Efectos secundarios de los medicamentos antipsicóticos

Objetivos: El uso de antipsicóticos atípicos se ha asociado con aumento de peso, desarrollo de diabetes tipo 2 y, en casos raros, cetoacidosis diabética. No está claro si estos cambios son una función directa de los antipsicóticos sobre la acción de la insulina o la secreción de insulina, o si simplemente están relacionados con su capacidad para inducir el aumento de peso en una población con mayor riesgo de desarrollar hiperglucemia. El objetivo de esta investigación es determinar si el tratamiento con los antipsicóticos atípicos olanzapina afecta la capacidad de la célula beta pancreática para aumentar su respuesta secretora de insulina a los aumentos graduales en la concentración de glucosa plasmática en individuos no diabéticos resistentes a la insulina. Además, compararemos el rango de captación de glucosa mediada por insulina (IMGU) en pacientes tratados con olanzapina versus pacientes no tratados con antipsicóticos.

Plan y Métodos de Investigación: Se inscribirán 120 sujetos con trastornos psiquiátricos; 60 pacientes con olanzapina y 60 pacientes con diagnósticos psiquiátricos similares con un medicamento antipsicótico diferente (ziprasidona, risperidona o aripiprazol). Todos los sujetos tendrán una concentración de glucosa en plasma en ayunas <126 mg/dl y no recibirán medicación con un efecto directo sobre la IMGU. Los sujetos serán admitidos en el Centro de Investigación Clínica General (GCRC) en el Centro Médico de Stanford y evaluados mediante una prueba de supresión de insulina (IST) para determinar su IMGU. Los sujetos con una concentración de glucosa en plasma en estado estacionario (SSPG) durante el IST >180 mg/dl se definirán como resistentes a la insulina. De esta población de sujetos, 15 pacientes que toman olanzapina y 15 pacientes que no toman ningún antipsicótico regresarán al GCRC para determinar sus curvas de dosis-respuesta secretora de insulina estimulada por glucosa (GS-ISR). El GS-ISR a la misma concentración de glucosa se comparará entre los sujetos que toman olanzapina (n=15) y los que no toman un antipsicótico (n=15) mediante análisis de varianza. Los análisis de los 120 sujetos evaluados para la resistencia a la insulina compararán 1) las medias y la distribución de las concentraciones de SSPG en pacientes tratados con olanzapina y sin olanzapina con diagnósticos psiquiátricos; y 2) las medias de los dos grupos experimentales con diagnósticos psiquiátricos a la base de datos del Dr. Reaven de voluntarios sin trastornos psiquiátricos.