetracyklin)
Tetracyklinové antibiotikum placebo, perorálně každých 12 hodin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kognitivní výkonnosti ve srovnání se základní linií
Časové okno: Na začátku a týden 24

Kognitivní výkon je měřen pomocí NPZ-8. NPZ-8 je definován jako průměr z-skóre osmi podsložek neuropsychologických testů v baterii neuropsychologických testů upravených podle věku a vzdělání. Těchto osm testů je:

  1. Dominantní ruka drážkovaného pegboardu (GPD)
  2. Drážkovaný Pegboard Nedominantní handa (GPN)
  3. Volba reakční doby (CRT)
  4. sekvenční reakční čas (QRT)
  5. Časovaná chůze (TIG)
  6. Trail Making Part A (TMA)
  7. Trail Making Part B (TMB)
  8. Symbol Digit (SYD) Primárním výsledkem je skóre NPZ-8 ve 24. týdnu - skóre NPZ-8 na začátku.
Na začátku a týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v Z-skóre globálního deficitu (GDS)
Časové okno: Na začátku a týden 24
GDS na testovací baterii je prostý průměr všech 14 jednotlivých deficitních skóre v testovací baterii, včetně Time Gait, Grooved Pegboard Test pro dominantní a nedominantní ruce, Trail Making Test části A a B, Symbol Digit Test, jednoduché a sekvenční reakční doba - CalCAP, Hopkinsův test verbálního učení (revidovaný) - Učení, Zpožděné vyvolání a rozpoznávání a Stroopův test rušení barev - úlohy barev, slov a interference. Výsledkem je 24týdenní změna GDS Z-skóre (24týdenní výchozí stav).
Na začátku a týden 24
Změna v globálním klinickém skóre dojmu (ICGIS) výzkumníka
Časové okno: V týdnu 24

Lékaři byli požádáni, aby ohodnotili svůj celkový dojem o klinickém zlepšení nebo zhoršení u účastníků studie. Mohou si vybrat z následujících 7 úrovní: (0) žádná změna, (1) mírné zlepšení, (2) mírné zlepšení, (3) výrazné zlepšení, (4) mírné zhoršení, (5) mírné zhoršení a (6) výrazné Zhoršení.

Pro analýzu jsme výsledek zjednodušili do následujících 3 úrovní: (0) zhoršený, (1) beze změny a (2) zlepšený.
V týdnu 24
Změna v Z-skóre kognitivní hrubé motorické funkce domény
Časové okno: Na začátku a týden 24
Kognitivní hrubá motorická funkce je věkově a vzdělanostně upravená z skóre časované chůze (TIG). Výsledkem je změna z-skóre domény kognitivních hrubých motorických funkcí za 24 týdnů (24. týden výchozí hodnota).
Na začátku a týden 24
Změna v Z-skóre funkce jemné motoriky domény
Časové okno: Na začátku a týden 24
Skóre funkční domény jemné motoriky je průměrem věkem, pohlavím, vzděláním a afroamerickým etnikem upraveným z skóre Drážkované dominantní ruky (GPD) a Drážkované nedominantní ruky (GPN). Výsledkem je změna z-skóre funkční domény jemné motoriky za 24 týdnů (výchozí hodnota ve 24. týdnu).
Na začátku a týden 24
Změna v Z-skóre psychomotorické funkce domény
Časové okno: Na začátku a týden 24
Doména psychomotorických funkcí nám dává průměr podle věku, pohlaví, vzdělání a afroamerického etnika upraveného z skóre Trail Making Part A (TMA) a Trail Making Part B (TMB). Výsledkem je změna z-skóre domény psychomotorické funkce za 24 týdnů (výchozí stav ve 24. týdnu).
Na začátku a týden 24
Změna v Z-skóre jemné motoriky/neverbální funkce domény
Časové okno: Na začátku a týden 24
Skóre domény jemné motoriky/nonverbální funkce je skóre z testu symbolových číslic (SYD) upravené podle věku a vzdělání. Výsledkem je 24 změna z-skóre domény jemné motoriky/neverbální funkce (24. týden – výchozí stav).
Na začátku a týden 24
Změna ve funkci zpracování informací Z-skóre domény
Časové okno: Na začátku a týden 24
Skóre domény funkce zpracování informací je průměrem podle věku a vzdělání upraveného z skóre jednoduché a sekvenční reakční doby - CalCAP. Výsledkem je 24týdenní změna z-skóre domény funkce zpracování informací (24. týden – výchozí stav).
Na začátku a týden 24
Změna v Z-skóre verbální paměti domény
Časové okno: Na začátku a týden 24
Skóre oblasti verbální paměti je průměrem podle věku a vzdělání upraveného z skóre Hopkinsových testů verbálního učení – revidovaný, učení a zpožděné vybavování. Výsledkem je 24týdenní změna z-skóre verbální paměti domény (24. týden výchozí hodnota).
Na začátku a týden 24
Změna v Z-skóre funkční domény frontálních systémů
Časové okno: Na začátku a týden 24
Skóre funkční domény frontálních systémů je průměrem podle věku a vzdělání upravených z skóre Stroopova testu rušení barev (CTP) a interferenční úlohy (STP). Výsledkem je 24týdenní změna z-skóre funkční domény frontálních systémů (24. týden výchozí hodnota).
Na začátku a týden 24
Změna skóre výkonu Karnofsky
Časové okno: Na začátku a týden 24

Původní skóre výkonu Karnofsky je skóre 11 úrovní, které se pohybuje mezi 0 až 100. Skóre 100 znamená normální a 0 znamená smrt; proto vyšší skóre znamená vyšší schopnost vykonávat každodenní úkoly.

Pro analýzu byla vytvořena nová dichotomická proměnná (žádná změna/horší vs. lepší po 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou).
Na začátku a týden 24
Změny v počtu buněk Cluster of Differentiation 4 (CD4) (24 týdnů)
Časové okno: Ve výchozím stavu a týdnech 24
Výsledkem byla změna po 24 týdnech v počtu buněk CD4 (výchozí stav ve 24. týdnu).
Ve výchozím stavu a týdnech 24
Změny v počtu buněk Cluster of Differentiation 8 (CD8) (24 týdnů)
Časové okno: Na začátku a týden 24
Výsledkem byla změna počtu CD8 buněk za 24 týdnů (výchozí stav ve 24. týdnu).
Na začátku a týden 24
Počet účastníků s toxicitou 2. nebo vyšším stupněm a/nebo příznaky a symptomy
Časové okno: Po celou dobu studia až do 48. týdne
Stupeň nebo vyšší znamená, že nežádoucí účinky byly středně závažné, závažné nebo život ohrožující nebo smrt. Nežádoucí účinky 2. nebo vyššího stupně jsou uvedeny v části Nežádoucí účinky.
Po celou dobu studia až do 48. týdne
Změna virové zátěže ribonukleové kyseliny (RNA) v plazmě HIV
Časové okno: Na začátku a týden 24
Původní škála virové nálože HIV RNA je mezi 30 kopiemi/ml až infinitivem. Minimální skóre 30 je nejnižší detekovatelná hodnota. Souhrnná tabulka kategorizovala tuto spojitou hodnotu do dichotomické proměnné (<30 kopií/ml a >= 30 kopií/mL).
Na začátku a týden 24
Dotazník změn v instrumentálních činnostech denního života
Časové okno: Na začátku a týden 24
Dotazník Instrumental Activities of Daily Living (IADL) je navržen tak, aby se dozvěděl více o tom, jak jsou subjekty schopny provádět běžné úkoly. Existuje 16 společných úkolů. U každé úlohy, pokud je skóre v době hodnocení horší než nejlepší v minulosti, je uveden ukazatel 1. Jinak je indikátor 0. Celkové skóre IADL je součet 16 indikátorů děleno 16; proto je rozsah mezi 0 a 1 a nižší skóre je lepší. 24týdenní změna skóre IADL byla změněna na kategorickou proměnnou (žádná změna/horší vs. lepší) v týdnu 24 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Na začátku a týden 24
Změny v testu řízení medikace (upraveno)
Časové okno: Ve výchozím stavu a týdnech 24
Test managementu medikace (upravený) je navržen tak, aby zhodnotil schopnost účastníků zvládat medikaci a jejich vlastní medikaci a management. Je to počet, kolikrát účastníci správně odpověděli na 16 otázek. Skóre se pohybuje mezi 0 a 16 a vyšší skóre ukazuje na lepší management medikace.
Ve výchozím stavu a týdnech 24
Změny proteinových markerů oxidačního stresu (jednotka = pouze počty za sekundu)
Časové okno: Před vstupem a 24. týden
Proteinový marker oxidačního stresu (ceramidy, monohexosylceramidy, dihydroglykosylgalceramidy a dihexosylceramidy). Pro všechny markery je výsledkem změna po 24 týdnech (výchozí hodnota ve 24. týdnu).
Před vstupem a 24. týden
Změny v markerech oxidačního stresu a imunitní aktivace (pouze jednotka=pg/ml)
Časové okno: Před vstupem a 24. týden
Proteinové markery oxidačního stresu (Protein karbonyly) a markery imunitní aktivace (TNF-a, IL-6, CXCL8, Hepatocyte growth factor, Osteopontin, sFAS, sFAS ligand a CXCL12). Pro všechny markery je výsledkem změna po 24 týdnech (výchozí hodnota ve 24. týdnu).
Před vstupem a 24. týden
Změny markerů oxidačního stresu (jednotka = pouze pixely/mm2)
Časové okno: Před vstupem a 24. týden
Proteinový marker oxidačního stresu (Neurofilament těžký polypeptid). Výsledkem je změna po 24 týdnech (výchozí stav ve 24. týdnu).
Před vstupem a 24. týden
Změny v hladinách neurotransmiterů (jednotka = pouze uM)
Časové okno: Před vstupem a 24. týden
Hladiny neurotransmiterů (glutamát, tryptofan, kyselina anthranilová, kyselina chinolinová, kynurenin a 3-hydroxykynurenin). Výsledkem je změna po 24 týdnech (výchozí stav ve 24. týdnu).
Před vstupem a 24. týden
Změny v Z-skóre alternativní psychomotorické funkce
Časové okno: Na začátku a týden 24
Alternativní psychomotorická funkce je definována jako průměr z skóre upraveného podle věku, pohlaví, vzdělání a afroamerického etnika u Trail Making Part A (TMA) a podle věku a vzdělání z skóre Symbol Digit (SYD). Výsledkem je změna z-skóre alternativní psychomotorické funkce za 24 týdnů (výchozí hodnota ve 24. týdnu).
Na začátku a týden 24
Změny v Z-skóre alternativní verbální paměti
Časové okno: Na začátku a týden 24
Alternativní verbální paměť byla definována jako průměrný věk a vzdělání upravené z skóre pokusů 1 až 3 a testů opožděného vybavování. Výsledkem je změna z-skóre alternativní verbální paměti za 24 týdnů (výchozí hodnota ve 24. týdnu).
Na začátku a týden 24
Změny v Z-skóre alternativních frontálních systémů
Časové okno: Na začátku a týden 24
Alternativní frontální systémy byly definovány jako průměrné skóre z úlohy Interference upravené podle věku a vzdělání a skóre upravené podle věku, pohlaví, vzdělání a afroamerické etnické příslušnosti v rámci Trail Making Part B. Výsledkem byla 24týdenní změna v alternativním z-skóre frontálních systémů (24. týden – základní linie).
Na začátku a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Neurologic AIDS Research Consortium (NARC)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ned Sacktor, MD, Department of Neurology, Johns Hopkins Bayview Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2006

První zveřejněno (Odhad)

8. srpna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5235
  • 1U01AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit