Nebenwirkungen von Antipsychotika

Ziele: Der Einsatz atypischer Antipsychotika wurde mit einer erhöhten Gewichtszunahme, der Entwicklung von Typ-2-Diabetes und in seltenen Fällen einer diabetischen Ketoazidose in Verbindung gebracht. Es ist nicht klar, ob diese Veränderungen eine direkte Funktion von Antipsychotika auf die Insulinwirkung oder die Insulinsekretion sind oder einfach mit ihrer Fähigkeit zusammenhängen, eine Gewichtszunahme in einer Population mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer Hyperglykämie herbeizuführen. Das Ziel dieser Untersuchung besteht darin, festzustellen, ob die Behandlung mit dem atypischen Antipsychotikum Olanzapin die Fähigkeit der Betazelle der Bauchspeicheldrüse beeinträchtigt, ihre Insulinsekretion zu verstärken Reaktion auf graduelle Erhöhungen der Plasmaglukosekonzentration bei nicht-diabetischen, insulinresistenten Personen. Darüber hinaus werden wir den Bereich der Insulin-vermittelten Glukoseaufnahme (IMGU) bei mit Olanzapin behandelten Patienten im Vergleich zu nicht mit Antipsychotika behandelten Patienten vergleichen.

Forschungsplan und -methoden: 120 Probanden mit psychiatrischen Störungen werden eingeschrieben; 60 Patienten unter Olanzapin und 60 Patienten mit ähnlichen psychiatrischen Diagnosen unter einem anderen Antipsychotikum (Ziprasidon, Risperidon oder Aripiprazol). Alle Probanden haben eine Nüchtern-Plasmaglukosekonzentration von <126 mg/dl und nehmen keine Medikamente mit direkter Wirkung auf die IMGU ein. Die Probanden werden in das General Clinical Research Center (GCRC) am Stanford Medical Center aufgenommen und durch einen Insulinsuppressionstest (IST) bewertet, um ihren IMGU zu bestimmen. Probanden mit einer Steady-State-Plasmaglukosekonzentration (SSPG) während des IST von >180 mg/dL werden als insulinresistent definiert. Aus dieser Probandenpopulation werden 15 Patienten, die Olanzapin erhalten, und 15 Patienten, die kein Antipsychotikum einnehmen, zum GCRC zurückkehren, um ihre glukosestimulierten Insulinsekretorischen Dosis-Wirkungs-Kurven (GS-ISR) zu bestimmen. Der GS-ISR bei der gleichen Glukosekonzentration wird zwischen den Probanden unter Olanzapin (n=15) und denen ohne Antipsychotikum (n=15) durch Varianzanalyse verglichen. In den Analysen der 120 auf Insulinresistenz untersuchten Probanden werden 1) die Mittelwerte und die Verteilung der SSPG-Konzentrationen bei mit Olanzapin und ohne Olanzapin behandelten Patienten mit psychiatrischen Diagnosen verglichen; und 2) die Mittelwerte der beiden Versuchsgruppen mit psychiatrischen Diagnosen in Dr. Reavens Datenbank von Freiwilligen ohne psychiatrische Störungen.