Effetti collaterali dei farmaci antipsicotici

Obiettivi: L'uso di antipsicotici atipici è stato associato ad aumento di peso, sviluppo di diabete di tipo 2 e, in rari casi, chetoacidosi diabetica. Non è chiaro se questi cambiamenti siano una funzione diretta degli antipsicotici sull'azione dell'insulina o sulla secrezione di insulina, o semplicemente correlati alla loro capacità di indurre l'aumento di peso in una popolazione ad aumentato rischio di sviluppare iperglicemia. L'obiettivo di questa indagine è determinare se il trattamento con l'antipsicotico atipico olanzapina compromette la capacità delle cellule beta pancreatiche di aumentare la risposta secretoria dell'insulina agli aumenti graduali della concentrazione plasmatica di glucosio in individui non diabetici e resistenti all'insulina. Inoltre, confronteremo l'intervallo di assorbimento del glucosio mediato dall'insulina (IMGU) nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con antipsicotici.

Piano e metodi della ricerca: saranno arruolati 120 soggetti con disturbi psichiatrici; 60 pazienti trattati con olanzapina e 60 pazienti con diagnosi psichiatriche simili trattati con un diverso farmaco antipsicotico (ziprasidone, risperidone o aripiprazolo). Tutti i soggetti avranno una concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno <126 mg/dL e nessun farmaco con effetto diretto sull'IMGU. I soggetti saranno ammessi al Centro di ricerca clinica generale (GCRC) presso lo Stanford Medical Center e valutati da un test di soppressione dell'insulina (IST) per determinare il loro IMGU. I soggetti con una concentrazione di glucosio plasmatico allo stato stazionario (SSPG) durante l'IST superiore a 180 mg/dL saranno definiti resistenti all'insulina. Da questa popolazione di soggetti, 15 pazienti trattati con olanzapina e 15 pazienti non trattati con alcun antipsicotico, torneranno al GCRC per determinare le loro curve dose-risposta secretorie di insulina stimolate dal glucosio (GS-ISR). Il GS-ISR alla stessa concentrazione di glucosio sarà confrontato tra i soggetti trattati con olanzapina (n=15) e quelli non trattati con un antipsicotico (n=15) mediante analisi della varianza. Le analisi dei 120 soggetti sottoposti a screening per l'insulino-resistenza confronteranno 1) le medie e la distribuzione delle concentrazioni di SSPG nei pazienti trattati con olanzapina e non con olanzapina con diagnosi psichiatriche; e 2) i mezzi dei due gruppi sperimentali con diagnosi psichiatriche nel database di volontari senza disturbi psichiatrici del Dr. Reaven.