Bivirkninger af antipsykotisk medicin

Formål: Brugen af ​​atypiske antipsykotika har været forbundet med øget vægtøgning, udvikling af type-2 diabetes og i sjældne tilfælde diabetisk ketoacidose. Det er ikke klart, om disse ændringer er en direkte funktion af antipsykotika på enten insulinvirkning eller insulinsekretion eller blot relateret til deres evne til at inducere vægtøgning i en befolkning med øget risiko for at udvikle hyperglykæmi. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om behandling med de atypiske antipsykotika olanzapin svækker pancreas beta-celles evne til at øge dens insulinsekretoriske respons på gradvise stigninger i plasmaglukosekoncentrationen hos ikke-diabetiske, insulinresistente individer. Derudover vil vi sammenligne rækkevidden af ​​insulinmedieret glukoseoptagelse (IMGU) hos olanzapinbehandlede versus ikke-antipsykotiske behandlede patienter.

Forskningsplan og metoder: 120 forsøgspersoner med psykiatriske lidelser vil blive tilmeldt; 60 patienter på olanzapin og 60 patienter med lignende psykiatriske diagnoser på en anden antipsykotisk medicin (ziprasidon, risperidon eller aripiprazol). Alle forsøgspersoner vil have en fastende plasmaglukosekoncentration <126 mg/dL og ingen medicin med direkte effekt på IMGU. Forsøgspersoner vil blive optaget på General Clinical Research Center (GCRC) ved Stanford Medical Center og evalueret ved en insulinundertrykkelsestest (IST) for at bestemme deres IMGU. Forsøgspersoner med en steady state plasmaglucose (SSPG) koncentration under IST på >180 mg/dL vil blive defineret som insulinresistente. Fra denne population af forsøgspersoner vil 15 patienter på olanzapin og 15 patienter uden antipsykotika vende tilbage til GCRC for at bestemme deres glucosestimulerede insulinsekretoriske dosis-responskurver (GS-ISR). GS-ISR ved samme glukosekoncentration vil blive sammenlignet mellem forsøgspersonerne på olanzapin (n=15) og ikke på et antipsykotisk middel (n=15) ved variansanalyse. Analyser af de 120 forsøgspersoner, der er screenet for insulinresistens, vil sammenligne 1) midlerne og fordelingen af ​​SSPG-koncentrationerne hos olanzapin- og ikke-olanzapinbehandlede patienter med psykiatriske diagnoser; og 2) midlerne fra de to forsøgsgrupper med psykiatriske diagnoser til Dr. Reavens database over frivillige uden psykiatriske lidelser.