Bijwerkingen van antipsychotica

Doelstellingen: Het gebruik van atypische antipsychotica is in verband gebracht met toegenomen gewichtstoename, de ontwikkeling van diabetes type 2 en, in zeldzame gevallen, diabetische ketoacidose. Het is niet duidelijk of deze veranderingen een direct gevolg zijn van antipsychotica op de werking van insuline of de insulinesecretie, of simpelweg verband houden met hun vermogen om gewichtstoename te veroorzaken in een populatie met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hyperglykemie. Het doel van dit onderzoek is om vast te stellen of behandeling met de atypische antipsychotica olanzapine het vermogen van de bètacel van de alvleesklier vermindert om zijn insulinesecretoire respons te verhogen op graduele verhogingen van de plasmaglucoseconcentratie bij niet-diabetische, insulineresistente personen. Daarnaast zullen we het bereik van insuline-gemedieerde glucose-opname (IMGU) vergelijken bij met olanzapine behandelde versus niet-antipsychotica behandelde patiënten.

Onderzoeksplan en -methoden: 120 proefpersonen met psychiatrische stoornissen zullen worden ingeschreven; 60 patiënten op olanzapine en 60 patiënten met vergelijkbare psychiatrische diagnoses op een ander antipsychoticum (ziprasidon, risperidon of aripiprazol). Alle proefpersonen hebben een nuchtere plasmaglucoseconcentratie van <126 mg/dL en gebruiken geen medicatie met een direct effect op IMGU. Onderwerpen worden opgenomen in het General Clinical Research Center (GCRC) in het Stanford Medical Center en geëvalueerd door een insuline-onderdrukkingstest (IST) om hun IMGU te bepalen. Proefpersonen met een steady-state plasmaglucoseconcentratie (SSPG) tijdens de IST die >180 mg/dL is, worden gedefinieerd als insulineresistent. Van deze populatie van proefpersonen zullen 15 patiënten op olanzapine en 15 patiënten die geen antipsychoticum gebruiken, terugkeren naar het GCRC om hun glucose-gestimuleerde insulinesecretoire dosis-responscurves (GS-ISR) te bepalen. De GS-ISR bij dezelfde glucoseconcentratie zal worden vergeleken tussen proefpersonen die olanzapine gebruiken (n=15) en proefpersonen die geen antipsychoticum gebruiken (n=15) door middel van variantieanalyse. Analyses van de 120 proefpersonen die werden gescreend op insulineresistentie zullen 1) de gemiddelden en verdeling van de SSPG-concentraties bij met olanzapine en niet-olanzapine behandelde patiënten met psychiatrische diagnoses vergelijken; en 2) de middelen van de twee experimentele groepen met psychiatrische diagnoses tot de database van Dr. Reaven van vrijwilligers zonder psychiatrische stoornissen.