Biverkningar av antipsykotiska läkemedel

Mål: Användning av atypiska antipsykotika har associerats med ökad viktökning, utveckling av typ-2-diabetes och, i sällsynta fall, diabetisk ketoacidos. Det är inte klart om dessa förändringar är en direkt funktion av antipsykotika på antingen insulinverkan eller insulinutsöndring, eller helt enkelt relaterade till deras förmåga att inducera viktökning i en population med ökad risk att utveckla hyperglykemi. Syftet med denna undersökning är att fastställa om behandling med de atypiska antipsykotiska läkemedlen olanzapin försämrar förmågan hos betacellen i bukspottkörteln att öka sin insulinsekretoriska respons på graderade ökningar av plasmaglukoskoncentrationen hos icke-diabetes, insulinresistenta individer. Dessutom kommer vi att jämföra utbudet av insulinmedierat glukosupptag (IMGU) hos olanzapinbehandlade kontra icke-antipsykotiska behandlade patienter.

Forskningsplan och metoder: 120 försökspersoner med psykiatriska störningar kommer att skrivas in; 60 patienter på olanzapin och 60 patienter med liknande psykiatriska diagnoser på ett annat antipsykotiskt läkemedel (ziprasidon, risperidon eller aripiprazol). Alla försökspersoner kommer att ha en fasteplasmaglukoskoncentration <126 mg/dL, och får ingen medicin med direkt effekt på IMGU. Försökspersoner kommer att antas till General Clinical Research Center (GCRC) vid Stanford Medical Center och utvärderas av ett insulinsuppressionstest (IST) för att fastställa deras IMGU. Patienter med en steady state plasmaglukoskoncentration (SSPG) under IST som är >180 mg/dL kommer att definieras som insulinresistenta. Från denna population av försökspersoner kommer 15 patienter på olanzapin och 15 patienter som inte använder något antipsykotiskt läkemedel att återvända till GCRC för att fastställa deras glukosstimulerade insulinsekretoriska dos-responskurvor (GS-ISR). GS-ISR vid samma glukoskoncentration kommer att jämföras mellan försökspersonerna på olanzapin (n=15) och inte på ett antipsykotiskt läkemedel (n=15) genom variansanalys. Analyser av de 120 försökspersonerna som screenats för insulinresistens kommer att jämföra 1) medelvärdet och fördelningen av SSPG-koncentrationerna hos olanzapin- och icke-olanzapinbehandlade patienter med psykiatriska diagnoser; och 2) medel för de två experimentella grupperna med psykiatriska diagnoser till Dr. Reavens databas över frivilliga utan psykiatriska störningar.